目前临床常用抗高血压药物及其评价
l.l 利尿降压药
自50年代作为抗高血压药物进入临床的利尿剂至今仍为临床常用，如噻嗪类利尿药降压作用缓慢平稳，作用时间较长，能拮抗其他降压药物引起的水钠潴留，增加其降压效果。尤其对盐敏感性高血压、并肥胖和糖尿病及老年高血压患者有较好的降压效果。
欧美国家的诸多临床试验发现刊。剂量噻嗪类利尿剂比大剂量更能明显降低脑卒中和冠心病事件的发生和逆转左室肥厚，对糖、脂、电解质代谢无不良影响。JNCVI和 WHO／ISH指南中均推荐利尿剂作为无并发症高血压患者的首选药物。
吲达帕胺作为非噻嗪类利尿药兼有钙拮抗作用，降压温和，疗效确切，对心脏有保护作用，且不影响糖、脂代谢，为一理想的长效降压药。可选择使用双氢氯噻嗪12.5 mg，每日 l－2次，日剂量不超过25 mg；吲达帕胺1.25－2.5 mg，每日1次。呋噻米仅用于并发肾功能衰竭的患者。
1.2 β－受体阻滞剂
β-受体阻滞剂通过减轻交感神经活性和全身血流自动调节机制降低血压。临床治疗高血压通常使用β1-受体阻滞剂阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔或兼有。α-受体阻滞作用的β-受体阻滞剂卡维地洛，降压作用起效快而强，主要用于交感神经活性增强、静息心率较快的中、青年高血压病人或合并心绞痛的患者、该药不仅降低静息血压，而且能抑制应激和运动状态下血压的急剧升高。
脂溶性β-受体阻滞剂（普索洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔等）在肝脏中代谢、降解，并能穿透血脑屏障，此类药物被认为可有效降低猝死发生率。水溶性β- 受体阻滞剂以原形药在肾脏中消除，血浆浓度更稳定。新一代β-受体阻滞剂比索洛尔、贝凡洛尔、塞利洛尔等对β1-受体具有高度选择性。资料显示，塞利洛尔是一种长效的β1-受体阻滞剂，具有直接扩血管作用，同时还兼有部分α2-受体阻滞和内源性拟交感活性，其减慢心率作用较轻，对老年及心率偏慢的高血压患者较为合适。塞利洛尔还能扩张支气管，降低呼吸道阻力。这可能与其能部分激动β1-受体有关。卡维地洛是近几年研制的新药，能增强心排出量，降低外周阻力，是治疗心衰的新一代药物。
β1-受体阻滞剂会增加胰岛素抵抗，掩盖低血糖，并易引起心动过缓，对生活质量有一些影响，临床使用时应加以注意。
1.3 钙拮抗剂
钙拮抗剂可用于各种程度的高血压，尤其适用高血压或并发稳定型心绞痛的老年患者。但心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂；不稳定性心绞痛和急性心肌梗死时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂。临床治疗高血压应优先选择钙拮抗剂的长效制剂，临床使用的参考剂量为：非洛地平缓释片 5-10mg，硝本地平控释片 30 mg，氨氯地平5-10mg，拉西地平 4－6 mg，维拉帕米缓释片 120－240 mg，均为每日1次。
越来越多的资料显示，现阶段常用的第一代钙拮抗剂会加重传导性减弱和负性肌力作用，使高血压患者心脏病发作的危险增高；还可引起反射性交感神经兴奋，心肌耗氧增加和强化心律失常，并不能有效降低发病率和死亡率；在改善病人生活质量方面也不令人满意。FDA已对短效硝苯地平的使用作出了限制。
第二代第三代钙拮抗剂用药次数少，血浓较为平稳。Messerli博士认为，第二代、第三代钙拮抗剂是安全、有效的。研究显示，硝苯地平缓释片可使平均血压20.3／13.6 kPa的病人下降至 18.5／12.0 kPa，对轻、中度高血压疗效满意，并可改善心肌缺血。第三代钙拮抗剂与钙通道复合物具有特异的高亲合性结合位点，本身就有长效作用。氨氯地干半衰期达 35－50 h，不会因血压突然下降而引起心脏和外周交感神经激活。而这种激活通常认为是第二代钙拮抗剂引起的副作用。
1.4 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂
血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）除有较强的降压作用外，还能逆转血管壁、心脏的不良重塑，恢复其结构和功能。许多大型临床试验都证明，ACEI 能降低慢性心衰患者的发病率和病死率，能阻止无症状的左心室功能降低病人病情的恶化，使其不至于发展为心衰，能降低急性心肌梗死后的再梗死率，能防止心室重构和进行性心室扩大。
ACEI能改善胰岛素抵抗，预防或逆转肾小球基底膜的糖化，有效延缓胰岛素依赖型糖尿病患者、特别是有蛋白尿患者的肾脏病进程，改善预后。ACEI 对糖、脂代谢无不良作用，其最突出的副作用是使缓激肽降解受阻而造成缓激肽含量升高并作用于呼吸道引起咳嗽。而具有磷酸基及双通道代偿性清除途径的福辛普利能使与使用转化酶抑制剂有关的咳嗽明显减轻或消除。
ACEI可能影响胚胎发育，引起胎儿及新生儿疾病，包括肾功能衰竭、面部及头颅发育畸形、肺组织发育不良，甚至引起胎儿及新生儿死亡等。因此，生育年龄妇女用血管紧张素转化酶抑制剂治疗时，应尽量采取避孕措施；妊娠妇女应尽量不用血管紧张素转化酶抑制剂。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的适应证和禁忌证与 ACEI较为接近。研究表明，此类药物具有明显的肾脏保护效应，特别是对糖尿病性肾病的恶化有逆转作用。此外还具有逆转左室肥厚和血管重塑的效应，能改善心脏舒张功能，是治疗心血管疾病中一类重要的药物。但这类药物有引起血尿酸一过性排出增加和导致血钾上升等副作用，且进入临床时间较短，需进一步临床观察。另一方面，这类药物的价格也较为昂贵。
1．5 α1 受体阻断剂
α1受体阻断剂能选择性阻断血管平滑肌突触后膜的α1受体，使血管扩张，致外周血管阻力下降及回心血量减少，从而降低收缩压和舒张压。因此，α1 受体阻断剂对部分高血压的发病机制有较强针对性。该类药物尤其适用于小动脉发生结构性改变之前，单纯因血管平滑肌张力增高而导致血管阻力增加的患者。长期服用该类药物可对脂质代谢产生有益的影响，而对糖代谢并无不良作用，并可改善组织对胰岛素的敏感性。
目前常用的α1受体阻断剂包括哌唑嗪（prassin）、特拉唑嗪（temzosin)及近年来问世的多沙唑嗪（doxazosin)、曲马唑嗪（trimazosin).
哌唑嗪可单独用于治疗轻度至中度原发性高血压或肾性高血压，对妊娠。肾功能不良或合并糖尿病、呼吸系统疾病的高血压病人均无不良反应。对高血压合并前列腺肥大的老年病人，该药在降压的同时还能改善排尿困难症状。哌唑嗪主要不良反应是会出现所谓“首剂现象”，表现为严重的体位性低血压、眩晕、晕厥、心悸等，这些不良作用在首次给药 30－90 分钟期间出现。这可能是由于药物抑制了内脏交感神经的缩血管作用，使静脉扩张、回心血量减少所致。将首剂用药（0.5mg）放在临睡前服用，可防止或减轻这种不良反应。该药的常用口服剂量为2－3mg，每日2－3次。另有研究发现，多沙唑嗪在降压的同时，还能使血管平滑肌细胞的一氧化氮（NO）生成增加，使降压效果更加明显，其确切机制尚待进一步研究。（药学进展 第28卷 第4期）

硝苯地平（心痛定）的副作用不容忽视

　　硝苯地平（心痛定）是治疗高血压、心绞痛、心肌梗死的常用药之一，随着其用途的不断拓展，不良反应也时有发生。

　　据报道，近１０年来心痛定毒副反应的总发生率达１５％～５０％，中断治疗后的发生率可达５％，特别是还有仅口服１０ｍｇ即引起严重低血压而致死者。国外学者临床试验分析，服短效心痛定导致死亡的危险性随剂量增大而明显增高（表现出极强的剂量依赖性）。与用利尿剂或β阻滞剂治疗比较，服心痛定等钙阻滞剂者发生心肌梗死危险性较高，而且剂量越大，发生心肌梗死的危险性越大。

　　一项调查显示，心痛定常见不良反应发生率：面部潮红１２％，眩晕３％，头痛６％，恶心４％，心动过速１５％，另有头痛、头晕、步态不稳各１０％，乏力５％～１０％的报道。这项调查还显示约２％～５％患者发生肌肉阵挛和震颤，个别患者发生严重的帕金森氏病；使心绞痛加重者为１１％。在这项调查中，有１０位患者服药２０～３０分钟后心绞痛加重；１５７位急性心肌梗死患者连续用心痛定治疗６周后，发现部分病人心肌梗死范围扩大；１０位顽固性心绞痛患者口服心痛定每次剂量大于８０ｍｇ时，导致了症状性低血压、心绞痛和可逆性心肌缺血。心痛定还引起冠状动脉缺血，加重心力衰竭，诱发肺水肿。调查中发现１位患者舌下含化心痛定产生过敏性休克，３人发生血压短暂升高，１人发生室性早搏。

　　此外，心痛定偶而还会引起上消化道出血，肝功能损害，诱发或使糖尿病恶化，上述调查发现，当用于重度高血压或高血压急症时，约２５％的患者有心率加快和踝部水肿。

　　长期服用心痛定可致阳痿，个别男性患乳房肥大症。有一位６２岁的Ⅲ期高血压女患者，服用心痛定４年后出现齿龈红肿、胀痛、咀嚼困难，停药后消失。

　　另有５位艾森曼格氏综合征患者，服用心痛定后出现不同程度的紫绀加重。两位患者口服心痛定治疗哮喘时引起早产。动物实验证实心痛定有致畸性，小剂量对胚胎有毒性，因此孕妇忌用。

　　其他还有撤药综合征：长程治疗后停用或减量会导致心绞痛复发、发作加重与加频，以及出现血液动力学紊乱等。近年还有心痛定缓释片致耳鸣的报道。

　　转自 :中国消费者报

心痛定致低血压的治疗体会
网上【转载】 作者：xxx



1994年以来，我科共有6例高龄患者于手术后使用心痛定出现了难以纠正的低血压，有的甚至发展为多个脏器的功能衰竭，现报告如下。


1 临床资料


本组患者共6例。其中男4例，女2例;年龄68～77岁，平均年龄72.3岁;所患病分别为因“急性胆囊炎，胆囊结石，胆总管结石”行“胆囊切除术，胆总管探查术，T管引流术”1例;因“胃窦癌”行“胃癌根治术”2例;因“食道癌”行“食道癌根治术（经胸）”1例;因“贲门癌”行“贲门癌根治术”2例（1例经胸，1例经腹）。5例既往有高血压病史服用心痛定而无异常，1例无服用心痛定史。入院时均查心肝肾功能正常或在代偿范围内。有4例于手术后7～10天，2例于手术后12～14天，平均在手术后10天因血压高而舌下含服心痛定10mg，当时血压在170～190/100～110mmHg，平均180/105mmHg，心率在120～1140次/min，平均130次/min，此时患者略有不适感，但不强烈，1例自觉烦躁。


2 结果


本组患者在使用心痛定10mg8～15min后，平均11.5min时开始出现心率略下降，心率115～135次/min，平均125次/min，血压下降明显，为120～130/70～90mmHg，平均125/80mmHg，出现出汗，无高热寒战，意识正常，尿量尚可，平均60ml/h，四肢尚温。在用药18～25min，平均22min后心率变化不明显，反而略上升，120～140次/min，平均130次/min;血压下降更明显;90～100/50～70mmHg，伴有大汗淋漓，无高热，但全身发抖，意识尚可，尿量逐渐减少，四肢开始湿冷，立刻使用升压药物，所有患者在30min后均出现心率加快，140次/min以上，血压下降更明显，在70～90/40～50mmHg，脉弱，四肢冷，大汗淋漓，意识尚可，尿量减少，平均少于20ml/h，采用升压治疗，面罩给氧，输血，但血压仍难以维持，最低者血压降到30～40/0mmHg，脉弱，心率快，心电图示窦速。经过抢救后，有4例从50/20mmHg逐步稳定并缓慢上升，于4～6h后，病情平稳好转;1例降至40/0mmHg后，持续12h，病情加重，最终多脏器衰竭而死亡。1例于随后的7天内，先后出现心肝肺肾功能衰竭，最终死于多脏器衰竭。


3 讨论


心痛定又名硝苯吡啶或硝苯地平，为二氢吡啶类钙通道阻滞剂。其主要作用机理为可引起周围血管张力下降，致血压下降，冠脉供血增加，并抑制心肌收缩，降低心脏负荷，减少心肌需氧量;它在体内作用快，吸收率90%，15min起效，20min作用达到高峰。主要用于心绞痛及高血压 ［1］ 。使用中可因肝肾不全而致低血压。常用剂量为5～20mg/次，3次/d。在常用剂量中很少有极低血压。与其他降压药物及西米替丁有协同作用 ［2］ 。


就本组患者来讲，（1）患者因血压高心率略快而使用心痛定无错误;（2）当时正在使用的药物对降压作用无协同作用。（3）术前后均查心肝肾功能正常或在代偿范围内。故考虑出现上述病情变化的几方面原因如下:（1）患者均为高龄，对药物作用反应敏感，血压下降后，药物代谢慢，难以快速代谢，以消除其影响。（2）本组患者为手术后发作，手术为急症及癌症根治术，对身体影响大，虽然为术后7～14 天，但是恢复慢，实验检查虽然正常，但代偿能力差，手术对其身体消耗及打击大，身体储备不足也是其中之一。（3）一旦出现脏器功能不全后，很快即影响其它脏器，并相互加重，难以全面有效地纠正，尤其在出现一个脏器功能衰竭后，在纠正过程中难免加重其它脏器负担，往往会顾此失彼，导致疗效差。（4）此为最重要一条，笔者曾查阅大量有关专著及杂志，有关心痛定致难以纠正的低血压的报道比较少见，使得在临床工作中，对其这种降压作用的危险性的重视程度不足。在使用中，应强调用量个体化。


在总结了上述本组患者的发病及治疗过程后，可以明确心痛定在特定条件下会导致难以纠正的低血压，应予以注意，避免出现不良后果。


参考文献


1 汤光.现代药物学.北京:化工工业出版社，2001，253.


2 国家药典委员会编.临床用药须知.北京:中国医药科技出版社，1997，253-284.

心痛定致心律失常1例报告

www.shouxi.net　　任 江 《中华实用医药杂志》 2004年6月 第4卷 第12期 

关键词：心痛定

患者，男，70岁，因“恶心、心悸、头昏5h”入院。既往有冠心病史6年，规律服用心达康。入院前5h因尿频、尿痛服用“环丙沙星”后出现恶心、轻微心悸、欲吐、无胸闷、胸痛。自认为心脏病突发、自行服用心痛定30mg，上述症状无明显改善。2h前再服用心痛定30mg，心悸症状加重，伴乏力、头昏、畏寒等症状。入院查体:T36.3℃，P44次/min，R24次/min，BP105/35mmHg，神志清楚，精神萎靡，淡漠。心率44次/min，律齐，心音低钝，未闻及病理性杂音，肺、腹无阳性体征。急诊心电图示结性逸搏心率，心室率44次/min，血K + 5.56mmol/L、Na + 150mmol/L、肾功能BUN16.68mmol/L、Cr189.68mmol/L、血常规Hb95g/L、WBC19.7×10 9 /L，N0.90，L0.10。予抗炎、补液对症治疗，心室率继续下降至30～35次/min，予异丙肾上腺素提高心室率，使心室率维持在55～70次/min。入院第31h，心电图示偶出现P波，停用异丙肾上腺素，心率仍波动在60～75次/min。患者心悸、乏力症状改善。第40h恢复为窦性心律，偶见房性早搏，查血K + 5.16mmol/L、Na + 135mmol/L、肾功能BUN14.8mmol/L、Cr146mmol/L，血常规Hb86g/L，WBC11.2×10 9 /L、N0.86、L0.14，继续抗炎对症治疗，患者痊愈出院。讨论:心痛定为Ca 2+ 拮抗剂，用于各型心绞痛，高血压。其抑制心肌细胞外的Ca 2+ 内流。而窦房结、房室结的动作电位［O］相主要是占优势的Ca 2+ 内流的结果。心痛定可通过降低钙通道开放的概率而降低慢内向电流，抑制窦房结和房室结动作电位，导致细胞不应期延长，超过膜电位完全复极所需时间，使窦房结冲动频率减低。当其低于低 位起搏点细胞的固有频率即出现逸搏心律，以保证心脏及机体的基本生理功能。


心痛定在常规剂量下一般不会致心律失常，当在短时间内大剂量使用时使窦房结冲动频率过度下降而出现逸搏心律，特别是老年人及有窦房结功能病变者更易发生。


作者单位:554300贵州省铜仁地区第二人民医院

一药多用心痛定


信息来源：中山日报　

　　心痛定也称硝苯地平、硝苯吡啶、硝苯啶，是常用的钙通道阻滞剂之一，它能选择性阻滞血管平滑肌细胞的Ca++通道，抑制Ca++流入细胞内，引起血管平滑肌舒张，因此有扩张血管的作用，临床上主要用于高血压病及冠心病的治疗。许多老年人家中都常备这种药。
本文转载自中山日报网 Http://www.zsnews.cn　　 在长期的临床实践中，心痛定不但对高血压及冠心病有较好的疗效，而且还发现它对二十余种常见病也有较好的疗效。心痛定还可治疗急性脑血栓、心力衰竭、三度房室传导阻滞、雷诺氏病、食道贲门失驰症、胃及十二指肠溃疡、急慢性胃肠炎、急性胰腺炎、急性胆绞痛及胆心综合症、顽固性呢逆、哮喘、癫痫、前列腺肥大、肾结石、输尿管结石、痛经、冻疮、偏头痛、荨疹、原因不明的反复呕吐、放射性食道炎、溃疡性结肠炎、晚期肝癌所致的腹痛、进行性肌营养不良、低血钾性周期性瘫痪、动脉硬化性尿失禁、小儿神经性尿频症、肾小球肾炎等。
本文转载自中山日报网 Http://www.zsnews.cn　　 一般用量是10毫克-20毫克，每日3次口服，舌下含服生效更快。应当指出，心痛定适用于禁用阿托品的青光眼、前列腺肥大的患者，这是它一个独特的优点。

对利血平评价

我国对单方利血平已经淘汰，目前复方利血平（如北京降压0号）尚在临床上应用。
药理药效学
本品使周围交感神经末端的去甲肾上腺素贮存耗竭，也使脑、心和其他器官中的儿茶酚胺和五羟色胺贮存耗竭。降压以周围作用为主，周围血管阻力降低，心率减慢，心排血量减少，从而使血压下降。
药动学
口服后吸收快，平均3.5小时血药浓度达峰值,迅速分布到主要脏器,包括脑组织,生物利用度约为50％, 起效缓慢, 数天至3周降压起效, 3～6周达高峰,停药后作用持续1～6周。半衰期α与半衰期β分别为4.5与45～168小时,无尿时消除半衰期87～323小时。静脉注射后血药浓度下降,平均半衰期33小时。约96％与血浆蛋白结合。主要在肝内代谢。60％以上口服药以原药形式于给药3～4天后从粪便排出, 8％从尿中排出，其中不到1％为原形药。
适应症：
用于治疗高血压和高血压危象。
用法用量：
1．口服、成人常用量：一次 0.1—0.26mg，每日 1次，经过7～14天调整剂量，视疗效而定；极量：口服一次 0.5mg。
小儿常用量：每日按体重 0.005—0.02mg／kg或按体表面积 0.15—0.6mg／平方米，分 1—2次服。
2．肌内注射高血压危象时肌注 0.5—1mg，以后按需要每 4～6小时肌注 0.4—0.6mg。
[制剂与规格]利血平片(1)0.1mg(2)0.25mg
利血平注射液1ml：1mg
降压:口服一日0.25-0.5mg,餐间顿服或分3次服.如长期应用需减量,能维持药效即可.安定:口服,肌注或静注,一日0.5-5mg.
禁用慎用：
(1)对萝芙木制剂过敏者对本品也过敏。
(2)本品可以通过胎盘而进入脐带血中，可能引起胎儿呼吸道分泌增多、鼻充血等，孕妇应用时应权衡利弊。
(3)本品可以进入乳汁，引起婴儿呼吸道分泌增多、鼻充血、青紫、低温和食欲不振，授乳妇女应用时须权衡利弊。
(4)下列情况应慎用：心律失常、心脏抑制、癫痫、胆石症、精神抑郁史、震颤性麻痹、消化性溃疡、嗜铬细胞瘤、肾功能损害、溃疡性结肠炎、呼吸功能差。年老、体衰、用电休克治疗的患者也应谨慎。
帕金森氏病患者忌服(所有萝芙木生物碱类)。有精神抑郁史或消化性溃疡的患者禁用此药。充血性心衰患者及肥胖者是相对的禁忌症。
给药说明：
①用量应按个体化原则，随反应而调整；②与利尿药同用以减少本品潴留水和钠的作用；③年老、体衰者宜用小量；④遇有清晨失眠、食欲减退、阳萎、精神抑郁等征象出现，即应停药；⑤在电休克治疗前二周即应停用；⑥在胆石症患者，本品引起的胃肠道动力加强和分泌增多可促发胆绞痛；⑦患者需进行手术时可不停药，但必须告知麻醉医师，事先给予阿托品以防止心动过缓，若血压下降过度，可用直接作用的肾上腺素予以纠正。
利血平干扰尿中17羟及17酮的测定而致有假性低值。
不良反应：
(1)大量口服或注射给药容易出现不良反应，应加注意。常见的有倦怠、昏厥、头痛、阳萎、性欲减退、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神经紧张、焦虑、多梦、梦呓、清晨失眠等；较少见的有柏油样黑色大便、呕血、胃痛、心律失常、心动过缓、支气管痉挛、手指强硬颤动等。
(2)不良反应持久出现时须加注意者以腹泻、眩晕(体位性低血压)、口干、食欲减退、恶心、呕吐、鼻塞较多见，下肢水肿较少见。
(3)停药后仍可以出现的中枢或心血管反应有眩晕、倦怠、晕倒、阳萎、性欲减退、心律缓慢失常、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神经紧张、焦虑、多梦、梦呓或清晨失眠。精神抑郁的发生较隐袭，可致自杀，且可出现于停药之后持续数月。
(4)绝经期妇女长期使用有乳癌发生增加之说，但目前无定论。
锥体外系症状,胃酸分泌增多.剂量过大时鼻塞,嗜睡,腹泻,心动过缓,肌肉震颤,抑郁,精神失常或错乱,性功能障碍(或性欲下降)。
它可引起精神抑郁、思睡、瞌睡、怪梦、精神错乱及帕金森综合征。其他不良反应则为副交感神经占优势的症状，如鼻充血、鼻阻、唾液分泌过多、腹泻、胃肠道运动亢进及胃酸分泌增多可形成溃疡。过敏反应很不常见。
心血管系统常见有轻度的心动过缓。可发生体位性低血压。大剂量注入此药可发生低血压及循环性休克，可诱发心衰或使心衰加重。
呼吸系统：鼻充血及鼻塞是最常见的不良反应，并常发生在用药后1个月之内，但也可发生在治疗期的任何时间。
神经系统，常见明显的镇静和嗜睡，特别是大剂量之时。在开始治疗时就是小剂量也常出现怪梦或恶梦；可出现精神敏感性减低或不能集中。时有报告发生精神忧郁症，甚至自杀或企图自杀。这些不良反应是剂量依赖的。大剂量利血平，偶可发生锥体外症状，甚致出现典型的帕金森综合征；有报告大剂量注射此药后发生脑水肿及木僵。
消化系统，口服此药常发生口干，可发生食欲增进及体重增加或食欲减退、恶心、呕吐、肠痉挛及腹泻，这是由于副交感神经活性失去对抗之故。此药可使胃酸分泌增多并可诱发或加重溃疡病导致胃肠道出血，特别是大剂量注射时更易出现。有报告发生急性十二指肠表在性溃疡伴大量出血者。
泌尿生殖系统：应用利血平可发生尿频、性欲减退及射精紊乱，偶可发生阳萎。应用此药的患者在行前列腺摘除时，术中或术后易发生大出血。
内分泌、代谢：应用此药治疗可发生体液潴留及体重增加，因之最好与利尿药合用。此药使催乳激素分泌增多，可出现乳溢、男性乳房女型化，停药后渐恢复。
可发生眼花、瞳孔缩小及罕见的眼睑下垂。
此药可通过胎盘进入胎儿循环，因之母亲应用此药可导致胎儿鼻粘膜充血、鼻堵塞及气管和支气管分泌物增多，可发生呼吸困难及呼吸道阻塞而危及胎儿生命，这些症状在娩出后1周内自然消失。此外新生儿可出现心动过缓、肌张力减低、嗜睡及体温低。
相互作用：
1)与乙醇或中枢神经抑制剂同用可使中枢抑制作用加重。
(2)与其他降压药或利尿药同用使降压作用加强，合用有益，但剂量须调整；与 β阻滞剂合用可能使后者作用增强。
(3)与洋地黄苷或奎尼丁同用可引起心律失常，在常用剂量甚少发生，但用大剂量时须小心。
(4)与左旋多巴合用可引起多巴胺耗竭而致帕金森病发作。
(5)与间接性拟肾上腺素类如麻黄碱、苯丙胺等同用，可使儿茶酚胺贮存耗竭，使拟肾上腺素类的作用受抑制。
(6)与直接性拟肾上腺素类如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、苯福林等同用，可使拟肾上腺素类的作用延长。
(7)与三环类抗抑郁药同用，利血平的降压作用减弱，抗抑郁药作用也受干扰。
利尿药、血管扩张药或酒精可加强利血平的降压作用；巴比妥类、麻醉剂、镇痛剂或拟副交感神经药可加强利血平的降压及镇静作用；单胺氧化酶抑制剂可加强利血平的降压作用；胍乙啶及其同类药与利血平类药合用有增加体位时低血压、心动过缓及精神抑郁的趋势。
箭毒及局麻药可拮抗利血平的降压作用。利血平与三环抗抑郁药有相互拮抗的作用。去甲肾上腺素及去氧肾上腺素与利血平合用可引起严重的高血压。β受体阻滞剂与利血平合用可导致心动过缓。〔

老年人高血压应慎用利血平及其复方制剂
    利血平是临床上应用广泛的一种抗高血压药。其降压作用的特点为缓慢、温和、持久，口服1周以上才出现作用，2～3周作用达高峰，停药后可持续3～4周。对轻度至中度的早期高血压，疗效可靠，稳定。常与其它降压药组成复方，治疗各种类型的高血压。但长期服用易引起诸多不良反应，所以，老年高血压患者，尤应慎用。

    由于老年人长期使用利血平可引起中枢神经系统和胃肠道反应。中枢安定作用常表现嗜睡、乏力、疲倦，有时引起恶梦。长期服用小剂量(小到每日0.25毫克)也可引起精神抑郁，严重者甚至企图自杀。因此，老年人如原有精神抑郁史者禁用。如大剂量长期应用利血平，偶可发生锥体外系症状，类似帕金森氏症，表现为肌肉震颤，此系由于中枢基底神经节多巴胺耗竭之故。胃肠道反应主要表现为引起胃酸分泌增多、腹泻等，故老年人患胃溃疡应禁用利血平。老年人应用利血平后还可能出现鼻塞、心率减慢等症状。长期应用可因水钠潴留导致水肿。据专家们进行的药物不良反应调查分析时，发现长期服用利血平的老年女性患者，其乳腺癌的发生率比未服药的同龄妇女高3～4倍。老年人如在应用利血平的同时服用洋地黄类药，还容易突发心跳停止或各种复杂的心律失常。此外，长期使用利血平可抑制性功能，使老年人心情变坏，情绪低落。因此，老年高血压患者应慎用或不用利血平，尤其是有消化道溃疡、忧郁症病史及心功能衰竭的高血压患者，应禁用利血平降压

利血平有致癌作用吗


《健康报》 容小翔

　　主持人：
　　我是一位高血压病患者，血压控制得不太好，吃了许多药，就是效果不好。前不久，有一位年轻的主治医生，给我开了一种叫“利血平”的药，服用后效果很好，天天晚上睡得好，头痛也明显减少，耳鸣也少了。可是，上个星期，我在一份杂志上看到，有专家指出，利血平有一定的致癌作用。请问，我是应该继续服用利血平，还是换其他药物来降血压呢？ 南宁耿先生
　　药物治病，人人皆知。药物致癌，令人不解；抗癌药致癌，更令人惊讶。然而，近年来随着对肿瘤病因学的深入研究，药物致癌已愈来愈引起人们的重视。在研究过程中，人们还发现，肿瘤患者患第二种甚至第三种癌症的可能性也相当大（即所谓重复癌）。1971～1977年，国际癌症研究所鉴定出了可能对人类致癌的药物有：氯霉素、非那西汀、环磷酰胺、萘氮芥、乙烯雌酚、苯丙氨酸氮芥、苯妥英钠等。1981年，美国技术评价局提出了三类可致癌的药物共18种。第一类：氯霉素、右旋糖酐铁、苯妥英钠、苯巴比妥、苯丙胺、利血平、黄体酮、保泰松、焦油软膏、安妥明。第二类：氨甲喋呤。第三类：氨苯砜、灰黄霉素、吩噻嗪、氯喹等。抗癌药物致癌是近年来发现的，据报道证实，马利兰、马法兰、硫唑嘌呤、甲基苄肼、瘤可宁等有致癌作用。如长期使用环磷酰胺的肿瘤患者易患膀胱癌已是事实。这些新诱发的肿瘤或癌以白血病居多，其次为淋巴系统恶性肿瘤，此外也有膀胱癌、肉瘤、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、肺癌等。这些药物的致癌、促癌作用是人们长期服用所造成的后果。但一般地说，药物引起肿瘤发病的几率并不高，并且大多数专家认为，药物的治疗作用远远大于它们的致癌作用。因此，不必因噎废食，讳疾忌医。
　　就耿先生的病情而言，用其他降压药效果都不太好，而降压效果不好时，高血压易于影响到心脑血管，可能会引起冠心病、脑溢血、脑血栓、高血压脑病等严重威胁生命的并发症。因此，还是服用利血平为好。当然，为防万一，最好每年或每半年全面检查一次身体。

吲达帕胺的不良反应

www.shouxi.net　　丛湘娟 2006-1-13 18:53:40 《中华现代内科学杂志》 2006年1月 第3卷 第1期 

关键词：吲达帕胺

　　吲哒帕胺又名“寿比山”，是一种类似噻嗪类利尿剂，其作用机制为增加尿钠排出，减少血容量和心排血量，降低血管阻力和血管反应而降低血压。1985年有学者报道981例原发性高血压患者，服用寿比山每日2.5g，6周后血压开始下降，16周后80%的患者血压达到正常水平。89%的患者治疗效果好，无不良反应，且寿比山对血脂、血糖、血钠、血钾均无影响，认为该药是一种降压效果可靠，毒副作用小的利尿降压药，被广泛用于中老年高血压的治疗。但近年来国内外文献报道了一些寿比山的不良反应，现介绍如下，以引起医患双方关注。


　　1  低钠血症


　　最近澳大利亚药物不良反应委员会（ADRAC）告诫，应慎用寿比山，特别是当患者出现精神症状，如意识、记忆力等改变时，应迅速检测血钠浓度。自20世纪80年代中期寿比山投放澳大利亚市场以来，ADRAC共收到164份该药引发的低钠血症的报道。其中68例也同时出现了低钾血症，半数以上（92例）报道描述的伴随症状包括视力模糊、恶心、呕吐、昏厥、嗜睡和惊厥。出现不良反应的大多数患者（88%）年龄为65岁，且82%为女性。许多报道（129例）都注明了血钾浓度，75例患者血钾浓度都低于或等于120mmol/L。ADRAC还指出，不能忽视含利尿剂的复方降压药物导致的低钠血症。


　　2  低钾血症


　　国内陆建二、梁亚飞报道自1999年1月~2002年2月浙江省金华市人民医院应用寿比山治疗高血压135例，将患者随机分成3组：A组，单用寿比山；B组，寿比山加螺内酯；C组，寿比山加卡托普利。结果：A组用药后平均血钾较用药前降低，而B、C两组用药前后无明显变化。A组中有5例血钾降至2.3~3.0mmol/L,其中2例出现了心律失常，1例出现低钾性麻痹，均经补钾处理后恢复正常。


　　3  尿酸增加


　　1990年有学者报道，用寿比山2.5mg,每日1次，治疗高血压，随访2年，降压效果佳、耐受性好，总胆固醇、HDL、TG无变化：尿酸明显增加（292.0±6.53）~（77.7±56.5）μmol/L。在临床遇到1例57岁的高血压患者服用寿比山2.5mg,每日1次，1个月后致痛风发作，查尿酸为679μmol/L,服消炎痛及嘌呤醇缓解。所以，伴有痛风的高血压患者禁用噻嗪类利尿剂及其复方制剂和寿比山。可服用氯沙坦，这是目前唯一既降压又降尿酸的降压药。


　　寿比山是目前应用最广泛的降压药之一，其不良反应发生率虽然不高，但应提高警惕。老年人伴有痛风、高脂血症及糖尿病的高血压患者应在专科医生指导下服用寿比山。


　　(编辑：丁剑辉)


　　作者单位： 261021 山东潍坊，解放军第89医院药剂科

卡托普利不良反应：
常见的不良反应有刺激性干咳。其他不良反应有皮疹、瘙痒、关节痛、味觉障碍。个别有蛋白尿、中性粒细胞减少等，发生机制可能是疏基引起的过敏反应。神经性水肿少见，发生率约1%，最严重为咽、会厌等处的血管神经性水肿，可致窒息，应停药并立即处理。另外，偶可出现光敏感、胸痛、血尿素氮和肌酐升高，但极少发生肾功能衰竭。胰腺炎、胆汁淤积和肝功能衰竭极罕见。本药对胚胎可能有致畸作用。