李同信 - 2006-10-25 17:57:00
盐酸贝那普利片
【商品名】洛汀新 新亚力普
血管紧张素转换酶抑制剂
【药理作用】 (1) 降压：本品在肝内水解为苯那普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，阻止血管紧张素I转换为血管紧张素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高。苯那普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低，产生降压作用。 (2) 减低心脏负荷：本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或心脏后负荷，降低肺毛细血管嵌压或心脏前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量和时间延长。
【药代动力学】苯那普利口服吸收迅速，达峰时间为0.5～1小时，苯那普利拉为1～1.5小时。口服吸收至少37%，进食不影响吸收。本品的蛋白结合率高达96.7%，苯那普利拉为95.3%。本品吸收后在肝内水解生成苯那普利拉，其抑制血管紧张素转换酶的作用比本品强。本品的半衰期为0.6小时，苯那普利拉为10～11小时，2～3天后达稳态。本品主要经肾清除，不到1%的苯那普利以原形排出，20%以苯那普利拉排出，另外则以苯那普利和苯那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的结合物排出；11%～12%从胆道排泄。轻中度肾功能障碍（肌酐清除率>30ml/min）、肝硬化所致肝功能障碍及年龄不影响药代动力学。血液透析时，本品少量可被透析清除。
【适应症】 1.高血压（可单独应用或与其他降压药如利尿药合用） 2.心功能不全（可单独应用或与强心药利尿药同用）
【用法用量】 1. 成人用量 (1) 降压：未服用利尿药者，开始推荐剂量为口服10mg，每天1次；已服用利尿药者（严重和恶性高血压除外），用本品前应停用利尿药2～3天，小剂量给药，在观察下小心增加剂量。如每天给药1次不能满意控制血压，可增加剂量或分2次给药，维持量可达20mg～40mg/天。肾功能不良或有水、钠缺失者开始用5mg每天1次。 (2)心功能不全：开始推荐剂量为口服5mg，每天1次，首次服药需监测血压。维持量可用5mg～10mg每天1次。严重心功能不全者较轻中度心功能不全需更小的剂量。 2. 儿童用量 尚无研究资料。
【不良反应】 1. 常见的有：头痛、头晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的为头痛和咳嗽。 2．少见的有：症状性低血压、体位性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。血管神经性水肿罕见。
【禁忌】 1.对苯那普利或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者。 2.有血管神经性水肿史者。 3.孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者。
【注意事项】 1. 血管神经性水肿：服用本品曾发生过唇或面部水肿，如出现该症状，应立即停药，监护患者，直到水肿消失。声门、舌、喉部水肿可能引起气道阻塞，应停药，并立即进行适当治疗，如：皮下注射1：1000肾上腺素溶液（0.3ml～0.5ml）。 2. 低血压：严重缺钠的血容量不足者服用本品时可能发生低血压（如接受大量利尿药或透析治疗者）。开始服用本品前数天应停用利尿药或采取其他措施补充体液。对有可能发生严重低血压者（如心功能不全病人），服用首剂后应严密监护，直到血压稳定。如果发生低血压，应采取卧位，必要时静脉滴注生理盐水。 3. 粒细胞减少：自身免疫性疾病及肾功能不全者出现白细胞或粒细胞减少机会增多。对肾功能不全或有白细胞减少者，最初3个月内每2周检查白细胞计数及分类1次，以后定期检查。 4. 肾功能不全：少数患者服用本品后可出现暂时性血尿素氮、肌酐升高，停用本品和/或利尿药，即可恢复。对肾功能不全者，在治疗前几周要密切监测肾功能，以后应定期检查肾功能。用本品时如肌酐清除率<30ml/min或血尿素氮、肌酐升高，须减低本品的剂量和/或停用利尿药。 5. 其他：偶见血钾升高，尤其在肾功能不全和并用治疗低血钾的药物时。偶见氨基转移酶升高。脑或冠状动脉供血不足，可因血压降低而加重。肝功能障碍时本品在肝内的代谢降低。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期间不宜服用用本品。本品可透过胎盘，在妊娠第二、三期服用，可导致胎儿损害，甚至死亡。若发现妊娠，应立即停药。本品和苯那普利拉可分泌至母乳，但能到达婴儿体循环的苯那普利拉可忽略不计。
【儿童用药】在儿童中研究不充分。在新生儿和婴儿，会出现少尿和神经异常。
【老年患者用药】老年患者服用本品有较好的疗效和耐受性，但老年患者及伴心功能不全、冠状动脉及脑动脉硬化患者服用本品时均应注意血压，血压突然降低会引起重要脏器的供血不足。
【药物相互作用】 1. 与利尿药合用降压作用增强，可能引起严重低血压。故原用利尿药应停药或减量，本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。 2. 与其他扩血管药合用可能导致低血压。如合用，应从小剂量开始。 3. 与潴钾利尿药（如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利）合用可引起血钾过高 4. 与非甾体类抗炎止痛药合用可通过抑制前列腺素合成及水钠潴留，使本品降压作用减弱。 5．与其他降压药合用，降压作用加强。其中与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈较大的相加作用，与β受体阻滞剂合用呈小于相加的作用。
【药物过量】首先应纠正低血压，通过静脉输注生理盐水扩充血容量是恢复血压的一个有效措施。苯那普利拉可部分经透析除去。
【规格】10mg
80120 - 2006-11-13 14:30:00
缬沙坦和盐酸贝那普利对心力衰竭患者心室重塑及心功能的影响
<<中国临床康复 >>
马怀英 , Ma Huai-ying
目的:观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂盐酸贝那普利对心力衰竭患者心室重塑及心功能的影响.方法:①选择2004-03/2004-08在朝阳市第二医院心内科住院由冠状动脉硬化性心脏病、高血压心脏病及瓣膜疾病所致心力衰竭患者100例.均对实施方案知情同意.随机将100例患者分3组:对照组20例,缬沙坦组40例,盐酸贝那普利组40例.②所有患者在无禁忌证的条件下均接受心力衰竭的常规治疗.缬沙坦组加用缬沙坦80 mg/次,1次/d,口服;盐酸贝那普利组加用盐酸贝那普利10 mg,1次/d,口服,连续16周.③于治疗前及治疗4,16周后进行心力衰竭临床症状评分(总分0～13分;休息状态下呼吸困难4分;端坐呼吸4分;夜间阵发性呼吸困难,不能平卧2分;平地走路困难2分;活动后呼吸困难1分)和心功能分级评估.④应用彩色多普勒超声诊断仪,于用药前、治疗后4周、治疗后16周测定纳入对象心功能和心室重塑指标(左室舒张末期室间隔厚度、左室后壁厚度、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积、左室射血分数).左室质量指数=左室质量/体表面积.⑤计量资料组内差异比较采用配对t检验,多组间比较采用单因素方差分析.结果:心力衰竭患者100例均进入结果分析.①心力衰竭临床症状评分和心功能级别:治疗16周后,缬沙坦组和盐酸贝那普利组明显低于对照组和治疗前(P＜0.05).②左室收缩末期容积、左室舒张末期容积:治疗16周后,缬沙坦组和盐酸贝那普利组低于对照组和治疗前(P＜0.05).③左室射血分数:治疗16周后,缬沙坦组和盐酸贝那普利组明显高于治疗前和对照组(P＜0.05).④室间隔厚度、左室后壁厚度、左室质量指数:治疗16周后,缬沙坦组和盐酸贝那普利组明显低于对照组和治疗前(P＜0.05).结论:缬沙坦和盐酸贝那普利均能改善心力衰竭患者的心功能,并能逆转心室重塑.
80120 - 2006-11-13 14:31:00
盐酸贝那普利能防治心律失常
文章来源：北京777健康网
北京天坛医院心内科张彤副主任医师、杜风和教授等近日公布的一项基础研究成果表明 ,盐酸贝那普利 (ｂｅｎａｚｅｐｒｉｌＨＣｌ)除能抑制血浆中的血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)、降低血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )
的含量、减轻脑水肿等继发性脑损害外 ,对脑出血后所致的心律失常也具有明显的防治作用。盐酸贝那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂 ,主要用于高血压及心衰病人的治疗。目前已有动物实验及临床资料证实 ,普萘洛尔等 β受体阻滞剂可降低脑出血后血中儿茶酚胺的浓度 ,从而减轻心脏损伤。但对于血管紧张素转换酶抑制剂对脑出血所致的心脏病变是否有防治作用 ,目前尚无相关的研究报道。
为观察盐酸贝那普利对大鼠脑出血后脑水含量的影响及对心律失常的防治作用 ,张彤等将 84只雄性大鼠分为对照组、脑出血组、盐酸贝那普利组 ,分别记录其 24小时动态心电图波群变化情况 ,并按照心律失常判断标准对其进行观察。
结果显示 ,术后 24小时 ,脑出血组大鼠室早的发生率和室早出现的次数显著高于盐酸贝那普利组和对照组大鼠 ,其室速发生率明显高于对照组大鼠 (Ｐ <0. 01);盐酸贝那普利组大鼠与对照组大鼠比较无明显差异。在测定脑出血组及盐酸贝那普利组大鼠脑水含量时研究者发现 ,同组大鼠左右侧脑水含量比较有显著性差异 (Ｐ <0. 01)———病变一侧数值明显高于对侧 ;两组大鼠病变一侧的比较也有差异性 (Ｐ <0. 05)———盐酸贝那普利组病变一侧数值明显低于脑出血组。
上述研究表明 ,盐酸贝那普利对脑出血所致的心律失常确有明显的防治作用 ,并可减轻脑水肿等继发性脑损害。
80120 - 2006-11-13 14:35:00
盐酸贝那普利并苯磺酸氨氯地平片治疗高血压52例疗效观察
关键词：盐酸贝那普利
【摘要】 目的 观察盐酸贝那普利联用苯磺酸氨氯地平片与盐酸贝那普利单用治疗高血压病的疗效。方法 102例高血压病患者，随机分为治疗组（52例）和对照组（50例），治疗组盐酸贝那普利和苯磺酸左旋氨氯地平片联用，对照组贝那普利单用，用药4周后进行疗效分析。结果 治疗组血压明显下降，总有效率达98.1%，对照组总有效率90.0%，P＜0.05。结论 盐酸贝那普利和苯磺酸左旋氨氯地平片联用治疗高血压病疗效显著。
【关键词】 盐酸贝那普利；苯磺酸左旋氨氯地平；高血压
我科于2002年1月～2004年12月对盐酸贝那普利联用苯磺酸氨氯地平片与盐酸贝那普利单用治疗高血压病进行了临床观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 102例高血压患者中，男57例，女45例，年龄41～74岁，平均61.7岁。随机分为两组，治疗组52例，对照组50例。均符合WHO高血压病诊断标准，排除继发性高血压、糖尿病及器质性心脏病，无其他严重内科疾病。
1.2 方法 治疗前2周停用一切降压药物。治疗组采用盐酸贝那普利10mg，1次/d，联用苯磺酸氨氯地平5mg，1次/d，口服。对照组单用盐酸贝那普利10mg，1次/d，口服。两组均4周为一疗程。治疗期间每天测血压，同时观察心率及不良反应；治疗前后均查血常规、尿常规、血脂、血糖、肝肾功能及心电图。
1.3 疗效判定标准 对治疗前1周和治疗4周后血压平均值进行比较，按卫生部高血压疗效评定标准进行评定。（1）显效：舒张压下降≥10mmHg（1mmHg=0.133kPa），且降至正常范围，或舒张压下降≥20mmHg；（2）有效：舒张压下降＜10mmHg,但已降至正常范围，或舒张压下降10～20mmHg，或收缩压下降＞30mmHg；（3）无效：血压未达到上述有效标准。
2 结果
2.1 治疗前后血压变化 见表1。
表1 两组高血压患者治疗前后血压变化 （略)
注：与治疗前比较，*P＜0.05
2.2 临床疗效比较 见表2。
表2 两组临床疗效比较（略）
注：与对照组比较，*P＜0.05
2.3 治疗前后其他参数比较 治疗前后血糖、血脂、肝肾功能无明显变化。
3 讨论
苯磺酸氨氯地平属长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，是二氢吡啶类衍生物，因去掉了生物活性的右旋氨氯地平，故而毒副作用更小；它口服吸收较好，半衰期长，绝对生物利用度为64%～80%，可以阻滞心肌和血管平滑肌细胞上的钙离子通道，直接舒张血管平滑肌，扩张外周动脉，从而降低血压，保护靶器官。盐酸贝那普利为肾素—血管紧张素—醛固酮系统转换酶抑制剂，能逆转左室肥厚和高血压引起的血管结构改变，有利于肾血流动力学效应，在扩血管降压同时对肾功能有改善及保护作用。国内一项研究结果提示：长期使用ACEI和钙拮抗剂不仅能使血压持续稳定在较低的水平，且随着血压下降，左室肥厚逆转，尿蛋白排泄下降，眼底病变好转。本研究表明盐酸贝那普利和苯磺酸左旋氨氯地平片联用，降压总有效率显著高于单一用药，达98.1%；对照组贝那普利单用总有效率达90.0%。
因此，盐酸贝那普利合用苯磺酸氨氯地平片不仅增加降压作用，提高降压疗效，也提高了在靶器官保护方面的协调作用，且心率平稳，血压波动小，服药方便，毒副作用小。
(编辑：林剑雷)
80120 - 2006-11-13 14:37:00
北京天坛医院研究发现：盐酸贝那普利能防治心律失常
中国食品药品网
北京天坛医院心内科张彤副主任医师、杜风和教授等近日公布的一项基础研究成果表明，盐酸贝那普利(benazeprilHCl)除能抑制血浆中的血管紧张素转换酶(ACE)、降低血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量、减轻脑水肿等继发性脑损害外，对脑出血后所致的心律失常也具有明显的防治作用。
盐酸贝那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，主要用于高血压及心衰病人的治疗。目前已有动物实验及临床资料证实，普萘洛尔等β受体阻滞剂可降低脑出血后血中儿茶酚胺的浓度，从而减轻心脏损伤。但对于血管紧张素转换酶抑制
剂对脑出血所致的心脏病变是否有防治作用，目前尚无相关的研究报道。
为观察盐酸贝那普利对大鼠脑出血后脑水含量的影响及对心律失常的防治作用，张彤等将84只雄性大鼠分为对照组、脑出血组、盐酸贝那普利组，分别记录其24小时动态心电图波群变化情况，并按照心律失常判断标准对其进行观察。
结果显示，术后24小时，脑出血组大鼠室早的发生率和室早出现的次数显著高于盐酸贝那普利组和对照组大鼠，其室速发生率明显高于对照组.
李绍卿 - 2006-12-7 17:12:00
苯那普利对原发性高血压患者心率变异性的影响
孙兴昌，张朝阳，黄 洁，樊朝美，贾友宏，王水强，李一石
（中国医学科学院 中国协和医科大学 心血管病研究所 阜外心血管病医院临床药理研究室，北京 100037）
摘要：
目的：研究血管紧张素转换酶抑制剂盐酸苯那普利（Benazepril Hydrochloride）对原发性高血压患者心率变异性（Heart rate variability，HRV）的影响。
方法：21例原发性轻中度高血压患者服苯那普利（10～20 mg/d，8周，n=21）前后行24小时动态心电图检查分析心率功率谱时域和频域指标。
结果：苯那普利使HRV时域指标SDNNI轻度降低，SDNN、 SDANN，rMSSD和频域指标HF轻度增加，频域指标TF，LF和LF/HF明显降低。
结论：苯那普利对原发性高血压患者降压同时，对心率变异性产生有益的作用。
关键词：原发性高血压；盐酸苯那普利；心律变异性
80120 - 2006-12-9 16:50:00
贝那普利在高血压治疗中的地位
癌症、心血管疾病和糖尿病是当今世界威胁人类健康的三大杀手，而心血管疾病的主要原因就是高血压。而对于高血压，选择一种安全有效的降压药物是治疗的关键。
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）的降压机制
现在常用的抗高血压药物主要有六大类：利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、钙拮抗剂（CCB）、β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）和醛固酮拮抗剂，其中，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是一类新的降压药，而且，在高血压治疗领域中ACEI的应用范围越来越广泛。
人体内有一种叫血管紧张素的重要物质，这种物质具有强烈的收缩小动脉的作用，使血液循环的阻力增加，当血管紧张素产生过多时，就可引起高血压。ACEI主要的降压机制就是抑制体内血管紧张素的过度生成，使血液循环的阻力减小，从而从根本上切断导致血压升高的源头，阻止高血压的产生。现在，已经有大量的随机对照临床试验证实，ACEI不仅安全有效，而且有降压以外的靶器官（心、脑、肾）保护作用。在我国，洛汀新?是使用最广泛的ACEI，已有10年的使用经验，有超过上百万的高血压患者在使用贝那普利<
BR>JNC 7为ACEI指定了全部6项强适应证
现代医学的核心是循证医学，就是根据临床试验的结果来证实某一类药对患者症状改善、死亡率等的真正影响。2003年5月在发表的美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告（JNC 7）是高血压治疗的权威指南，是未来数年内防治高血压临床实践的指导性文件。该指南始终贯彻了循证医学的思想，在总结大量临床试验结果的基础上，推荐将ACEI用于6个高血压伴随其它疾病的情况（强适应证），分别是：糖尿病，冠心病高危状况，慢性肾病，心力衰竭，心竭梗死后和预防中风复发。而且，在六大类抗高血压药，只有ACEI拥有全部6个强适应证。强适应证的意思是：只要患者有糖尿病，冠心病高危状况，慢性肾病，心力衰竭，心竭梗死后和中风等疾病，就一定要使用像洛汀新?这样的ACEI。
ACEI对高血压患者的益处以及与其他药物的比较
1、 ACEI全面降低高血压患者的心血管事件发生率
HOPE研究是一项著名的大规模、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，始于1994年，试验对象是来自19个国家的267个医疗中心的9,297例患者。该研究的结果显示，
与安慰剂组相比：（1）ACEI组患者心肌梗死、中风及心血管死亡显著减少，平均降低22％（2）总死亡率降低16％；心脏停搏降低37％；心力衰竭降低23％。HOPE研究的结论认为，像洛汀新?这样的ACEI能有效预防高血压患者心血管事件的发生。
2． ACEI对心力衰竭的益处
迄今为止，已有39个应用ACEI治疗心力衰竭的临床试验（包括8308例心力衰竭患者），所有39项试验均证实，在利尿剂基础上加用ACEI，均能改善临床症状，对轻、中、重度心力衰竭均有效，使死亡的危险性平均下降24％。亚组分析进一步表明，ACE抑制剂能延缓心室重塑，防止心室扩大的发展，包括无症状心力衰竭患者。这些临床试验奠定了像洛汀新?这样的ACEI作为心力衰竭治疗的基石和首选药物的地位。世界权威心衰治疗指南《美国心脏病学会/美国心脏协会（ACC/AHA）关于成人慢性心力衰竭的评价和治疗指南》（2001）明确指出：像洛汀新?这样的ACEI必须用于所有心力衰竭患者，除非有禁忌症或对药物不能耐受。ACC/AHA心衰指南还提出：由于像洛汀新?这样的ACEI明显降低心衰患者的死亡率，必须尽早使用；除非有耐药现象，不应更改用药。
3． ACEI对心肌梗塞后的益处
JNC 7指出，心肌梗死后患者使用像洛汀新?这样的ACEI获益最大。有三项重要的临床试验证实了ACEI对心肌梗死后患者的显著益处。这三项研究是从心肌梗塞后3－16天给予ACEI治疗，其中，存活率与心室扩大研究（SAVE研究）证实，ACEI可使心梗后死亡率降低19％，Ramipril治疗急性心肌梗塞疗效研究（AIRE研究）表明，ACEI可使心梗后死亡率降低27％，Trandolapril心脏评价研究（TRACE研究）证明，ACEI可使心梗后死亡率降低24％。北京大学人民医院孙宁玲教授于1998年发表于中华心血管杂志的研究证实，ACEI减少心肌梗塞后面积近10％。AHA/ACC2001年冠心病预防指南明确指出，像洛汀新?这样的ACEI须应用于所有心梗后患者，并考虑用于所有冠心病或外周血管病患者。
4． ACEI对存在高血压高危因素患者的益处
2000年美国心脏病协会（AHA）提出的冠心病高危因素（致病性）包括：吸烟、高血压、高胆固醇或高LDL-C、低HDL-C、高血糖，还有早发冠心病家族史和年龄偏大也是冠心病的高危因素。2000年发表于权威杂志《柳叶刀（Lacet）》的一项荟萃分析结果显示，ACEI可降低高血压患者冠心病危险达20％，充分肯定了像洛汀新?这样的ACEI显著降低冠心病危险的作用。
5． ACEI对糖尿病的益处
ACEI有利于降低高血压伴糖尿病患者心血管疾病和中风发生率，能延缓糖尿病的进展，这些结论早已被临床试验所证实。著名的大型糖尿病研究——英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）结果表明，ACEI可使糖尿病相关的死亡降低32％。迄今为止规模最大的高血压研究——降压与降脂治疗预防心脏病发作试验（ALLHAT ）也证明，在三组药物（ACEI、钙拮抗剂和利尿剂）中，ACEI组的新发糖尿病比例最低。美国糖尿病协会（ADA）在糖尿病治疗指南中将像洛汀新?这样的ACEI列为高血压伴糖尿病患者的首选用药。
6． ACEI对慢性肾病的益处
高血压患者肾脏损害一个重要因素就是血管紧张素的升高，ACEI抑制血管紧张素产生，对高血压伴肾病患者的益处显著。高血压治疗的新指南（JNC 7）指出：已证实ACEI有利于控制肾病的进展；除非有高钾血症出现，否则不能停药。非洲裔美国人肾病和高血压研究的试验对象来自21个美国医学中心，比较了三组药物（ACEI，CCB和β受体阻滞剂）对高血压伴肾病患者的影响，结果证实，在未出现肾脏损害的患者中，像洛汀新?这样的ACEI比钙拮抗剂的心血管事件危险降低38％，比β受体阻滞剂的危险降低22％，在已经出现肾脏损害的患者中，ACEI比钙拮抗剂的心血管事件危险降低46％。
7． ACEI有效预防中风复发
著名的Perindopril预防中风复发研究的结果表明，ACEI可使高血压患者致死性/致残性中风下降1/3，脑出血下降1/2，脑局部缺血发生下降1/4。HOPE研究、瑞典老年人高血压第二次研究（STOP-2）和UKPDS研究表明，像洛汀新?这样的ACEI可使高血压患者中风下降32－53％。
贝那普利在高血压治疗中的地位
贝那普利这样的ACEI的心脑肾保护作用在大量循证医学证据中得以体现，正是由于丰富的循证医学证据，才使ACEI唯一拥有新高血压指南（JNC 7）的全部6个强适应证。ACEI已被证明安全有效，且具有超越降压以外的靶器官保护作用，是高血压治疗的核心用药。
贝那普利就是血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）中的代表药物，且在ACEI中具有突出的优势，是世界卫生组织、美国高血压治疗指南和中国高血压防治指南共同推荐的一线降压药。洛汀新?降压效果好且降压平稳，一天一次，持续24小时有效。与众不同的是，洛汀新?具有肾和胆汁双通道排泄特点，使轻、中度肾功能不全和肝硬化患者没有药物蓄积的危险。
研究表明，器官组织的血管紧张素在心脏、血管、中枢神经系统等脏器病理损害中起关键作用，而洛汀新?不仅抑制血液循环中的血管紧张素达到降低血压的效果，而且也抑制组织的血管紧张素以达到保护靶器官（心、脑、肾）的作用；而且，在国内现有的ACEI中，它抑制血管紧张素的作用最强。
贝那普利不仅能有效地降低血压，消除威胁高血压患者健康的最重要因素，还能全面保护靶器官（心、脑、肾），从而更进一步改善高血压患者的预后，是高血压病人长期治疗的理想选择。
李绍卿 - 2007-1-5 14:40:00
黄芪注射液并用贝那普利治疗早期糖尿病肾病的临床疗效
www.shouxi.net 乔 静 2006-11-15 9:27:38 中华中西医杂志
关键词：黄芪注射液；贝那普利；早期糖尿病肾病
黄芪注射液并用贝那普利治疗早期糖尿病肾病的临床疗效(PDF)
作者单位：201318 上海，上海市南汇区周浦医院肾内科
【摘要】 目的 观察黄芪注射液并用贝那普利对早期糖尿病肾病（DN）的临床疗效及其作用机理。方法 将40例早期DN患者随机分为对照组（20例）和治疗组（20例），对照组为常规西药和贝那普利治疗，治疗组加用黄芪注射液。比较两组血压、空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血浆白蛋白、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿β2微球蛋白（β2-MG）的改变。结果 两组在治疗前各项指标差异无显著性；经4周治疗后，两组血压、UAER、尿β2-MG较治疗前均有明显下降（P<0.05或P<0.01），且治疗组较对照组下降更明显；FBG、Scr、BUN治疗组较对照组稍低，但差异无显著性（P>0.05）。结论 黄芪注射液并用贝那普利联合常规西药治疗早期DN临床疗效比常规西药联合贝那普利疗效显著，其机理与降低TGF-β1，改善DN早期的肾脏高灌注、高滤过等有关。
【关键词】 黄芪注射液；贝那普利；早期糖尿病肾病
Observation on effect of combined use of radix astragali injection and benazepril for treatment of early diabetic nephropathy
Qiao Jing.Department of Nephrology，Zhoupu Hospital，Nanhui District，Shanghai 201318，China
【Abstract】 Objective This study investigated the effects and mechanisms of the combined use of Radix Astragali injection (RAI) and benazepril for treatment of eearly diabetic nephropathy (DN). Methods Forty patients with early DN were randomly assigned to the control group (n=20) treated by benazepril and the experiment group (n=20) treated by RAI and benazepril.Additionally，the conventional western medication was used by all patients in both groups.Blood pressure，urine albumin excretion rate (UAER)，uricβ2-microglobulin (β2-MG)，fasting blood glucose (FBG)，serum creatinine (SCr)，blood urea nitrogen (BUN) and plasma albumin were measured before and after the treatment for all participants and data were collected.Changes of these indexes were compared within and between the two groups.Results There were no significant differences of the baseline data in all these indexes between the experiment group and the control group.After four weeks of the treatment，blood pressure，UAER and uricβ2-MG were significantly lowered in both groups (P<0.05 or P<0.01) and the decreases in the experiment group were more obvious.The FBG，SCr and BUN levels of the experiment group were slightly lower than those of the control group，but the differences between the two groups were not statistically significant (P>0.05).Conclusion Combination of RAI and benazepril with conventional western medication has a better effect on the treatment of early DN than only benazepril with conventional western medication.Its mechanisms are related with decreasing TGF-β1，improving early high renal perfusion and filtration of DN and so on.
【Key words】 radix astragali injection;benazepril;early diabetic nephropathy
糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）的微血管并发症之一，也是其死亡原因之一。据1999年上海市肾脏病登记系统的统计资料，DN约占慢性肾功能衰竭的14％［1］，既严重危及患者的身心健康，又造成了巨大的经济负担。DN临床上以出现持续的蛋白尿为主要标志，故要减轻糖尿病患者肾脏损害及向终末期进展的速度，关键是减少蛋白尿。本院应用黄芪注射液并用贝那普利治疗早期DN，疗效满意。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择选择我科2000年6月~2005年6月住院的2型糖尿病患者40例，符合1999年WHO糖尿病诊断标准，按Mogensen的DN分期标准［2］，诊断为DN Ⅲ期，即微量白蛋白期，尿白蛋白排泄率（UAER）在20~200μg/min，持续>3个月。
1.2 分组 将入选的40例早期DN患者随机分为治疗组及对照组各20例。治疗组男11例，女9例；年龄35~66岁，平均（48.8±12.9）岁；病程5~22年，平均（12.8±7.3）年；空腹血糖（FBG）（8.23±2.78）mmol/L；收缩压（SBP）（145±11）mmHg，舒张压（DBP）（90±10）mmHg；UAER（96.74±36.42）μg/min。对照组男10例，女10例，年龄34~68岁，平均（49.1±13.4）岁；病程4~21年，平均（13.5±6.9）年；空腹血糖（FBG）（8.30±3.01）mmol/L；收缩压（SBP）（144±12）mmHg，舒张压（DBP）（91±12）mmHg；UAER（95.86±38.51）μg/min。两组高血压均发现于糖尿病之后（不使用ARB、ACEI制剂控制血压），并除外发热、感染、心衰、糖尿病酮症酸中毒、肾毒性药物应用、其他肾病、肾动脉狭窄等。两组患者性别、年龄、病程、FBG、血压、肾功能等指标经统计学处理差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
1.3 治疗方法 对照组用北京诺华制药有限公司生产的贝那普利（商品名：洛汀新）片，口服1次10mg，每日1次。治疗组在上述治疗基础上同时加用上海福达制药有限公司生产的黄芪注射液20ml，加在生理盐水250ml中静滴，每日1次。2周为1个疗程，连续2个疗程。两组治疗前后均包括低盐低蛋白糖尿病饮食，戒烟酒，适量运动及降糖、降血脂等常规治疗。
1.4 观察指标 各组分别于治疗前后测定血压、FBG、Scr、BUN、血浆白蛋白、血钾、UAER、尿β2-MG等水平变化，并观察有无不良反应。
1.5 统计学方法 两组数据用均数±标准差(x±s)表示，治疗前后及组间资料的比较采用t检验。
2 结果
2.1 两组血压及Scr、BUN比较 见表1。治疗前对照组和治疗组血压、Scr、BUN各项指标比较差异无显著性（P>0.05），治疗后两组血压均有明显下降（P<0.01），且治疗组比对照组下降更明显，但统计学差异无显著性（P>0.05）。Scr、BUN治疗组比对照组稍低，两组治疗前后比较差异无显著性（P>0.05）。
表1 两组治疗前后血压、Scr、BUN的变化比较 (x±s)
注：与本组治疗前比较，** P<0.01
2.2 两组FBG、UAER、尿β2-MG、血浆白蛋白比较 见表2。治疗前对照组和治疗组FBG、UAER、尿β2-MG、血浆白蛋白各项指标比较差异无显著性（P>0.05），FBG治疗组比对照组稍低，两组治疗前后比较差异无显著性（P>0.05）。治疗后两组UAER、尿β2-MG均有明显下降（P<0.05，P<0.01），且治疗组比对照组下降更明显，两组间比较差异有显著性（P<0.05），治疗后两组血浆白蛋白略有提升，但统计学差异无显著性（P>0.05）。
表2 两组治疗前后FBG、UAER、尿β2-MG、血浆白蛋白的变化比较 (x±s)
注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05
2.3 副作用 两组患者全部完成4周疗程，未有血钾升高、干咳等不良反应。
3 讨论
DN肾脏的结构和功能的变化包括高滤过、肾脏和肾小球的肥大、细胞外基质的堆积、肾小球基底膜的增厚和肾小球滤过屏障功能的异常。长期的高血糖、糖基化终产物、多元醇通路活性的增高、蛋白激酶C活性的增高、肾小球内压的增高、多种生长因子及细胞因子以及遗传基因易感性等因素在DN的发病机制中起重要作用［3］。研究证实，转化生长因子β1(TGF-β1)是最强的致纤维化的因子之一［4］。肾小球的高压、高代谢、高灌注，必然会引起肾小球毛细血管内压力增高，从而使肾小球基底膜出现非选择性的大口径，即机械性屏障损害，使蛋白尿大量产生。尿微量白蛋白的出现既是其早期的主要特征，又是使其肾脏发生、发展的一个因素。
黄芪注射液为中药黄芪的提取物。据研究［5］，黄芪能减轻DN大鼠早期肾脏肥大，降低模型大鼠尿微量白蛋白的排出，使糖尿病大鼠升高的肾血浆流量（RPF）、肾小球滤过率（GFR）明显降低，并使肾皮质、髓质内升高的一氧化氮合成酶（iNOS）基因表达明显下调，从而部分纠正DN早期的肾脏高滤过、高灌注。另据报道［6］，黄芪可减少慢性肾脏病患者尿中蛋白的排出，降低链佐菌素致糖尿病大鼠尿蛋白的排出，并抑制肾肥大、降低糖尿病大鼠肾皮质Ⅳ型胶原蛋白和TGF-β1的表达。
贝那普利为第3代长效含巯基的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），其对肾出球小动脉扩张作用大于入球小动脉，直接降低肾小球内压，从而改善GFR和减少尿白蛋白（UAE），对血压正常但已有持续性微量白蛋白尿的DN病人，也能改善肾功能和UAE［7］。另可抑制缓激肽降解而升高血浆和组织缓激肽及前列腺素E(PGE)含量，恢复毛细血管正常功能。尚有抑制系膜细胞增生，水解胶原，防止基底膜增厚等作用。其独特的肝肾双通道清除特征，较其他ACEI更适用于DN的治疗。
本文在饮食控制、常规西药控制血糖、血压、血脂等基础上，用黄芪注射液合并贝那普利治疗早期DN 4周，与单纯使用贝那普利治疗比较，两组血压、UAER、尿β2-MG均有明显下降，其中UAER、尿β2-MG治疗组较对照组下降更明显，两组间比较差异有显著性（P<0.05）。说明用中西医结合的方法治疗早期DN，短期减少蛋白尿疗效显著，两者有协同作用。其机理可能与降低TGF-β1，减轻DN早期肾脏高滤过、高灌注等有关。
综上所述，DN早期微量白蛋白尿经治疗是可逆的。应加强宣教，力争早期诊断、尽早合理治疗，从而延缓肾脏病情进展，且中药黄芪费用低廉，药源充足，无不良反应，值得基层医院推广使用。
【参考文献】
1 王吉耀.临床内科学-新进展、新技术、新理论.上海：复旦大学出版社，2003，174-182.
2 Mogensen CE.Early diabetic renal involvement and nephropathy.In：Alberti KGMM，Krall LP.The Diabtes Annual.Vol 3，Amsterdam，Elsevier Scinence Publishers，1987，306.
3 郑法雷，章友康，陈香美，等.肾脏病临床与进展.北京：人民军医出版社，2005，83-93.
4 徐郁杰，张庆怡，陆敬，等.黄芪对糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1表达的影响.中华内分泌代谢杂志，1998，14：312-315.
5 祁中华，林善锬，黄宇峰.黄芪改善DN早期血流动力学异常的研究.中华糖尿病杂志，1999，7（3）：147-149.
6 徐郁杰，张庆怡，吴青杰.黄芪DN大鼠早期肾肥大和蛋白尿的影响.上海第二医科大学学报，1997，17：357-359.
7 王海燕.肾脏病学，第二版.北京：人民卫生出版社，1996，958-967.
李绍卿 - 2007-1-5 14:50:00
氨氯地平与贝那普利联合控制高血压更加有效
作者：佚名
在一项比较联用氨氯地平5mg、贝那普利20mg或单用两者来治疗高血压的双盲试验(SELECT)中，联合治疗者收缩期血压下降更大，总血压控制也更好。其结果于5月22日在美国高血压学会第19届科学年会上提交。
第一作者、加州大学的副教授纽蒂尔（Joel Neutel）接受路透社记者采访时说，“75%的病人都有反应，即收缩期血压比基线时下降了10%”。另外，联用氨氯地平和贝那普利治疗的病人65%“达到了收缩压低于140mmHg的血压控制”。这些结论特别引人注目，因为“这是第一个使用动态血压监测的研究，因此排除了白大衣性高血压”。
505名55岁以上的病人参加了这一多中心试验，所有病人基线时的收缩压在160-200mmHg之间。他们被随机分为或使用联合了氨氯地平5 mg、贝那普利20 mg的药丸，或单用此两药，治疗8周。单用氨氯地平的病人28.1%、单用贝那普利的病人33.8%收缩期血压下降到140mmHg以下。
在被问及费用问题时纽蒂尔说，“这种联合药丸实际上比单独开给两药还便宜一点点儿”。
李绍卿 - 2007-1-5 14:55:00
贝那普利和硝苯地平治疗慢性肾衰高血压的观察及护理
贝那普利和硝苯地平治疗慢性肾衰 高血压的观察及护理
中华护理杂志 2000年第6期第35卷 药物与护理
作者：霍平 杜欣 李辉 赵红
单位：110015 沈阳市 中国人民解放军沈阳部队总医院
慢性肾功能衰竭(肾衰)患者多存在持续性高血压，并 且血压升高程度与持续时间可直接影响肾衰的进程。［1］因此积极有效地控制血压 对慢性肾衰的预后十分重要。我科于1996年3月至1998年2月对使用钙拮抗药硝苯地平和血 管紧张素转换酶抑制药贝那普利治疗慢性肾衰高血压95例，现将观察和护理总结如下。
1 对象与方法
1.1 对象
慢性肾衰高血压病人95例，男56例，女39例。年龄26～70岁。在临床医师的配合下，根 据医 嘱用药种类分3组：Ⅰ组为硝苯地平组30例，剂量为每6 h 10～20 mg，口服；Ⅱ组为贝那普 利组30例，剂量为10～20mg，1次/d，口服；Ⅲ组为硝苯地平和贝那普利合用组35例，即硝 苯地平每6h 10～20mg，加贝那普利10mg 1次/d，口服。
1.2 血压观察方法
3组病人均在服药前10min测量血压，用贝那普利治疗者在服药后2h后测血压，用硝苯地平治 疗 者，在服药后30min测血压，Ⅲ组在硝苯地平服药后30min及贝那普利服药后2h测量血压。3 组均在首次用药1周内每6h监测血压，以后改为每12h 1次。血压测量要求在病人休息5min后 ，用同一血压计，平卧位测右上肢血压。观察3组病人治疗前后收缩压及舒张压的变化，并 对每组10例病人进行24h动态血压监测一周，记录每例病人服药后最大显效时间。
2 结 果
结果以±s表示，治疗前后两样本平均数比较做t检验。3组 病人治疗前后收缩压与舒张压变化见表1。
表1 3组治疗前后收缩压与舒张压(kPa)的比 较(±s)
分组 例数 收缩压 P 舒张压 P
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
Ⅰ组 30 22.88±2.6 2 17.29±2.39 ＜0.01 14.09±1.57 12.4±1.19 ＜0.05
Ⅱ组 30 23.40±2.13 18.08±2.93 ＜0.01 13.97±1.33 11.9 7±1.46 ＜0.05
Ⅲ组 35 24.24±2.66 18.69±2.13 ＜0.01 14.63±1.64 11.44 ±1.06 ＜0.01
从表1可见，3组治疗后收缩压、舒张压与治疗前相比均显著下降(P＜ 0.05或P＜0.01)，而Ⅲ组舒张压下降水平与Ⅰ、Ⅱ组比较更为显著(P＜0.01)。
24h动态血压监测结果：3组病人服药后的最大显效时间分别为：Ⅰ组30.5±8.2min、Ⅱ组88 .6±24min、Ⅲ组72.8±22.5min。
3 护理体会
慢性肾衰的血压升高机制除外周血管阻力增加外，尚与肾素、血管紧张素Ⅱ生成增多 有关。［2］硝苯地平与贝那普利均是目前治疗高血压的一线药物。从表1可见这两 种药均有较好的降压效果，而二者联合使用对舒张压下降程度较单一使用更大。为使病人血 压得到很好的控制，护理上要做好以下几项工作。
3.1 血压的监测
为保证病人合理用药及根据血压随时调整剂量与用药时间，必须做好血压监测，并详细记录 ， 为治疗提供依据。初期用药，更换药物或增减剂量时血压多不稳定，最好应动态监测，常规 为每6h 1次测量，必要时根据病情增加测量次数至血压平稳。服药前均应测量血压，当测得 血 压过高或偏低时，应报告医生，然后再遵医嘱给药。服药后的血压监测，根据各组病人用药 后 的显效时间而定。我们观察的最大显效时间是，硝苯地平和贝那普利分别为30.5±8.2min和 88 .6±24min，二者联合用药为72.8±22.5min，以±2s(2s表示2倍标准差)作为 监测 时间的最低值和最高值。结果：硝苯地平14～50min，贝那普利为40.6～136.8min,二者联合 用药为27.8～117.8min。
3.2 严格执行给药时间
根据药代动力学的不同，硝苯地平给药方法一般为每6h 1次，贝那普利为1～2次/d，要准时 服 药到口，以保持体内的血药浓度，使血压维持在稳定的最佳水平，否则难以达到降压目的。
3.3 重视心理护理
慢性肾衰患者因病程长加之血压高，多存在焦虑、烦躁等心理异常，而情绪不稳又会使血压 进一步升高。所以护士应以热情、耐心和蔼的态度关心他们。在治疗期间，向病人及家属介 绍服药的意义、方法、作用以及注意事项，使病人、家属共同配合完成治疗。
当测得血压值不理想时，不可立即告诉病人，以免造成恐惧心理，加重病情，让病人处于稳 定的心理状态，以利于药物治疗发挥作用。
3.4 观察用药后反应，预防意外发生
多数慢性肾衰病人长期处于高血压状态，服药后血压明显降低，可出现头晕、无力等不适，应向病人解释这些症状出现的原因。病人在用药初始10d内，服硝苯地平14～50min；贝那普 利40～137min内应卧床休息，减少活动，不可离开病区。嘱病人改变体位时，动作尽量缓慢 ，尤其夜间起床时更应小心，以免出现直立性低血压或不适。上厕所及做各种检查时要有人 陪同，防止摔倒。
注意观察药物的不良反应并给予相应的护理对策。贝那普利常有皮肤瘙痒、斑丘疹，味觉障 碍，因此对过敏体质者应慎用。应定时查血、尿常规。当出现无上呼吸道感染的干咳，应考 虑为药物副作用。硝苯地平则可有面色潮红、心悸、口干、头痛等不适，所以用时宜从小剂 量开始，出现异常立即报告医生，并教育病人不可自行骤停用药，以免出现反跳现象。
3.5 合理的饮食与休息
低蛋白饮食可减缓慢性肾衰的进程，与应用抗高血压药同等重要。每日给予高效价蛋白质在 20g以内。对血容量增多者要限制钠盐摄入，每日在3g以下，可防止水钠潴留和血容量增加 。此外还应避免紧张和劳累，保证充分睡眠。慢性肾衰患者因病情所限，活动量小，有的长 期卧床，易发生便秘，而排便用力过度可使血压升高，加重心脏负担，导致心力衰竭、脑血 管意外等情况发生。因此，应多食蔬菜或少量蜂蜜，保持大便通畅，如已有便秘者可给予小 量灌肠通便。
经密切观察血压的变化，采取有效的护理措施，保证了合理用药及治疗，使病人的血压得到 很好的控制。
参 考 文 献
1，王海燕主编.肾脏病学.北京：人民卫生出版社，1996.1427.
2，叶任高，沈清瑞主编.肾脏病诊断与治疗学.北京：人民卫生出版社，1994.92.
李绍卿 - 2007-1-5 17:24:00
贝那普利十年回顾
-- 作者：hurrican
-- 发布时间：8/18/2006 6:42:00 AM
-- 贝那普利十年回顾（下）
ACEI临床应用需强调3RD,贝那普利组织亲和力最高
徐成斌教授对ACEI亲和力高低与高血压病预后之间的关系进行了阐述,并提出,ACEI在临床应用中需强调3RD,即选择合适ACEI(right drug)、选择合适ACEI剂量(right dosage)和选择合适疗程或时间(right duration)。
已经知道,ACEI除明确的降压作用外,还具有保护靶器官如血管、心、脑、肾等的功能。现有ACEI的降压机制及降压幅度大体相似,但由于分子结构和药代动力学的不同,不同ACEI的靶器官保护效应存在明显差异,原因何在?研究证明,ACEI口服后吸收到血液可抑制循环肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活,而从血液到局部组织后是否能抑制组织RAAS的过度激活,则与ACEI到达局部组织后的生物利用度、组织亲和力以及组织中贮留能力有关。目前已很清楚,循环RAAS只司短期作用,循环RAAS激活产生的血管紧张素II(AngII)具有收缩血管、分泌醛固酮、促进肾脏水盐重吸收、心脏正性变时和致心律失常等作用,循环RAAS只占体内总RAAS的10%-15%左右;组织RAAS激活产生的AngII等可促进血管壁增殖肥厚、心肌肥厚、纤维化和肾小球内高压,组织RAAS占总RAAS的85%-90%之多。
因此,若应用ACEI的目标只是降压,则所需ACEI剂量只需抑制循环RAAS即可,时间亦只需几周,而若欲达到抑制组织中RAAS过度激活,则显然既要足够剂量又要足够时间才能起效。
目前在临床上使用的ACEI类药物有一打之多,自然最佳者应为那些在血中半衰期长、生物利用度高、组织亲和力强和组织中贮留能力强者,其中组织亲和力和组织中贮留能力又是关键。根据国外学者研究,在现有ACEI中组织亲和力最高者为贝那普利。贝那普利对心肌组织和肾脏组织血管紧张素转换酶(ACE)的抑制可分别高达89%和90%。
2001年发表的欧美专家共识也提出,每个ACEI所具有的独特药代动力学特性可以导致不同的临床疗效,而对临床疗效起决定作用的重要特性是ACEI组织亲和力的高低。EUROPA、PREAMI、ASCOT和ESBARI等大规模临床试验也都显示,ACEI发挥靶器官保护作用所需时间约1年,而减少心血管事件和死亡大约需2年,所需ACEI剂量亦为通常降压剂量的2-4倍。
因此,ACEI类药物的临床应用应根据其目标是降压、保护靶器官还是降低心血管事件和死亡危险,所选的药物、药物剂量及用药疗程应有所不同。
从AIPRI到ESBARI:贝那普利肾脏保护作用日益明了
张训教授从一名肾内科医师的视角出发,对洛汀新的肾脏保护作用进行了系统的介绍。在肾脏保护方面,必需提及洛汀新的两项具有里程碑意义的研究——AIPRI(Effect of The Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor Benazepri on Progression of Chronic Renal Insufficiency)和ESBARI(Efficacy and Safety of Benazepril for Advanced Chronic Renal Insufficiency)研究,前者证实贝那普利能延缓轻、中度慢性肾功能不全患者的病情进展,后者证实贝那普利也能使晚期慢性肾功能不全患者获益。
1996年公布的欧洲多中心研究AIPRI研究共纳入了血肌酐为1.5-4 mg/dl、致肾功能不全原因各异的582例患者。这些患者被随机分组,在其所需其他治疗的基础上分别接受贝那普利(10 mg/d)或安慰剂治疗3年,以血肌酐倍增和需要透析作为主要终点。结果显示,贝那普利组的主要终点发生率比安慰剂组低53%,表明贝那普利对多种病因所致肾功能不全都具有明显的肾脏保护作用。(N Engl J Med 1996, 334: 939)
AIPRI研究的问世使得ACEI类药物广泛用于肾功能不全患者,但ACEI能否能安全用于血肌酐≥3 mg/dl的患者?当时学术界对此持怀疑态度,认为这样可能发生急性肾功能减退和高血钾,Scr≥3 mg/dl患者用ACEI效果可能不理想,所以出于安全性考虑,早期大样本随机对照研究未将这部分患者纳入。
ACEI之所以能延缓慢性肾功能不全进展,关键的一点在于它降低了肾小球内的“三高”状态(高滤过、高灌注、高压力)。肾功能越差的患者,“三高”状态就越明显,就越应该应用ACEI。降低了“三高”状态,血肌酐必然会出现进一步的升高。血肌酐的升高正是治疗的目的,而不是副作用。基于这样的理论,南方医科大学南方医院在1999-2004年期间开展了ESBARI研究。
ESBARI研究以筛选前至少6周未用过ACEI或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、血肌酐为1.5-5.0 mg/dl且存在持续性蛋白尿的468例18-70岁慢性非糖尿病肾病患者为研究对象。入选患者根据血肌酐水平分成低血肌酐组(1.5-3.0 mg/dl)和高血肌酐组(3.1-5.0 mg/dl)。所有患者均先接受8周预期治疗,即先在严密监测下口服10 mg/d 洛汀新4周,若血肌酐升高<30%、血钾<5.6 mmol/L且无不良事件发生,随后4周洛汀新加量至20 mg/d,若收缩压>130 mmHg或舒张压>80 mmHg,则加用其他降压药(除外ACEI和ARB)。预期治疗后,停用贝那普利3周,必要时加用其他降压药控制血压。3周后,低血肌酐组接受贝那普利(20 mg/d)治疗;而高肌酐组(3.1-5.0 mg/dl)则再随机分成两组,分别接受贝那普利(20 mg/d)或安慰剂治疗,两组必要时均可加用其他降压药。在平均时间为3.4年的随访期间,高血肌酐组(3.1-5.0 mg/dl)中贝那普利亚组和安慰剂亚组的血压控制情况以及其他降压药物使用情况均相似,血压降低水平无差异;贝那普利治疗使主要终点(血肌酐加倍、需要透析或肾移植和死亡)减少43%,使尿蛋白降低52%(P<0.001),使肾功能恶化的危险[定义为内生肌酐清除率(Ccr)的下降]降低24%,而两组的不良反应发生情况相似。
因此,ESBARI研究结论如下:ACEI贝那普利可降低晚期慢性肾病患者发展至终末期肾衰的危险,且其肾保护作用不依赖于其降压作用。ESBARI研究发表于今年1月12日的N Engl J Med(2006, 354: 131)。美国俄亥俄州立大学医学中心Hebert教授对此发表述评提出“现在是应该改变ACEI治疗慢性肾功能不全的策略的时候了”。
从AIPRI研究到ESBARI研究,循证医学正在不断证实贝那普利对肾功能不全患者的肾脏保护作用。
李绍卿 - 2007-1-5 17:31:00
贝那普利（洛汀新）十年中国心发布会实录
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http://finance.sina.com.cn 2006年06月26日 16:58 新浪财经
2006年6月22日下午，“贝那普利（洛汀新）十年中国心”新闻发布会在北京天伦王朝饭店宴会厅A厅举行，北京诺华制药有限公司首席运营官邓建民、中国高血压联盟主席刘力生教授等出席了发布会，以下为实录：
刘力生：各位代表下午好，现在开始洛汀新十年中国心的新闻发布会，贝那普利（洛汀新）是一种血管转换酶抑制剂，我们知道高血压的治疗在出现了转换酶抑制剂以后，在治疗策略上
一个比较重要的转变，在贝那普利（洛汀新）这种药之前，实际上也有很多的降压药物，像利尿剂，可以减少血容量，减少肾的排水量，还有扩张血管，减少高危阻力。自从转换酶抑制剂出现以后，大家发现它有一个改善血管重塑的作用，因此就有了保护靶器官的作用，这个是很大的一个飞跃。之后一系列的临床试验，所谓的靶器官就是心脑和肾，证明转换酶抑制剂这一类药，对脑卒中有保护作用，或者是对冠心病有保护作用，我想，洛汀新在心脏保护方面做的试验是最多的。今天我们先请罗永庆首先代表公司致辞。
罗永庆：尊敬的刘教授，各位专家，媒体的各位朋友，我想今天我们公司很荣幸的在这个举行一个洛汀新十年心的新闻发布会，我想，高血压的问题就像大家所知道的一样，在中国是一个比较严重的疾病，目前中国高血压的知晓率、治疗率和控制率都不是很理想，我们公司在洛汀新上市的十年来，在高血压治疗领域做了一些工作。今天这个会主要是对诺华公司十年来在高血压领域所作工作的一些回顾，另外就是对我们未来十年的展望。我相信，洛汀新目前来讲，在中国是一个使用最为广泛的抗高血压品牌药物之一。回顾一下过去十多年在中国市场所做的一些工作，我想主要有两个比较重要的年份，和四件比较重要的事情，一个就是从九四年洛汀新上市以来，我们最重要的一年就是九六年，九六年是我们公司第一个赞助了国家九五攻关课题，也就是原发性高血压的社区综合防治研究，公司总共投入了2400万对这个项目进行研究，同时包括了2000万人民币的抗高血压药物洛汀新和400万的研究经费，这个研究涵盖了24万人群，是一个非常大规模的研究，研究的结果发现洛汀新有长期稳定的降压作用，安全性也非常好，适合于长期的应用，这个是洛汀新在我们国内做的一个非常大规模的研究。也是目前为止抗高血压药物规模非常大的一个研究。另外，在这一年，在国际上同时也已经发表了一个非常重要的研究，就是AIPRI研究，是在国际上做的一个多中心的研究。这个研究也证明了洛汀新不仅适用于高血压人群，而且对轻中度心肾功能不全的病人也有比较好的治疗作用，它能够延缓此类患者疾病的进展，在九六年发表了AIPRI研究，并且进行了九五攻关项目以后，洛汀新在临床获得了更为广泛的应用。就像刚才刘教授讲的一样。洛汀新在治疗高血压和非高血压引起的肾功能不全，起到了很重要的作用。另外一个就是06年，对洛汀新来说也是一个具有里程碑意义的一年。同样发生了两件比较重要的事情，第一是我们由中国研究者，侯凡凡教授和张训教授主持的ESBARI研究，发表在国际上很有权威的报纸上，就是《新英格兰医学杂志》。这个研究是中国医生在《新英格兰医学杂志》上发表的一个非常有里程碑意义的研究。这个研究在AIPRI研究的基础上证明了，洛汀新不光对轻中度的肾功能不全的患者有延缓疾病进展的作用。同时对重度肾功能不全的患者也有很好的治疗作用。为洛汀新在肾功能不全患者的应用也开辟了一个新的领域。同时，另外一个很重要的事情就是我们公司正式启动了一个和卫生部的很大的关于高血压防治教育的项目，这个项目就叫“健降工程”。公司在06、07年连续两年投入1500万人民币，对高血压防治、医生的教育以及药品的捐赠、患者的教育方面做大量的工作。这个项目得到卫生部高度的支持。这个项目今年很快就会在全国各地开展。回顾我们过去十年这些重要的事情，我想，诺华公司不仅仅是一个为各位患者和中国的高血压防治提供好的产品的一个公司，而且我们也是非常希望能够在中国高血压防治这个事业里面无论是与患者还是医生都可以结成伙伴为这个共同的目标，最终使我们的高血压防治水平达到一个新的高度，共同努力。未来，我想在五年之内至少有三个新的高血压药物在中国上市，这些新的药物不仅仅是在转换酶抑制剂方面的新药。而且包括全球第一个肾素抑制剂也会在中国上市。那么还会有等等一些复方制剂的上市。未来我们公司在高血压领域会有至少六个以上的产品。我相信这些产品会为医生和患者提供更多选择，另外就是对高血压的控制和治愈，能够提供一个非常好的武器。同时，未来的几年里，我相信我们公司也会不断的在医学的研究和教育方面投入我们尽可能多的资源，来和大家一起投身这个事业，来使我们公司尽到社会的责任。诺华公司一直是以“承诺中华，创新科技”为宗旨。我相信在未来的岁月里面也会跟在座各位专家和广大的中国的专家和医生一道来致力于中国高血压防治的这个伟大事业，谢谢各位！
刘力生：好，谢谢罗永庆总经理的发言，那么下面我们分别有几位专家来谈谈有关高血压在中国的情况。首先我先讲一讲中国高血压治疗的现状。最近在土耳其的世界高血压协会组织的一次国家交流。重点是谈教训，就是我们过去我们在高血压防治上面有哪些做的不足的地方。会上的发言主要就是我这几个方面。第一高血压和相关疾病的；第二个就是在中国特有的几个问题；另外就是我们的经验教训。咱们国家已经超过了13亿的人口，心血管死亡占总死亡是在第二位第三位，在过去从1987到1997，根据农村城市男女人口来统计的话，总体来说，冠心病在四个人群之中都是一个上升的趋势，特别是35岁到54岁这个年龄组上升的更为明显。我们现有的高血压患者有1.6个亿，血脂紊乱有1.6个亿，超重的有两个亿，肥胖的有6000万，糖尿病有2000万，至于我们的控制率和知晓率大家非常清楚，我们的患病率是从1959年全国13个省市的74万人口的调查是5.11%，在1980年增加到7.71%，在1991年是11.2%，到2002年是18.8%。现在血脂的水平也都有提高，特别是大家的膳食结构也有很大的变化，所以这是和总人口的肥胖和超重的发生密切相关的，特别值得注意的是儿童，从2002年开始从7到17岁儿童里肥胖也已经达到2.1%，超重达到4.5%，而这些儿童将来，在本世纪中叶是国家的栋梁，心血管病对他们是很大的威胁，所以我们必须从现在抓起。这些就是高血压的相关疾病在我们国家的现状和给我们造成的负担。在中国有哪些特色呢，：一个是吸烟率比较高，还有就是食盐的摄入量比较高，北方每天差不多是15克到20克左右，还有就是我们的血压控制率比较低，02年我们的统计是6%，控制在140/90mmHg以内的高血压患者只有6%，还有就是我们的脑卒中病发生的情况，一年有150万的发生，这个是中国的特点，当然其他国家还有类似的也就不重复了，至于我们的经验和教训，从1959年回顾到现在，这么几十年之内吧，其实59年的时候我们就注意到高血压在未来可能成为我们国家的主要疾病，所以在1959年西安第一次心血管会的时候，医学科学院的黄家驷院长已经主持了会议来讨论怎样防治高血压，59年已经做了74万人的调查，患病率是5.1%，到了61年62年的时候我们曾经和心理学的专家组织起来，那个时候提出慢性病的综合快速治疗，当时是提倡中西医结合的，在这个基础之上我们就有心理学家、生理的药理的中西医结合临床的专家一起合作，不仅治疗高血压而且治疗糖尿病还有神经衰弱，造成一个群众运动式的，当时还是有好多经验的，最主要的就是对病人进行教育，调动病人的主观能动性，发挥病人的积极性来控制疾病，那么这个经验还是成功的。那么到了六九年以后当时我们下农村下工厂接受再教育，与此同时开展农村和工厂血压普查和控制，也就是所说的群防群治。到了79年我们又做了第二次的血压调查，已经达到了7.7%，八十年代以后有两个很重要的心血管流行病的协作，一个就是中美的协作，一个就是安贞医院主持的中国莫尼卡研究，这些流行病的研究应该说是都是为我们政府提供了很多资料，作为我们治病的参考，是很宝贵的，有很多病人追访到现在，见证了我们在经济迅速转型之下，疾病的变化，我觉得这两个系列的研究都是很值得一提的。在2002年我们又做了最近一次的调查，患病率提高到18.8%，有一点要说明的是我们以前调查的是15岁以上人口，这次是18岁以上的人口，所以他相应的应该是高了一点。如果说我们现在的教训的话，一个是过去不光是中国政府还有各个国家的政府都忽视对于慢性病的治疗，因为传统的医学重点是放在医院里，可是慢性病病人在医院病好以后回到社区，往往就没有人再追踪观察了，所以社区管理是现在各个国家都要抓的事情。还有一点就是，分配是不均等的，所以真正5%的人口占据了60%的资源，50%的人口只占据了3%的资源，所以这是从政府部门来说。还有一方面是，按照临床医生的传统规矩，主要重视在三级甲等医院门诊，因为我们在60年代的时候搞过一次社区治疗，对病人进行教育。但是后来还是觉得这种方法不对，还是应该每天早上起来查房抢救病人，所以后来重心还是转移到危重病人身上。拿高血压来说，真正的危重病人住在医院的只占高血压人群的5%以下。那么95%的高血压病人都在社区里。而我们就忽略了大多数，只注意了少数人。还有就是以前我们的研究都是集中在比较严重的高血压、比较恶性的高血压。其实全世界都是这么一个趋势，直到现在，才说要把重点放到社区里面去。最近我们国家提出了要加强城市社区卫生工作，是非常正确和重要的。谢谢大家。
下面我们请郭静萱教授介绍贝那普利（洛汀新）注册试验简介和SELECT 研究。
郭静萱：有关这个高血压的治疗也是目前医学界研究的热点问题，因为高血压疾病对人类的危害十分严重。现在根据中国治疗的情况，和世界同样存在着一个问题，就是高血压的发病率比较高。但是真正经过治疗的病人获得控制的，这个控制率还是比较低的，刚才刘教授也做了介绍，大概6.5%左右。这样就远远不能够解决高血压给人类带来的危害。我们要及早的发现这部分病人并且及早控制，也就提到了血压达标的问题。有关这方面的问题，有关降血压的药物，刚才刘教授也做了一些介绍，现在咱们世界上常用的也就是六大类降压药物，这六大降压药物在国内市场上也都有，但是这里面研究比较早的，现在认为它降压效果很强而且是对咱们重要的靶器官还能够起到一些良好的保护作用，那就像ACEI这类的药物，就是血管紧张素转换酶抑制剂。诺华公司首先生产出这样的一类药物叫洛汀新。这个药物在北京市上市之前有个验证试验，当时有协和医院和北京友谊医院、北医三院，我们三家联合做了一个观察，这个观察参加的病人还是比较多的，最后通过这个观察，高血压病人一组用洛汀新来治疗，另外一组用依那普利，这两组经过四周的验证，那么治疗的效果我们觉得还是比价满意的。通过四周的观察，血压的控制我们可以发现到第四周整个洛汀新组我们看到血压控制的显效率非常有效，血压要求我们有一定的数值达标，大概有73.3%的病人可以达到这样一个效果，另外总有效率就是显效率加有效率，有88.3%。所以其降压的效果还是比较满意的。那么在这个观察组里我们所看到的，它在降压方面要和依那普利比较的话，应该说治疗的效果它还更优于依那普利。洛汀新本身这个药就是一个长效羧基的血管紧张素转换酶抑制剂。这个药的特点就是长效，所以一天服用一次，还有就是他24小时的稳定降压。所以 通过这个研究我们可以观察到，我们在这个研究中特别是我们用动态血压来做观察。这个观察我们看到，收缩期的血压通过降压治疗以后，我们观察，他的峰谷比值能够达到69.6%，这个数字达到了我们的要求，所以看起来这个药在我们的市面上，把他用来作为降压药，通过我们的验证研究还是得到一个肯定的回答。这个效果还是比较好的。另外一个就是在05年，在世界上公布了一个试验，在美国进行的一个SELECT 研究，他观察老年收缩期高血压，我们用一组治疗观察他的效果。刚才我谈到了高血压现在控制的不满意，这里面要求医务人员尽可能早期尽快的把血压降下来。所以用单一的药物来降压可能就不满意。用一个药来降压能够达到一个较为满意的效果只有60%-70%。那些患者的血压不能够达标，就不能达到我们控制血压减少远期严重事件的出现，比如说心脑血管事件的出现，减少病人的死亡率，达不到这样一个目的。减少远期严重事件的出现，比如心脑血管事件的出现，减少病人的死亡率，达不到这个目的，要求我们应该怎么做呢?联合用药治疗，多种药物联合起来治疗，SELECT试验的特点是联合用药控制老年性收缩期高血压，老年性收缩期高血压控制起来有一定的难度，曾经做过统计，老年性收缩期高血压如果降低2mmHg,就可以使致死性中风减少10%，致死性冠心病减少7%，所以对于老年人难治疗的收缩期高血压要想办法药物联合治疗，进行了select试验，这个试验的研究结果是可喜的，在这个研究中，一组用的是络活喜，另外一组用的是洛汀新，还有一组病人是两种药物联合起来，最后联合治疗组血压降低有效率达到65.1%，这对老年性收缩期高血压是一个福音。通过这两个试验，治疗高血压还是有办法的，从最开始的研究单药治疗到联合治疗，最终的目的是使血压达标，尽早的血压达标，减少高血压病人远期的心脑血管事件的发生，减少病人的死亡率。
赵冬：贝那普利中国人群大规模临床应用研究
高血压是心血管疾病防治的中心环节，中国心血管病的防治要做出成就来，高血压控制是最关键的措施。但是中国高血压控制是一个非常大的挑战，这么多年来没有非常大的进步，在控制率及治疗率上，尤其是控制率，因此，一个好的降压药物是非常好的武器。
非常重要的一部分是社区的病人，很多高血压病人不知道自己有高血压，所以当你在社区大范围筛查，可能会筛出很多高血压病人从来没有吃过药，所以在社区大范围筛查出的病人很可能更加代表中国高血压的现状，对这样的病人去观察治疗，观察疗效，对中国高血压病人的影响是很有益处的。洛汀新是中国少数几个降压药做过大规模流行病学筛查为基础的上市后的调查，这个研究有几个特点：一，设计上，在20几万人每个人中测过血压加上其他检查，筛出高血压病人；二：在社区进行的，不是以医院的病人为主，同时大部分病人是单药治疗，88%病人是单药治疗，90%的病人平均药量没有超过15mg，这样设计上的特点，它的结果对中国最重要的意义是非常高的达标率。现在医院的研究，舒张压的达标率87%，在88%的人单药治疗的情况下，舒张压的达标率87%，收缩亚3年内能达到75%，衡量一个高血压药物的好坏，达标率在副作用少的情况下是最重要的指标。我们最近对中国脑卒中北京地区做了一个20年的结果研究，对于20年首发性脑卒中和复发性脑卒中，北京地区首发性脑卒中很大代表是一级预防，复发性脑卒中代表是二级预防，对于已经得过脑卒中病人治疗现状，结果发现全部都在上升，主要是缺血型的，缺血型的更反映了动脉粥样硬化性这样的脑卒中在北京是非常快速的上升。缺血型的脑卒中首发的和复发的在上升。而出血型的在下降，我们对15000名脑卒中病人，发生之前是否服药及其发生卒中到达医院时的血压进行了分析，发现大部分人在服药，70%多的人在服药，甚至有30%多的人认为他们在规律的吃药，可是这些病人到达医院的第一次血压不管是首发还是复发，40%的人血压在180/110以上，但是神经科的医生认为这是脑卒中的原因，因为脑卒中所以血压特别高，但是他们也不能说清楚病人是不是因为血压这么高，所以诱发了脑卒中，至少2个因素都有，这样的病人在到达医院，正常血压只有17%，也就是说83%的人血压都不正常，40%多的人血压是非常高的，而他们都在吃药，说明达标率不够。那么这么多年来教训是什么？我们一直再说要控制脑卒中、心血管病，最关键的控制高血压，我个人认为达标是最终要的。如果吃药但是不达标，真正要控制心血管病达标是很重要的。
徐成斌教授：ACEI亲和力的高低与临床运用的相关性
百年树人，十年树木，洛汀新的十年在中国的大地上应该说是根深叶茂，这棵大树十年以来庇护了几千万人历年发生心脑血管病，挽救了很多人的生命，这是客观存在的事实。我们今天很高兴的庆祝它，因为很重要的理由。血管紧张素转化酶抑制剂不仅是降低血压，它具有保护靶器官，减少死亡的重要作用。那么这么多的ACEI类药物我们如何选择。那一个合适，那一个差一些，证据如何？应该用什么样的剂量，应该选择什么样的时间，为什么中国有这么多的高血压、心脑血管病?每15秒就有一个中国人发生心脑血管病，但是不一定致死，也可能致残。每22秒就有一个中国公民死于心脑血管病，如果我们这个新闻发布会半个小时，那么我们有多少同胞因为心脑血管病致死致残。但是，高血压病并不是不能控制，如果血压可以达标，那么国内外研究脑卒中可以降低40%左右，心肌梗死，心血管病也可以减少20%左右，为什么呢?我认为长期以来中国人群处于紧张状态，生活压力大，交感激活，导致身体里面肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，这个系统里面关键的是血管紧张素Ⅱ，它可以使血管收缩，血压升高，如果血管壁上有斑点，可以使血管破裂，还可以血栓形成，造成慢性炎症。所以这是个关键问题。所以如果这个东西我们加以控制，那么血压可以控制，由高血压引起的相关的心脏病、肾脏病等都可以得到控制。所以我们认为内皮功能障碍是非常关键的问题，如果有个药物能更好地保护内皮，那么可以大幅度的减少不仅仅是高血压，及其引起的心脑血管的损害。洛汀新为什么好？好在什么地方？血管紧张素转换酶，肾素血管紧张素系统在身体里面有2大方面：一是在循环系统，一是在组织里，循环里面主要是血压升高、平衡问题；在组织里，心脏、肾脏、脑、血管，归根结底要保护组织，才能减少损害。根据研究，血管里RAS系统转换酶只有10%左右，而80%-90%在组织里面，所以应用ACEI能够更好的跟组织结合、亲和力大，大量抑制了组织里面，产生的后果就是这些靶器官得到了保护。那么身体里面血管紧张素转换酶抑制剂把这个酶从血管紧张素Ⅰ到血管紧张素Ⅱ是减少，此外，身体里面有个调节，你血压升高我还可以血管扩张。进入中国市场大概有十几个ACEI，尽管在降压机理上相似，亲和力可是有很大的不同，到底谁是最好的？以权威研究为准，现在亲和力最高的，经过权威认证，两个普利并列第一，一个是喹那普利，一个是贝那普利，商品名就是洛汀新。它在靶器官心脏肾脏亲和力能够达到80%到90%，没有别的药能和它相比。所以我认为这样好的亲和力大大保护了靶器官，降低了血管紧张素Ⅱ产生的一系列损害。在2001年，美国和欧洲权威的血管专家达到共识：从ACEI作用的机制跟终点数据显示，亲和力决定人类的功能，内皮功能跟预后密切相关，谁的亲和力最高，它的保护靶器官，减少死亡的最用最大。我认为洛汀新现在使用的不够，这与临床医生有关。有的人为什么血压一下来就停药了，这是完全错误的。我认为：第一要选择什么样的ACEI，也就是这个ACEI亲和力到底是什么样的，是否最高，要考虑到目的是降低血压，还是保护靶器官，减少死亡，这个用的剂量不一样，时间也不同，降压几个星期可以达到标准，但是要保护靶器官，根据我现在掌握的材料，ACEI要保护靶器官至少需要一年的时间，并且不能间断。如果降低死亡率，大部分的研究表明，2年以内减少死亡率。所以，用的剂量不够，目标不明确，这是一个很大的问题。洛汀新这个药物在保护靶器官上是非常好的，我们更加广泛的宣传，我希望医生媒体政府大家一起努力。
张训：从AIPRI到ESBARI
从我们肾科的观点，ACEI的问世大大改变了肾科的治疗现状，ACEI这类药物决不是降压药，我把它叫做肾脏保护药。大家知道肾功能不全、肾功能衰竭在全世界已经成为一个大的问题。20世纪末21世纪初，美国每年用在透析上的费用是20亿美元，现在已经增长到30亿美元。我们中国现在负担多重？现在还没有统计。从99年我们肾脏病学会登记来看，中国肾功能不全病人能够接受透析的当时只有5%，换句还说有95%的人得了慢性肾功能不全没有经济能力来治疗，现在稍微好一些，也不到10%。所以对这样一部分人，我们如何延缓其慢性肾功能衰竭得进展，使其不进入到终末期肾衰，或者是延长这段时间，那么不仅是对家庭、对社会、对国家都是减轻负担。那么AIPRI试验是96年问世，由欧洲做的一共是582例病人的试验。这582例病人只是慢性肾功能不全中度的病人，当时做的就是肌酐清除肾小球率过滤30-60ml之间的病人，结果证明洛汀新可以降低发生终末期肾衰的百分比，我们一般是肌酐加倍或进入到透析可以降低到53%，这是一个很了不起试验。但是这个试验没有涉及到肌酐更高的病人，以后全世界公认洛汀新这类ACEI药物不能用于肌酐大于3mg病人，认为这是禁忌，国外一些专家到中国来做讲演，这样讲过之后，大部分国内医生都不敢把洛汀新用于大于3mg病人，认为这样会加重肾功能的损害，这里有一个根本概念的误解，洛汀新这个药物能够延缓肾衰的进展，关键是它减低了肾小球的负担，减低了肾小球的负担肌酐必然会高一点，这正是它效果的表现，而不是副作用，这是一个最基本的概念，我们从99年开始一直到2004年，用了5年时间做了ESBARI试验，这个试验提供了证据，对于肌酐大于3mg的病人是可以使用ACEI洛汀新的，并且可以把它进入到终点事件也就是肌酐加倍，或者说进入透析的危险减低43%，在这篇文章发表后，新英格兰杂志为这个试验专门写了一篇述评，在述评的最后说“当前我们是应当改变我们对ACEI治疗慢性肾功能不全的策略的时候了，”这篇文章在整个如何使用ACEI特别是治疗慢性肾功能不全在概念上有一个更新，在中国这样一个经济很不发达的国家，通过这样的试验证明，我们可以使用洛汀新这样的药物来治疗慢性肾功能不全，减少人民负担，向延缓肾衰迈进。
郑杰(患者代表)
我目前得高血压整10年，洛汀新上市也是10年，不谋而和。现在在这里我想与大家分享一下我与洛汀新得10年之缘。10年前的春天因为频繁头痛而去医院检查，例行检查终测完血压后是150/100mmHg，我很吃惊。要求医生重新测量之后，结果一样。在不确定之下，我到协和医院做了一些化验，脑电图显示脑供血不足，血生化显示血管紧张素Ⅱ值偏高，眼底检查动脉硬化1期，当时觉得不可思议，因为这些都是老年病。从此开始服用降压药，当时取得就是洛汀新，我还特意看一下说明书。得病后把高血压病得知识进行了恶补，因为要长期吃药，开始吃降压零号。服后发现吃过当时效果较好，但是反弹较大。反复看洛汀新得说明书后明白它对靶器官得保护较好，通过与医生的交流，停用降压零号，开始服用洛汀新，从10年前到现在一直在使用洛汀新，血压一直控制在130/80mmHg，并且按时测量血压。根据我个人体会，在疗效确切之后，安全、不间断、合理用药对于长期治疗是很重要的。2年前我在给诺华打电话咨询药物时，得知，服用洛汀新可以免费参加诺华健康俱乐部，我也加入了这个俱乐部，加入之后，每隔3个月，都会给我发一份健康通讯，里面包括高血压知识、保健、养生，参加俱乐部的活动使我对高血压有一个再认识，明白洛汀新双通道排泄药物的优势，每年都能得到诺华公司的小礼物，使人很感动。在这里，我要感谢诺华公司研制出洛汀新这么好的药物，为广大高血压患者造福。最后，祝福在座专家，记者包括我自己身体健康。谢谢！
记者提问：
1.刘教授，什么是二三期高血压？
答：现在二三期高血压已经不再使用，按照血压的水平分为二三级高血压。收缩压：二级160-179 mmHg，≥180mmHg以上是三级；舒张压：二级90-99一级，100-109二级，110以上是三级
2.缬沙坦跟贝那普利比起来更好还是有什么区别？是选择缬沙坦还是选择贝那普利？
答：二者不是一类药物，他们都是肾素系统的抑制剂，缬沙坦是血管紧张素受体抑制剂，不是转换酶抑制剂，二者是不一样的，但是他们又同样都是抑制肾素系统的，那一个临床证明有效就选择谁。我们今天讨论的是ACEI，因为它做了两个比较重要的试验，一个是AIPRI,一个是ESBARI，这是一个突破性的，我认为这是一个里程碑。
3.使用贝那普利需要经常来测量血清肌酐吗？
答：这要看高血压现在是几级，如果以及有了靶器官的损害，任何高血压先测量蛋白尿，特别是微蛋白尿的出现要比肌酐升高还要早，如果等到肌酐升高在处理就晚了。现在微蛋白尿有几种方法，一个是晨尿，要测尿里蛋白与肌酐的比值，这要找医生来算，不要留24小时
4.贝那普利长期用药会不会有副作用？
答：不管长期还是短期，它的比较大的副作用就是咳嗽，其他很稀少的副作用，整个的ACEI都有咳嗽，中国人还比较高，应该说空气好的地方，咳嗽就好一些，抽烟，咽炎等，所有的药物有它好的一面，当然也有他的副作用。诺华在洛汀新上市三年之后做了一个调查，将近2000例患者，吃了这个药后，有19%的人就是咳嗽，而且绝大部分是能耐受的，真正因为咳嗽就停药的，还是非常少的。
5.ACEI是否都有肾功能保护作用？高血压患者中肾功能受损的比例是多少？
答：ACEI都有肾功能保护作用，高血压患者中肾功能受损的发生率很复杂，一是发现的早晚，二是否认真的治疗，特别高血压治疗的顺从性问题，依从性问题，是否听大夫的话，常规测微蛋白尿的病人是糖尿病病人，我们还没有把微蛋白尿作为高血压常规，心肾损害同时发生的话特别有害，预后特别不好。我们现在正在开始做这个调查。肾功能损害原来没有简易的方法评价，现在有几个公式，主要就是血的肌酐。这个公式是美国人提出来的，在美国权威调查的时候，对零岁以上用这个公式发现在普通人肾功能损害的比预计的要高，特别是早期损害。现在对于肾功能受损的评价到底是用微蛋白尿还是这个公式，是有争议的。我们在石景山的一个社区里做了一个调查，年龄较大，高血压病人中出现蛋白尿的达到12%。根据尿里每天蛋白排泄的多少，要求血压达标的素质是有区别的，每天蛋白排泄超过1g，代表肾功能有损害，这时血压的达标值要求是125/75mmHg，每天蛋白排泄小于1g，这时血压的达标值要求是130/80mmHg，所以达标的水平是有区别的。对于有肾功能损害的，要求血压降的更低，才能对肾功能有进一步保护。所以更提到了药物联合治疗的问题。
6.新英格兰杂志的主编来中国说：40%的高血压患者通过生活方式的改变，是可以达到正常的，这在中国人群中有统计数字吗？怎样辨别这些病人通过生活方式的改变回到正常？什么时候开始药物干预？是单药还是联合？
答：一切高血压治疗的基石都应该是非药物治疗，不管血压多高，减轻体重啊等，减不下来在加用单药，单药不行在联合，现在主张一开始就用复方，病人能够更加顺从。中国城乡差异很大，美国的不一定适应中国。
李同信 - 2007-12-27 15:36:00
对于非糖尿病晚期肾功能不全患者（肌酐3.1～5.0mg/dl，265~442umol/L），贝那普利具有超越降压的肾保护作用
首个证实贝那普利对肾衰患者具有肾保护作用的突破性循证医学研究
贝那普利对肾衰患者的肾保护作用独立于降压作用之外
贝那普利可以安全用于肾衰患者（GFR：15 ～ 29 ml/min/1.73 m2，血清肌酐 3.0 ～ 5.0 mg/dl，265 ～ 442 μmol/L），副作用发生率与安慰剂相同