JEWEL项目：优化高血压和多种心血管病危险因素患者的治疗方案
Athanasios J. Manolis, MD(Tzanio Hospital, University of Piraeus, Greece)
一项国际研究结果显示剂量固定的氨氯地平/阿托伐他汀复合制剂可以减少29%~52%致死性心血管事件的发生，因为它可以同时降低血压、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平这2个心血管病危险因素。研究还显示此药可以有效地使患者达到目前英国、加拿大与欧洲指南所规定的治疗目标，即常规使用他汀药物以减少高血压并其他危险因素患者的心血管病危险。
JEWEL I and II
JEWEL研究项目观察在初级医疗机构使用复合制剂是否可以达到目前规定的治疗目标。此项目进行16周，是国际性、开放、多中心、有治疗目标的研究，入选共2245例高血压病合并血脂异常患者。
入选标准如下：男性或女性，年龄18-80岁，已诊断高血压病（血压未控制）并血脂异常（已控制或未控制），未治疗或有稳定的治疗，血压未达标，LDL未达标或经治疗仍未达标或接近达标。排除原则：基线时血压已达标，目前正接受治疗（氨氯地平及阿托伐他汀；阿托伐他汀80 mg但LDL胆固醇≥ 2.6 mmol/L及氨氯地平10mg治疗或其他类型的钙通道阻滞剂已用至最大剂量/天）。
共使用8种剂量的氨氯地平/阿托伐他汀复合制剂(5/10, 10/10, 5/20, 10/20, 5/40, 10/40, 5/80, 10/80 mg)以达到规定的治疗目标。氨氯地平/阿托伐他汀复合制剂既可以作为首选用药，也可以与其他类药物合用。以氨氯地平/阿托伐他汀复合制剂作为首选用药的患者，都曾依照国家胆固醇教育计划（NCEP）的要求，首先进行了饮食和运动的建议。
患者
全部JEWEL计划的2245例患者（JEWEL I 有1138例，JEWEL II有1107例），男性占60%，90%是白人，平均年龄60岁。大部分患者都超重，很多是肥胖。平均收缩压152/90 mm Hg。两个研究中，多数患者仅接受5mg /10mg氨氯地平/阿托伐他汀复合制剂治疗。
主要终点
主要有效终点是计算达到特定国家的血压和血脂治疗目标的患者比例（表4 血压和血脂目标）。基线时患者按照是否有糖尿病史，动脉硬化疾病史，及弗来明翰危险积分（加拿大和英国），欧洲社会心脏积分表（欧洲）分层为低危、中危、高危。
16周后，JEWEL I 组中有62.9%，JEWEL II组中有50.6%的患者达到了各自国家的目标血压及血脂标准。氨氯地平/阿托伐他汀5 mg /10mg 和 10mg/10mg治疗组中，JEWEL I 组中有69.0%、JEWEL II组中有51.9%达到了治疗目标。5mg/10mg 和10mg/10mg 组中达标率分别是52.5%和56.3%。研究结束时，通过意向治疗分析，两个研究共有66.2%的患者血压达到了目标，83.1%的患者血脂达到了目标，56.8%的患者两个指标都达标。
次要终点
评价有效性的次要终点是仅仅血压达标<140/90 mm Hg (糖尿病患者< 130/80 mm Hg)。按照此标准，JEWEL I研究组达标率58.1%，JEWEL II研究组达标率65.7%；阿托伐他汀5 mg/10 mg 和10mg/10mg治疗组中此达标率分别是54.9%和61.3%。次要有效性分析还包括治疗后血压、血脂的平均变化情况，JEWEL I与JEWEL II研究组结果相似。
除了高密度脂蛋白胆固醇在JEWEL I研究组轻度增加，而在JEWEL II研究组表现为轻度减少外，其他的血脂成分变化在这两组中相似。10年致死性心血管病发生危险在所有的参与研究国家中，与基线相比都有明显下降，下降程度从29%到 52%不等(P<0.001)。
特定国家的结果
研究者注意到JEWEL I研究组中患者血压及血脂达标的总比率（62.9%）明显高于JEWEL II研究组(50.6%)。但两个指标共同达标的比率两组相似(55.0% vs 56.0%)。JEWEL I研究组中，加拿大的患者比英国患者的达标率高(55.9% vs 30.6%)。Manolis教授解释说，这可能是因为英国入选的都是高危患者，而且英国的医生更倾向于治疗可以接受即可，而不太在意治疗的达标情况。
安全性
研究显示氨氯地平/阿托伐他汀复合制剂安全性及耐受性都很好。共有166例患者(7.4%)由于发生了不良反应而终止了试验。最常见的反应是周围性水肿，头痛及关节肿胀。
结论
JEWEL II研究的指导委员会主席 Manolis教授评论说，“作为内科医生，我们有责任给病人提供更有效、更方便的治疗方法以减少心血管病危险因素”。JEWEL研究显示，氨氯地平/阿托伐他汀复合制剂治疗对高血压合并其他危险因素的患者来说，就可以达到此目的。
JEWEL I 研究负责人Richard Hobbs评论说，“对患有高血压病及具其他危险因素的患者，我们需要从治疗单个危险因素转到采用整体治疗的方法。”
