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氯沙坦钾片

【英文名】Losartan Potassium Tablet
[其他名称]科莱亚、科素亚、科索亚、芦沙坦、芦沙坦钾、氯沙坦、洛沙坦、洛沙坦钾、Cozaar、Losartan、Losartan　K　　
【成份】本品的主要成分为氯沙坦钾
【性状】本品50mg为白色椭圆形薄膜衣片，除去膜后片芯显白色或类白色。
【作用类别】
【药理毒理】本品为血管紧张素II受体(AT1型)拮抗剂。可以阻断内源性及外源性的血管紧张素II所产生的各种药理作用(包括促使血管收缩，醛固酮释放等作用)；本品可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶II)，不影响血管紧张素II及缓激肽的代谢过程。雄性小鼠口服氯沙坦钾其LD50为2248mg/Kg(6744mg/m2)(是推荐的成人每天最大剂量的1124倍)。小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致死量分别为1000mg/Kg(3000mg/m2)和2000mg/Kg(11800mg/m2),分别是推荐成人每天最大剂量的500倍和1000倍*。通过对猴子进行三个月，大鼠和狗进行一年的多次口服给药的一系列毒性试验来评价氯沙坦钾的潜在毒性，未发现会阻碍在治疗剂量水平上服药。
【药代动力学】本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生物利用度约为33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1小时及3?4小时达到峰值。半衰期分别为2小时和6?9小时。氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率≥99%；血浆清除率分别为600毫升/分钟和50毫升/分钟。肾清除率分别为74毫升/分钟和26毫升/分钟。氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。
【适应症】本品适用于治疗原发性高血压。
【用法和用量】对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次50mg。治疗3至6周可达到最大降压效果。在部分病人中，剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作用。对血管容量不足的病人(例如应用大剂量利尿剂治疗的病人)，可考虑采用每天一次25mg的起始剂量(见注意事项)。对老年病人或肾损害病人包括做血液透析的病人，不必调整起始剂量。对有肝功能损害病史的的病人应考虑使用较低剂量(见注意事项)。本品可同其他抗高血压药物一起使用。本品可与或不与食物同时服用。
【不良反应】本品耐受性良好；不良反应轻微且短暂，尚未发生因药物不良反应而需终止治疗病例。应用本品时总的不良反应发生率与安慰剂类似。在对原发性高血压的临床对照研究中，1%及以上用本品治疗的病人中，与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足1%的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报道。在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中，应用本品后，不论是否与药物有关，发生率在1%及以上的不良反应有：氯沙坦钾片(n=2085)空白片(n=535)全身腹痛1.71.7乏力/疲劳3.83.9胸痛1.12.6水肿/肿胀1.71.9心血管系统心悸1.00.4心动过速1.01.7消化系统腹泻1.91.9消化不良1.11.5恶心1.82.8肌肉骨胳系统背痛1.61.1肌肉痉挛1.01.1神经/精神系统头晕4.12.4头痛14.117.2失眠1.10.7呼吸系统咳嗽3.12.6鼻充血1.31.1咽炎1.52.6窦性失调1.01.3上呼吸道感染6.55.6本品上市后已报告的其它不良反应包括：过敏反应：血管性水肿(包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面、唇、咽和/或舌肿胀)在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制剂在内的其他药物而发生过血管性水肿。脉管炎，包括亨诺克?舍恩莱因(亨-舍二氏)紫癜已有极少报道。胃肠道反应：肝炎(少有报道)，肝功能异常。血液系统：贫血。肌肉骨胳系统：肌痛。神经/精神系统：偏头痛。呼吸系统：咳嗽。皮肤：荨麻疹，瘙痒。实验室检查结果在原发性高血压临床对照试验中,很少有应用本品的病人在实验室参数方面出现临床上有重要意义的变化。1.5%的病人出现高血钾症(血清钾5.5mEq/L)。ALT的升高较罕见，并在停药后恢复正常。
【不良反应】 　　
　　本药耐受性良好，不良反应轻微且短暂(尚不能完全确定与本药有关)，一般不需终止治疗。此外，在原发性高血压临床对照试验中,很少有应用本药的患者在检验值出现临床上有重要意义的变化。　　
　　1.全身反应　　(1)发生率大于1%：疲乏、胸痛、水肿。(2)发生率小于1%：面部浮肿、发热、直立效应、昏厥。　　
　　2.心血管系统　　(1)发生率大于1%：心悸、心动过速。(2)发生率小于1%：心绞痛、Ⅱ度房室传导阻滞、心血管意外、低血压、心肌梗死、心律不齐(包括心房颤动、心悸、窦性心动过缓、心动过速、室性心动过速、心室颤动)、肺水肿。　　　　
      3.消化系统　　(1)发生率大于1%：腹泻、腹痛、消化不良、恶心。(2)发生率小于1%：畏食、便秘、牙痛、口干、胃肠胀气、胃炎、呕吐。(3)本药上市后已报道的其它不良反应有：肝炎(少有报道)、肝功能异常。(4)偶有肝酶和/或血清胆红素升高，发生率小于0.1%。　
　　4.肌肉骨胳系统　　(1)发生率大于1%：背痛、肌肉痉挛。(2)发生率小于1%：骨胳肌肉痛、关节肿痛、关节炎、僵硬、肌无力。　
　　5.精神神经系统　　(1)发生率大于1%：头晕、头痛、失眠。(2)发生率小于1%：焦虑、共济失调、意识模糊、抑郁、梦异常、感觉迟钝、性欲降低、记忆力减退、偏头痛、神经过敏、感觉异常、外周神经病、恐慌、睡眠异常、梦幻、震颤、眩晕。(3)本药上市后已报道的其它不良反应有：偏头痛、癫痫大发作。　
　　6.呼吸系统　　(1)发生率大于1%：咳嗽、鼻充血、咽炎、窦性失调、上呼吸道感染。(2)发生率小于1%：呼吸困难、支气管炎、咽部不适、鼻出血、鼻炎、呼吸困难阻塞。　　原文网址：
　　7.血液  发生率小于1%：贫血。在单用本药的患者中常见少量血红蛋白和血细胞比容下降，但很少有临床重要性，没有患者因为贫血而中止服药。　
　　8.代谢/内分泌系统　　(1)1.5%的患者出现高血钾症(血清钾大于5.5mEq/L)。(2)发生率小于1%：痛风。(3)本药上市后已报道的其它不良反应尚有低钠血症。　
　　9.皮肤　　(1)发生率小于1%：脱发、皮炎、皮肤干燥、瘀癍、红癍、潮红、光敏感、瘙痒、皮疹、出汗、风疹。(2)本药上市后已报道的其它不良反应有：极少见血管性水肿(包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀、及/或面、唇、咽和/或舌肿胀)、脉管炎[包括亨诺克-舍恩莱因(亨-舍二氏)紫癜]。　
　　10.泌尿生殖系统　　发生率小于1%的有阳萎、夜尿症、尿频、尿道感染，其中不到0.1%的患者观察到血尿素氮或血清肌酸酐有轻微降低。　
　　11.特殊感觉　　发生率小于1%：视物模糊、眼睛烧灼感和刺痛感、结膜炎、味觉错倒、耳鸣、视力下降。　　
　　12.其它　　有与药物相关的不明原因死亡的个案报道。　　
[国外不良反应参考]　
　　1.血液　　可致贫血，但与本药无直接、明确的因果关系。在单用本药的患者中，可观察到血红蛋白和血细胞比容下降，但这种下降并没有临床意义，一般不会导致停药，故不必常规监测红细胞计数，除非存在其它的危险因素(如使用环磷酰胺作免疫抑制药的肾移植患者)。个别患者可出现紫癜。　　
　　2.心血管系统　　(1)包括直立性低血压、晕厥、心绞痛、Ⅱ度房室传导阻滞、脑血管意外(卒中)、心肌梗死及心律失常(如心房颤动、心悸、窦性心动过缓、室性心动过速、心室颤动)等。这些反应均少见，口服对心率无明显影响。(2)麻醉诱导的患者使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，更容易引起低血压。　　
　　3.精神神经系统　　常见眩晕和失眠。其它不良反应包括焦虑、共济失调、意识模糊、抑郁、噩梦、感觉过敏、记忆力下降、神经质、感觉异常、周围神经病变、惊恐、睡眠障碍、嗜睡、震颤。据报道，个别原发性高血压患者用药后，可引起偏头痛发作。也有报道可出现伴有类偏执狂的急性精神病和视幻觉，相关症状表现为失眠、共济失调、定向障碍以及极度抑郁。停药后症状可迅速缓解。　　
　　4.代谢/内分泌系统　　本药可减弱儿茶酚胺和全身对低血糖的反应。有引起痛风的报道。在非诺贝特治疗中加入本药，可进一步降低患者的血尿酸水平。无糖尿病的肾性高血压患者，使用大剂量(每日100mg)可引起血钾升高，但小剂量(每日50mg)无此现象。　
　　5.消化系统　　(1)常见腹泻和消化不良。其它还可引起牙痛、味觉异常、口干、畏食、胃肠胀气、胃炎、呕吐、便秘。罕见胰腺炎。(2)肝毒性：罕有肝炎的报道。临床试验有报道可引起血胆红素升高。　　
　　6.泌尿生殖系统　　可见夜尿、尿频及尿道感染。糖尿病肾病或肾移植患者可出现氮质血症和肾损害。少数高血压患者可出现血尿素氮(BUN)和血肌酸酐轻度升高，但不必停药。个别患者可出现性功能障碍，包括性欲减退和阳萎，但目前尚未确定与本药有直接的因果关系。　　
　　7.眼　　可出现视物模糊、眼烧灼感、眼刺痛感、角膜炎、视敏度下降。　　
　　8.呼吸系统　　最常见的是上呼吸道感染。其它尚有咽部不适、鼻充血、鼻出血、鼻炎、鼻窦炎、呼吸困难、气管炎和气道充血。还可引起咽喉不适、鼻刺激、胸部紧束感以及咳嗽。在临床试验中，本药咳嗽的发生率与安慰剂相似。　
　　9.皮肤　　可引起脱发、皮炎、皮肤干燥、瘀斑、红斑、潮红、光敏感、瘙痒、出汗、皮疹和荨麻疹。个别患者可出现非典型皮肤淋巴结增生。罕见血管性水肿。　　
　　10.肌肉骨胳系统　　可引起肩臂痛、背痛、髋痛、膝痛、腿痛、关节肿痛、关节炎、肌肉痉挛、肌肉强直、纤维性肌痛、肌无力以及全身性骨骼肌疼痛。
　　11.其它　　有引起耳鸣的报道。　
【禁忌】对本品任何成份过敏者禁用。
【注意事项】低血压及电解质/体液平衡失调血管容量不足的病人(例如应用大剂量利尿药治疗的病人)，可发生症状性低血压。在使用本品治疗前应该纠正这些情况，或使用较低的起始剂量。(见用法用量)。肝功能损害药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量(见用法用量)。肾功能损害由于抑制了肾素?血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能的变化的报导；停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影响肾素?血管紧张素系统的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有类似的报导。停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
【孕妇用药】当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于肾素?血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。当发现怀孕时，应该尽早停用本品。尽管没有怀孕妇女使用本品的经验，但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及新生儿损伤和死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素?血管紧张素系统作用所致。人类胎儿从怀孕中期开始的肾灌注，取决于肾素?血管紧张素系统的发育，因此，如果在怀孕的中期和后期应用本品，对胎儿的危险会增加。
【儿童用药】在儿童中用药的安全性和有效性尚未建立。
【老年患者用药】 在临床研究中本品的有效性和安全性没有年龄差异。
【药物相互作用】 在临床药动学的研究中，已确认和氢氯噻嗪、地高辛、华法令、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和红霉素不具有临床意义上的药物相互作用。已有报道利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平。这些相互作用的临床结果还没有得到评价。与其他抑制血管紧张素II及其作用的药物一样，本品与保钾利尿药(如：螺内酯，氨苯蝶啶，阿米洛利)、补钾剂、或含钾的盐代用品合用时，可导致血钾升高。与其他抗高血压药物一样，非甾体抗炎药吲哚美辛可降低氯沙坦的抗高血压作用。
【药物过量】 关于人类用药过量的资料很少。用药过量最可能的表现将是低血压和心动过速。由于副交感神经(迷走神经)的兴奋，可发生心跳过缓。如果发生症状性低血压，应该给予支持疗法。氯沙坦及其活性代谢产物都不能通过血液透析而清除。
【规格】氯沙坦钾片　　(1)25mg。(2)50mg。(3)100mg。　　
【贮藏】30°C以下，干燥处保存

联合用药与高血压治疗——2007年第六届亚太地区高血压学会会议科素亚卫星会专题报道

第六届亚太地区高血压学会会议(APCH)于2007年11 月16～19日在中国北京国际会议中心胜利召开。由默沙东公司赞助的以“联合用药与高血压治疗”为主题的卫星会在11月17日的大会期间成功举行。会议特邀世界高血压联盟主席、北京阜外心血管病医院刘力生教授担任主席，欧洲高血压学会主席、美国密歇根大学医学院心血管客座教授Sverre E. Kjeldsen教授与复旦大学附属华山医院心血管内科范维琥教授出席会议并进行了精彩的演讲和讨论。 血压控制与靶器官保护：鱼与熊掌，可以兼得 Sverre E. Kjeldsen 欧洲高血压学会主席、美国密歇根大学医学院心血管客座教授 血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）是一类已经被广泛应用于临床的抗高血压药物。 ARB通过选择性地阻断AT 1受体，抑制血管紧张素II所致的血管收缩、醛固酮分泌、肾小管钠离子的重吸收和促进平滑肌细胞增殖等作用。ARB不仅具备出色的降压作用和良好的耐受性，同时对心、脑、肾等靶器官还具有独立于降压之外的保护作用。 ARB单药治疗－降压更有效 ARB单药治疗对于不同程度的原发性高血压、单纯收缩期高血压、儿童高血压和正常高值血压等均具有良好的降压作用。Conlin等对43项随机对照试验的荟萃分析显示，对于轻、中度高血压病患者，氯沙坦的降压疗效从未被其他ARB超越（图1）。 图1. 氯沙坦降压疗效未被其他ARB超越 在单纯收缩期高血压患者（ISH）中进行的一项多中心研究中（Volpe M. et， al），氯沙坦与氨氯地平降低收缩压疗效相当，但氯沙坦相比氨氯地平临床不良反应更少，治疗中断率更低，耐受性更好。因此，作者建议，氯沙坦可以作为ISH患者的初始优先治疗药物（图2）。 图2. 氯沙坦与氨氯地平降低收缩压疗效相当 ARB与小剂量利尿剂联用－降压更显著 日渐增多的证据表明：ARB联合小剂量氢氯噻嗪（HCTZ）降压疗效相互协同，而不良反应相互抵消，因而是一种更简化、更优化的治疗方案。在一项针对高心血管风险的重度高血压病患者(n=585)的双盲试验中，在第6周随访时氯沙坦/HCTZ治疗组血压降低25.1/17.8 mm Hg。同时由于氯沙坦能够抑制肾小管的尿酸再吸收，氯沙坦与HCTZ联用还有助于减轻HCTZ所致的高尿酸血症。另一项研究纳入HCTZ单药治疗后血压控制不佳的高血压病患者（n=304），随机分入安慰剂/HCTZ治疗组或氯沙坦/HCTZ治疗组。治疗12周后，血清尿酸水平的升高和血钾的降低在安慰剂组更为明显。提示氯沙坦/HCTZ有助于减轻HCTZ对血尿酸和血钾的不良影响。LIFE研究中，在原发性高血压病合并左室肥厚（LVH）的患者（n=9193）中，氯沙坦降低血尿酸的作用也是优于阿替洛尔（图3）。 图3. LIFE研究中氯沙坦和阿替洛尔治疗组血清尿酸水平的比较 ARB有效保护心、脑、肾等靶器官：一个都不能少 左室肥厚是心血管事件发生和死亡的强预测因素。在LIFE研究中，共入选9193例合并LVH的原发性高血压病患者（平均年龄67岁），平均随访5年。研究结果显示：在血压同等程度降低的情况下，氯沙坦较阿替洛尔能进一步减少主要复合终点事件（心血管死亡、心肌梗死和卒中）的发生。提示氯沙坦可能具有独立于降压作用之外的靶器官保护作用（图4）。值得注意的是，在LIFE研究中，有72％的氯沙坦治疗组患者使用氯沙坦/HCTZ的联合治疗。 进一步降低卒中危险性达25% 在LIFE研究中，主要复合终点事件（心血管死亡、心肌梗死和卒中）例数在氯沙坦组为508例（23.8/1000患者-年），显著少于阿替洛尔组的588例（27.9/1000患者-年），氯沙坦组的相对风险降低13%（P=0.021）。氯沙坦组致死性和非致死性脑卒中的总数为232例，显著少于阿替洛尔组的309例，这些提示，在与阿替洛尔相似的降压幅度下，氯沙坦进一步降低卒中危险性达25%（图5）。 更有效逆转左室肥厚，降低新发心房颤动（房颤）和新发糖尿病的发生率 在LIFE研究中，对于入选时无房颤但合并LVH的高血压病患者（n=8831），采用Cornell电压－时间乘积和Sokolow-Lyon电压评价LVH。于治疗后6个月、1年、2年、3年、4年和5年随访，结果提示氯沙坦进一步逆转左室肥厚（P<0.001），并且独立于降压作用之外（图6）。LIFE研究还证实，抗高血压治疗期间较低的Cornell电压－时程乘积与新发房颤降低有关，提示LVH逆转可减少新发房颤（图7）。由于房颤与死亡和血管事件（尤其是卒中）风险的增加有关，因此逆转LVH能够降低房颤的致残率和致死率。此外，与持续存在LVH的患者相比，LVH逆转或无LVH的高血压病患者其新发充血性心力衰竭的发生率要低2%。而LVH的逆转也与新发糖尿病降低有关。因此，靶目标为逆转或预防LVH的降压治疗方案将有助于降低新发充血性心力衰竭和糖尿病的发生率。逆转LVH可能是预测高血压患者预后改善的指标。 进一步减少白蛋白尿 在LIFE研究中，以氯沙坦为主的治疗减少白蛋白尿的作用均明显优于阿替洛尔为主的治疗。其中在2年随访时，氯沙坦组的尿白蛋白/肌酐比值（UACR）与基线相比下降33%，阿替洛尔组下降25%（P<0.001）（图8）。根据基线和治疗期间UACR水平的不同 (≤0.5 mg/ mmol、 0.5~1 mg/ mmol、1~3 mg/ mmol和>3 mg/ mmol)对患者进行分组分析，结果显示UACR水平越高，则高血压患者主要复合终点事件的发生率越高。提示基线和治疗期间的白蛋白尿是随后发生复合终点事件的危险因素。因此，氯沙坦进一步减少白蛋白尿的治疗将有助于减少高血压患者心血管终点事件的发生。 ARB——适应证范围不断扩大 ARB类药物对于多种类型的高血压患者均能够有效降低血压。ARB与小剂量利尿剂合用不但可以增强降压效果，同时能够显著减少临床事件（尤其是卒中）的发生。基于ARB优秀的降压作用和超越降压之外的靶器官保护作用，在2007年的ESH/ESC高血压治疗指南中，特别推荐将ARB用于合并心力衰竭、糖尿病肾病、心肌梗死、蛋白尿/微量白蛋白尿、左室肥厚、心房颤动和代谢综合征等危险因素或临床情况高血压患者的治疗。 亚洲HEAALTH研究的结果及其临床意义 范维琥　复旦大学附属华山医院  在2007年的欧洲高血压学会/欧洲心脏病学会（ESH/ESC）高血压治疗指南中，对于单药治疗血压不达标的高血压患者，推荐给予抗高血压药物的联合治疗。但是，对于单药治疗直接联用降压治疗，目前在亚洲人群中还缺乏相应的循证医学证据。最新启动的HEAALTH研究可望提供相应的证据。该研究旨在评价在亚洲人群中，对于ACEI或ARB单药治疗血压控制不达标的原发性高血压病患者联用氯沙坦/HCTZ的疗效和安全性。 HEAALTH研究为一项开放式的多中心研究，共有7个亚洲国家和地区（中国大陆、香港、中国台湾、泰国、韩国、马来西亚、菲律宾）参与该研究，共设33个研究中心。HEAALTH研究纳入了应用ACEI或ARB单药治疗至少4周，但是血压未达标（即1周随访时的坐位舒张压（SiDBP）与基线相比降低< 5 mm Hg）的原发性高血压患者，其中非糖尿病患者90≤SiDBP<110 mm Hg ，糖尿病患者80mm Hg≤SiDBP<110 mm Hg。初始剂量为氯沙坦50 mg/HCTZ 12.5 mg，此后依据血压情况调整剂量，最大用量为氯沙坦100 mg/HCTZ 25mg。共用药12周，在服药后的第4、8和12周进行随访。 HEAALTH研究的主要观察终点是治疗8周后血压达标的患者比例，其中血压达标的定义为非糖尿病患者的SiDBP低于90 mm Hg，糖尿病患者的SiDBP低于80 mm Hg。在末次服药后的24（22~26）小时测定谷值血压，取3次测量的平均值。次级终点包括：（1）治疗8周时对治疗有反应的患者比例，其中将治疗有反应定义为血压降低10 mm Hg以上；（2）治疗8周时的SiSBP/SiDBP变化；（3）治疗12周时的血压水平；（4）未来心血管风险的标志物（包括尿白蛋白/肌酐比值、Framingham卒中风险评分）；（5）安全性和耐受性。 共入选437例患者，其中46例患者中止研究，共有391例患者完成试验。患者的平均年龄为(53.0±10.1)岁，体重指数（BMI） 为(26.0±3.6)kg/m2，平均病程(5.2±7.3）年。基线SiBP/DiBP为（145.3±13.5 mm Hg /95.0±5.0 mm Hg。既往服用ACEI的患者为196例（44.9%），服用ARB者241例（55.1%）。在所有患者中，合并冠心病CHD者 19例（4.2%）、心房颤动8例（1.8%）、心力衰竭1例（0.2%）、心室肥厚39例（8.9%）、糖尿病41例（11%）、高脂血症62例(14.2%)和高尿酸血症15例（3.4%)。HEAALTH研究得出下述主要结果。 联用氯沙坦/HCTZ降压更强效 在氯沙坦/HCTZ治疗的第4、8和12周，SBP/DBP与基线相比分别降低14.47/10.19、16.68/12.14和17.68/12.56 mm Hg （图9）。治疗8周时有73.5%的患者血压达标。此外，亚组分析显示合并肥胖（n=250）和LVH（n=38）的患者在治疗8周时分别有72%和74%的患者血压达标。共有53.0%的患者服用的最终剂量为氯沙坦50 mg/HTCZ12.5 mg，服用氯沙坦100 mg/HTCZ 12.5 mg的患者占22%，氯沙坦100 mg/HTCZ 25mg的患者占14.9%。 良好的耐受性和依从性 氯沙坦/HTCZ治疗的安全性好。治疗8周时，药物相关的不良事件为32例（8.2%），其中9例中止试验。严重不良事件10例（2.3%），其中1例中止试验。药物相关的不良事件大多数符合已知的HCTZ的不良反应。实验室检查提示，氯沙坦/HTCZ治疗后血清的谷丙转氨酶、钾、尿酸和糖化血红蛋白水平与基线相比均无明显改变。同时氯沙坦/HTCZ治疗依从性好。 问答精选 Q:已明确ARB具有显著的心血管保护作用，但是目前还尚无ARB和ACEI直接比较的研究。请问ARB的心血管保护作用是否与ACEI相近？ Sverre E. Kjeldsen教授：对于高血压患者，目前还没有ARB和ACEI直接比较的研究。但是在关于心力衰竭的CHARM研究和VALIANT研究以及关于心肌梗死的OPTIMAAL研究中，对ARB和ACEI进行了直接的比较，获得了一些支持ARB的证据。而另一项针对存在心血管高危因素的高血压患者的ONTARGET研究正在进行，该研究直接比较ARB（替米沙坦）和ACEI（雷米普利），预计将于2008年3月得出最终结果。 Q:在HEAALTH研究中共有9例患者由于药物相关的不良事件退出试验，请问如何确定这些不良事件与药物相关？最常见的神经系统不良事件是什么？ 范维琥教授：药物相关的不良事件主要由研究者评价。分为基本相关、很可能相关和可能相关等数种情况。由于HEAALTH研究非对照研究，因此不能完全确定不良事件与治疗的关系。但初步看来这些不良事件大多数符合已知的HCTZ的不良反应。在该研究中最常见的神经系统不良事件是头晕。

责任编辑：国际循环