肾素抑制剂阿利克伦（Aliskiren）联合ACE抑制剂治疗糖尿病合并高血压的患者
Yagiz Uresin, MD (Istanbul Medical Faculty, Turkey)
Addison A. Taylor, MD, PhD (Baylor College of Medicine, Texas)


最近发布的有关肾素抑制剂阿利克伦的三期临床试验结果显示：每天口服一次肾素抑制剂阿利克伦，降低糖尿病患者收缩压的幅度强于ACE抑制剂雷米普利；若二者联用，就血压达标而言，要好于其中任何一种单药效果。欧洲及美国部分的试验结果作为重要议题出现在2006年欧洲高血压会议上。

此研究共入选了837例糖尿病合并高血压病的患者。按指南建议，这部分高危患者目标血压应< 130/80 mm Hg，而要达到此目标，多数患者需多种药物联合治疗。其中，对糖尿病患者来说，ACE抑制剂是一线降压药物。

3期临床试验包括了年龄≥18岁的1型和2型糖尿病患者，平均坐位舒张压(msDBP) 95~109 mm Hg。患者以随机、双盲法被分为阿利克伦 150 mg (n = 282)、雷米普利 5 mg (n = 278)或阿利克伦/雷米普利150 mg/5 mg(n = 277)治疗组。治疗4周后，剂量增加至阿利克伦300 mg、雷米普利10 mg、阿利克伦/雷米普利300mg/10 mg。患者每日8:00 am 服药。

降压治疗的有效性和安全性

此研究的主要执行者Yagiz Uresin博士（伊斯坦布尔医学院，土尔其）分析的数据显示，阿利克伦组降压幅度大于雷米普利组；若二者联用，则血压降低的幅度更大。服药8周时，单用阿利克伦治疗组较雷米普利治疗组平均坐位收缩压(msSBP)明显下降(P<0.05)，而两组之间msDBP变化无明显差异（表1 服药8周后的血压变化）。与前两组相比，联合用药组msSBP明显降低 (P < 0.005)，血压下降4.6/2.1 mmHg，并对临床产生影响。

研究结束时，阿利克伦治疗组及联合用药组中血压反应率(定义为msDBP< 90  mmHg 和/或较基线时血压下降 ≥10 mm Hg)明显多于雷米普利治疗组(P < 0.05)（表2 血压反应率）。
各组耐受性均很好，雷米普利治疗组、阿利克伦治疗组和联合用药组的不良反应发生率分别是33.8%,、32.3%,和 30.0%。大多为轻中度不良反应，严重不良反应发生率分别是2.2%,、2.1%和1.8%。最常见的反应是咳嗽。结果与预期一致，阿利克伦治疗组不良反应的发生率低。

24小时血压控制

在173例行24小时动态血压监测的亚组分析中：联合用药组较单独用药组可以更满意地控制24小时血压。三组的24小时血压均较基线明显下降，联合用药组较雷米普利组动态DBP降低更明显（P<0.05）（表3 8周后24小时动态血压改变）

不论有无夜间“勺”型血压，与基线血压相比三个药物治疗组24小时血压、白昼血压和夜间血压均有降低。雷米普利和阿利克伦的降压效果在“勺”型和非“勺”型血压患者无明显区别，而在联合药物治疗时，非“勺”型血压患者血压下降更明显。阿利克伦治疗组和联合用药组平均的平滑指数高于雷米普利治疗组(分别是0.49 and 0.55 vs 0.33)，提示前两个治疗方案在24小时内引起血压波动的程度小。此研究的主要参与者Addison A. Taylor博士（德克萨斯州休斯顿BAYLOR医科大学）及其合作者指出：既往已有研究证实降压药物平滑指数高与左室肥厚减退、颈动脉内膜厚度增生减缓和消退相关。阿利克伦治疗组及联合用药组清晨峰值血压下降（服药后21~24小时的血压）程度大于雷米普利治疗组，提示阿利克伦可以在清晨心血管病高发时段对病人提供更好的保护作用。

阿利克伦

这是有关阿利克伦的研究第一次在欧洲科学大会上交流。其结果与5月份在全美高血压协会会议上公布的一个关于阿利克伦治疗轻中度高血压的研究结果极其相似。有关阿利克伦的3期临床试验目前正在欧洲、日本及美国进行。肾素抑制剂作为一类治疗高血压病新药，在今后10年间将被人们寄予厚望。