替米沙坦(一)――基本信息 国产和进口替米沙坦片具有生物等效性。 |
供稿人:唐鹃 |
| 高血压是心、脑和肾血管疾病的主要危险因素,在大多数国家高达15%~25%的成年人患有高血压,高血压是成年人死亡和伤残的首要病因。 由于高血压病人对药物的依赖是长期的,因此在高血压治疗中,病人的依从性对治疗的疗效有很大影响,而目前临床常用两类药物-钙拮抗剂及血管紧张素转化酸抑制剂(ACEI),由于各自有较明显的副作用,致使部分病人不能长期服用,同时随着全球人口老龄化的趋势,更需要有效而又安全的降压药物。血管紧张素Ⅱ(AT Ⅱ)拮抗剂类药物一上市短短几年已经得到临床医生和患者的普遍肯定,销售额迅速上升。 以往,治疗高血压药物主要由血管紧张素转化酸抑制剂(ACEI)和钙拮抗剂二大类占领大部分市场,血管紧张素Ⅱ(AT Ⅱ)受体拮抗剂作为一类新型降压药,近年来受到普遍关注,世界卫生组织在《99高血压指南》中已将其列入治疗高血压的药物之一,发现它还有治疗心力衰竭,保护肾功能等方面的作用,被视为临床使用价值很高的一线药物。 ATⅡ拮抗剂是一类近年来发展很快的新型抗高血压药,通过抑制由ATⅡ所引起的血管收缩和血压升高作用而达到降压目的。血管紧张素Ⅱ(AT Ⅱ)受体拮抗剂有以下的特点:(1)高亲脂性,在各种组织它对特异性AT Ⅱ结合部位具有高度亲和性;(2)高选择性,对拮抗AT I高选择性,较AT Ⅱ高3000倍;(3)高特异性,它对其它受体无亲和力;(4)无激动性活性,对离体血管平滑肌标本无任何血管活性;(5)无血管紧张素转化酸抑制剂(ACEI)的作用,不影响AT I向AT Ⅱ转化,也不加强缓激肽的减压效能。缓激肽被认为与血管紧张素转化酸抑制剂(ACEI)引起的多种不良反应有关,包括咳嗽,血管神经性水肿和低血压等。而AT Ⅱ受体拮抗剂没有上述作用,所以当患者因服用ACEI而出现咳嗽和血管神经性水肿时,AT Ⅱ受体拮抗剂是理想的替代品。AT Ⅱ受体拮抗剂主要是沙坦类,目前国内上市的主要品种有氯沙坦、缬沙坦和厄贝沙坦。而替米沙坦(telmisartan)由德国Boehringer Ingetheim公司研制开发,于1999年3月首先在美国上市,剂型为片剂(40mg和80mg),随后于同月在德国获准上市,2000年2月在英国上市,商品名:Micardis。 替米沙坦化学名:4’-[(1,4’-二甲基-2’-丙基-[2,6’-联-1H-苯骈咪唑]-1’-基)甲基]-[1,1’-联苯]-2-羧酸,CA登记号为CAS RN=144701-48-4,化学结构式如下图。 ![]() 替米沙坦为非肽类血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)受体拮抗剂。 替米沙坦具有以下药理作用特点: (1)选择性高:与AT I受体的亲和力是AT Ⅱ受体的3000多倍; (2)长效:“1日1次”的治疗药; (3)高效:对高血压患者的舒张压降压作用比洛沙坦钾或氨氯地平更理想; (4)主要通过肝脏结合成无活性的葡萄糖醛酸化合物,由胆汁通过粪便排泄,对肾功能影响极小; (5)能有效保护心血管、肾脏血管等靶器官,适用于对其他降压药不能耐受或过敏的各型高血压患者; (6)耐受性良好,且不良反应较轻,停药率低。替米沙坦与已在国内上市的洛沙坦、缬沙坦相比,具有生物利用度高、半衰期长的优点。 而根据万方数据库中的的“科技成果”检索结果发现:中国科学院上海药物研究所申请的“治疗高血压四类新药替米沙坦”已被收录(项目年度编号:0401240644),当时该品种国内尚无厂家生产,但已批准原料药进口,按《新药审批办法》,为四类新药。目前,已全面完成该品种(原料和片剂)的临床前研究工作,于2001年12月报江苏省药品监督管理局审批。技术成熟程度:临床前研究。 此外,复旦大学附属中山医院临床药理室陈伟力等人发表的研究论文“根据国产与进口替米沙坦片的人体生物等效性”(《中国临床药学杂志》,2004年13卷第6期,335~337页),评价国产和进口替米沙坦片剂的生物等效性。方法:采用随机交叉试验,HPLC荧光法测定20名中国健康男性受试者口服替米沙坦的血药浓度。药动学参数用3P97程序进行计算。结果:国产与进口替米沙坦片的主要药动学参数:AUC0→t分别为(2381.20±1098.51)、(2333.36±1145.75)μg·h·L-1;AUC0→∞为(2486.44±1135.70)、(2440.35±1190.37)μg·h·L-1;Cmax为(571.99±368.27)、(530.97±256.38)μg·L-1;tmax为(1.15±0.68)、(1.20±1.60)h;T1/2为(19.08±2.91)、(18.99±2.92)h。国产替米沙坦片的相对生物利用度是(104.29±21.17)%(n=20)。国产和进口替米沙坦片主要药动学参数经统计学(ANOVA)处理均无显著性差异(P>0.05);AUC0→t、Cmax经对数转换后的双单侧t检验示无显著性差异。 结论:国产和进口替米沙坦片具有生物等效性。 |