降压药字典
利尿药 主要不良反应：血钠↓尿酸↑
双氢氯噻嗪 每天剂量： 12.5-25mg，分服次数：每日一次。主要不良反应：血钾↓血钙↑血胆固醇、糖↑
氯噻酮 每天剂量：12.5-25 mg，分服次数：每日一次。主要不良反应：血钾↓血钙↑血胆固醇、糖↑
吲哒帕胺 每天剂量：1.25-2.5 mg，分服次数：每日一次。主要不良反应：血钾↓。商品名：伊特安、 寿比山 、纳催离 
布美他尼 每天剂量：0.5-4 mg，分服次数：每日2次或每日3次.主要不良反应：血钾↓
呋噻米 每天剂量40-240 mg，分服次数每日2次，每日3次.主要不良反应：血钾↓
阿米洛利 每天剂量：5-10 mg，分服次数：每日一次。主要不良反应：血钾↑
螺内酯 每天剂量：25-100 mg，分服次数：每日一次。主要不良反应：血钾↑男性乳房发育
氨苯蝶啶 每天剂量：25-100 mg，分服次数：每日一次。主要不良反应：血钾↑
交感神经阻滞剂
外周阻滞剂
胍乙啶 每天剂量：10-2 5 mg，分服次数：每日一次。主要不良反应：体位性低血压，腹泻
利血平 每天剂量：0.05-0.25 mg，分服次数：每日一次。主要不良反应：鼻充血，镇静，抑郁，心动过缓，消化性溃疡.
中枢性阻滞剂
可乐定 每天剂量：0.2-1.2 mg，分服次数：每日2次，每日3次.主要不良反应：低血压
甲基多巴 每天剂量：500-1000 mg，分服次数 BID主要不良反应肝功损害，免疫失调
α-阻滞剂  主要不良反应：体位性低血压
多沙唑嗪 每天剂量1-16 mg，分服次数：每日一次。主要不良反应：体位性低血压
哌唑嗪 每天剂量2-30 mg，分服次数每日2次，每日3次.主要不良反应：体位性低血压
特拉唑嗪 每天剂量：1-20 mg，分服次数：每日一次。主要不良反应：体位性低血压
β-阻滞剂  主要不良反应：支气管痉挛，心功能抑制
普萘洛尔  每天剂量30-90 mg，分服次数每日2次，每日3次。主要不良反应：支气管痉挛，心功能抑制
美托洛尔 每天剂量：50-100 mg，分服次数：每日一次。主要不良反应：支气管痉挛，心功能抑制
阿替洛尔 每天剂量;12.5-50 mg，分服次数每日2次，每日3次.主要不良反应:支气管痉挛，心功能抑制
倍他洛尔 每天剂量:5-20 mg，分服次数:每日1次.主要不良反应:支气管痉挛，心功能抑制
比索洛尔 每天剂量:2.5-10 mg，分服次数:每日1次.主要不良反应:支气管痉挛，心功能抑制
α、β-阻滞剂  主要不良反应体位性低血压，支气管痉挛
拉贝洛尔 每天剂量:200-600 mg，分服次数:每日2次.主要不良反应:体位性低血压，支气管痉挛
阿罗洛尔 每天剂量:10-20 mg，分服次数每日1次，每日2次.主要不良反应:体位性低血压，支气管痉挛
卡维地洛 每日剂量为10mg --20mg, 每日一次。
血管扩张药
肼屈嗪 每天剂量:50-200 mg，分服次数:每日2次.主要不良反应:狼疮综合症
米诺地尔 每天剂量:5-100 mg，分服次数:每日1次.主要不良反应:多毛症
钙拮抗剂（CCB）
二氢吡啶类  主要不良反应:水肿，头痛，潮红
硝苯地平 每天剂量:15-30 mg，分服次数:每日3次.
硝苯地平缓释片、胶囊 每天剂量:10-20 mg，分服次数:每日2次.
硝苯地平控释片、胶囊 每天剂量:30-120 mg，分服次数:每日1次. 商品名：拜新同 Adalat GITS
尼群地平 每天剂量:20-60 mg，分服次数每日2次, 每日3次.
尼卡地平 每天剂量:60-90 mg，分服次数:每日2次.
尼索地平 每天剂量:20-60 mg，分服次数:每日1次.
非洛地平缓释片 每天剂量:2.5-20 mg，分服次数:每日1次. 商品名：波依定 Plendil ；
拉西地平 每天剂量:4-6 mg，分服次数:每日1次. 商品名：三精司乐平
氨氯地平 每天剂量:2.5-10 mg，分服次数:每日1次. 商品名：络活喜、彼洛平
非二氢吡啶类  主要不良反应:心脏传导阻滞，心功抑制
地尔硫卓 每天剂量:90-360 mg，分服次数:每日1次. 商品名：合贝爽胶囊 Herbesser Capsule
地尔硫卓缓释片、胶囊 每天剂量:90-360 mg，分服次数:每日2次. 商品名：蒂尔丁 MONO-TILDIEM
维拉帕米 每天剂量:90-180 mg，分服次数:每日3次.主要不良反应:便秘
维拉帕米缓释片 每天剂量:120-240 mg，分服次数:每日1次.

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）主要不良反应咳嗽，血钾高，血管性水肿
卡托普利 每天剂量:25-150 mg，分服次数:每日2次.每日3次. 商品名：开博通capoten ；
依那普利 每天剂量:5-40 mg，分服次数:每日2次. 商品名：康宝顺 Enalapril Maleate-Faulding
苯那普利 每天剂量:5-40 mg，分服次数:每日1次,每日2次. 商品名：洛汀新Lotensin
赖诺普利 每天剂量:5-40 mg，分服次数:每日1次. 商品名：捷赐瑞 Zestril
雷米普利 每天剂量:1.25-20 mg，分服次数:每日1次. 商品名： 瑞泰 Tritace
福辛普利 每天剂量：10-40 mg，分服次数:每日1次，每日2次. 商品名：蒙诺 Monopril
西拉普利 每天剂量：2.5-5 mg，分服次数:每日1次. 商品名：抑平舒
培哚普利 每天剂量：4-8 mg，分服次数:每日1次. 商品名：雅施达 Acertil ；Perindopril
喹那普利 每天剂量：10-40 mg，分服次数:每日1次，每日2次.
群多普利 每天剂量：0.5-2 mg，分服次数:每日1次.
地拉普利 每天剂量：15-60 mg，分服次数:每日2次.
咪哒普利 每天剂量：2.5-10mg 分服次数:每日1次. 商品名：达爽

血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）  主要不良反应：血管性水肿（罕见）、高血钾
氯沙坦 每天剂量：50-100 mg，分服次数:每日1次. 商品名：科素亚 Cozaar  海捷亚 Hyzaar 每片含氯沙坦50mg和氢氯噻嗪12.5mg。
依贝沙坦（厄贝沙坦） 每天剂量：150-130 mg，分服次数:每日1次.
坎地沙坦 每天剂量：8-16mg 分服次数:每日1次.
缬沙坦 每天剂量：80-160mg 分服次数:每日1次. 商品名：代文Diovan、怡方
替米沙坦 每日剂量40—80mg,每日1次。商品名：美卡素

缬沙坦

　　【分子式成分】　(S)-N-戊酰基-N-{[2-(1H-四唑-5)-二苯-4]甲基}-缬氨酸

　　【制剂规格】　胶囊，每粒胶囊含缬沙坦（Valsartan）80mg

　　【药理毒理】　抗高血压药血管紧张素II受体拮抗剂。

　　在大鼠血管平滑肌细胞和人子宫肌层膜分别表达AT1和AT2受体亚型，代文竞争结合［125I］血管紧张素Ⅱ结合部位的ki分别为(2.38±0.31)nmo1/L和 (57.7±9.4)umo1/L(n=5)，选择性相差3万倍，代文R对映体亲和力比S对映体低130倍。在加或不加1，2，4 nM代文条件下，进行［125I］valsartan Ile8血管紧张素与平滑肌细胞结合交互分析表明，代文为一受体水平上的竞争性抑制剂，对人肾上腺AT1受体亲和力是(2.6±0.9) nmol/L。同血管平滑肌细胞结合60 min达稳态，可持续3h，解离率是(0.012±0.0016) min，相应的半衰期t1/2为(56±7) min。代文和血管紧张素Ⅱ能完全从结合部位取代放射性代文。与蛋白质结合率可达89%～98%。即使浓度高达10 mol/L时，对一系列其他受体，如α1、α2、β1肾上腺素能受体、H1受体、P物质受体、GABA-A和GABA-B、毒蕈碱、5-HT2受体和钙通道等无亲和力。即使浓度高达2 mol/L也未见到代文有内在兴奋受体作用。代文R异构体抑制血管紧张素Ⅱ诱导的收缩比S异构体弱70倍。

　　在大鼠单剂量代文急性毒理试验中，当剂量高达2 g/kg 时，没有出现死亡或其他临床症状，给狨猴 1 g/kg 以上时出现呕吐，但没有其他副反应，没有死亡发生。

　　在12个月的观察中，大鼠200 mg/kg，狨猴120 mg/kg 均未发现毒副作用，当剂量增至600 mg/kg时，大鼠和小鼠均未出现致畸作用。在细菌诱变试验中，中国仓鼠卵细胞遗传试验和基因突变试验均无毒性反应发生。

　　【药 动 学】　口服吸收快，2 h达峰值，血浆浓度以双指数方式下降，分布相和消除相的平均半衰期分别小于1 h和6～7 h，重复或qd给药动力学没有改变，药物在体内无蓄积。平均药物体内总量以曲线下面积AUC表示，其增加大小与测定范围内的剂量成正比。单剂量静注后，人的稳态分布容积约为17 L，血浆清除率为2.2 L/h。静注时30%，口服时10%的药物以原形从尿排出，其余从胆汁排出。同食物一起服用后，代文的吸收减少46%。低血药浓度阻碍了对外源性血管紧张素Ⅱ的反应。因此，进食并未显著影响这一药效学效应，代文的药代动力学不受年龄的影响。

　　【适 应 证】　抗高血压、轻中度原发性高血压，尤其适用肾脏损害所致继发性高血压。

　　【不良反应】　2316例缬沙坦患者经安慰剂对照试验表明，本药物的总体不良反应发生率与安 慰剂组相似。

　　所列为10次安慰剂对照试验的结果，缬沙坦的剂量为10mg-320mg，治疗时间最长为12周。在2316名患者中，1281人服用80mg，660人服用160mg。由于不良反应的发生率与剂量和治疗期限无关，因此将服用不同剂量患者的情况合并统计。

　　结果表明不良反应发生率与性别、年龄或种族无关。无论与所用试验药物有无因果关其它发生率小于1%的不良反应有：水肿、虚弱无力、失眠、皮疹、性欲减退、眩晕。

　　尚不知这些反应是否与缬沙坦治疗有因果关系。

　　［化验指标］：

　　缬沙坦偶可引起血红蛋白和血球压积减少。在临床对照试验中，服用缬沙坦的病人出现血球压积和血红蛋白明显降低（超过正常值的20%），分别为0.8% 和0.4%。而服用安慰剂的病人出现血红蛋白或血球压积减少者仅0.1%。

　　服用缬沙坦与服用ACE抑制剂，出现中性粒细胞减少症的患者分别为1.9%和 1.6%。

　　在临床对照试验中，服用缬沙坦)的患者发生明显的血肌酐，血钾和总胆红素升高者分别为: 0.8%，4.4%和6%,而安慰剂组出现的上述不良反应分别为: 1.6%，6.4% 和12.9%。

　　服用缬沙坦)的患者偶有肝功能指标升高。

　　缬沙坦治疗原发性高血压患者时无需监测特殊的实验室指标。

　　【相互作用】　临床试验未发现本药与下列药物间存在有临床意义的相互作用： 西咪替丁、华法林、呋塞米（呋喃苯胺酸）、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平、格列本脲。

　　由于缬沙坦基本不被代谢，所以它与细胞色素P450酶系统的诱导剂或抑制剂通常不会发生有临床意义的相互作用。尽管缬沙坦(Valsartan)与血浆蛋白结合率高，但体外实验表明本药与其它血浆蛋白结合率高的药物，如双氯芬酸，呋塞米（呋喃苯胺酸）和华法林之间无血浆蛋白结合方面的相互作用。

　　与保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利）、钾制剂、或含钾的盐代用品合用时，可使血钾升高。如必须同时服用，应注意监测。

　　【用法用量】缬沙坦的推荐剂量为80mg，每日一次,与种族、年龄或性别无关。抗高血压作用通常在服药2周内出现,4周时达到最大疗效。对血压控制不满意的病人，每日用量可增至160mg，或加用利尿剂。

　　对肾功能不全患者或无胆管源性及胆汁瘀积型肝功能不全患者无需调节剂量。

　　缬沙坦可与其它抗高血压药合用。

　　尚无缬沙坦在儿童患者用药的安全性和有效性的资料。

　　［药物过量］：

　　虽无缬沙坦过量的经验，但药物过量可能出现的主要症状是明显的低血压。若在服药后不久发生，可采取催吐治疗。否则可按常规治疗，静脉滴注生理盐水。

　　［特殊人群］：

　　1、 老年人：尽管服用缬沙坦(Valsartan)后，对老年人的全身性影响多于年轻人，但并无任何临床意义。

　　2、 肾功能不全：通常期望一个药的肾清除率只占总血浆清除率的30%，故而缬沙坦（Valsartan)的全身性影响与肾功能之间没有关系。故在肾功能不全的病人服用本品时无需调整剂量。尚未在透析的病人身上进行过研究，因缬沙坦(Valsartan)与血浆蛋白结合率高，故本品不太可能经透析被清除。

　　3、 肝功能不全：约70%的药物主要以原形从胆汁排泄。缬沙坦(Valsartan)不经生物转化，因而缬沙坦(Valsartan)的全身性影响与肝功能低下无关。所以患非胆道性或无胆汁瘀积型肝功能不全的病人，服用本药时无需调整剂量。在胆汁型肝硬化或胆道梗阻的病人，缬沙坦(Valsartan)的ＡUC约增加一倍。

　　【注意事项】　对缬沙坦)的任何成分过敏者禁用。尽管没有代文(Diovan)用于孕妇的经验，但对中、后孕期妇女给予血管紧张素转换酶（ACE)抑制剂，其子宫与药物接触后，可导致发育胎儿的损伤和死亡。因此，同任何直接作用于肾素－血管紧张素－醛固酮系统(RAAS)的药物一样，代文(Diovan)不能用于孕期妇女。如在服用本药期间发现怀孕者，应尽快停用代文(Diovan)。

　　尚不知缬沙坦(Valsartan)是否分泌至乳汁中。动物试验表明 代文(Diovan)可分泌至哺乳期大鼠的乳汁中。因此，建议授乳妇女勿用代文(Diovan）。

　　1、 低钠和(或)血容量不足的病人：在严重缺钠和(或）血容量不足的病人，如服用大剂 量利尿剂的患者，用代文(Diovan)开始治疗时，偶可发生症状性低血压。因此，在开始代文(Diovan)治疗前,应先纠正病人的低血钠和低血容量状况，如减少利尿剂用量。如发生低血压时,病人应仰卧，必要时可静脉滴注生理盐水。待血压稳定后可继续用本药治疗。

　　2、 肾动脉狭窄：曾给予12名因单侧肾动脉狭窄而导致的肾性高血压病人短期服用代 文(Diovan), 未发现肾血流动力学、血清肌酐、或尿素氮(BUN)有统计学意义的改变。但由于影响肾素－血管紧张素－醛固酮系统的药物有可能使双侧或单侧肾动脉狭窄病人的血尿素氮和血肌酐增加。故为安全起见，应注意监测患者的这些指标。

　　3、 肾功能不全： 对肾功能不全患者无需调整剂量。但对严重病例（如肌酐清除 率<10mL/min），目前尚无研究资料，应慎重用药。

　　4、 肝功能不全：对肝功能不全患者无需调整剂量。缬沙坦(Valsartan）主要以原形经胆汁消除，胆道梗塞患者的缬沙坦(Valsartan)清除率降低（见“药动学”部分）。这类患者服用本药时，应特别慎重。

　　[对驾驶及操纵机器能力的影响］：

　　与其它抗高血压药一样，服药患者在驾驶和操纵机器时应注意可能产生的影响。

血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦治疗心力衰竭
尽管使用了目前推荐的药物来治疗心力衰竭 ,但血管紧张素ＩＩ促进心力衰竭进展的作用还是难以避免。因此 ,我们对在心力衰竭常规治疗基础上 ,使用血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦治疗心力衰竭的长期治疗效果进行了评价。入选的 5010例心力衰竭患者均达到ＮＹＨＡ心功能分级的ＩＩ级、ＩＩＩ级或ＩＶ级 ,并随机接受每天 2次的缬沙坦 160ｍｇ或每天 2次的安慰剂治疗。本研究的主要终点为病死率以及病死率和病残率的联合终点 ,包括需要进行复苏抢救的心脏停搏、因心力衰竭住院 ,或者需要接受静脉内正性肌力药物或血管扩张剂治疗至少达4小时的事件。两组总病死率基本相同 ;但是缬沙坦组联合终点的发生率比安慰剂组显著降低 1 3. 2%(相对危险度为 0. 87;9 7. 5%的可信区间为 0. 77到 0. 9 7;Ｐ =0. 009 ),这主要是因为需要住院治疗的心力衰竭患者在缬沙坦组明显减少 ,因心衰住院的危险显著降低 27. 5%:安慰剂组为 455例 (18. 2%),而缬沙坦组仅有3 46例 13. 8%)(Ｐ <0. 001)。与安慰剂相比 ,缬沙坦治疗可使心力衰竭的ＮＹＨＡ分级、射血分数、体征和症状以及患者的生活质量得到显著的改善 (Ｐ <0. 01)。根据基线治疗药物血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)或 β受体阻滞剂的不同而将患者分为不同的亚组 ,对不同亚组的联合终点和病死率的事后分析提示 ,缬沙坦对接受这两类药物之一治疗的患者或未接受这两类药物治疗的患者均具有良好的疗效 ,但对同时接受这两类药物治疗患者的干预效果尚未有定论。

　　方法

　　试验设计

　　缬沙坦治疗心力衰竭临床试验 (Ｖａｌ -ＨｅＦＴ)是一项随机、安慰剂对照、双盲、平行组试验。有 16个国家 302个医学中心参与本试验。在试验筛选前已经有心力衰竭病史和临床表现至少三个月 ,ＮＹＨＡ心功能ＩＩ级、ＩＩＩ级或ＩＶ级 ,左室射血分数小于 40%以及左室舒张末内径大于 2. 9ｃｍ/ｍ2体表面积 ,且年满 18岁或以上的男性和女性 ,均符合试验入选标准。采用明尼苏达心力衰竭生活质量调查问卷(ＭＬＷＨＦ)对患者进行生活质量的评估。符合入选标准的患者 ,根据其是否接受过 β受体阻滞剂这一基础治疗进行分层后 ,随机进入两组 ,分别接受口服缬沙坦治疗或者相匹配的安慰剂治疗。缬沙坦的初始剂量为 40ｍｇ每天 2次 ,此后每两周将剂量加倍直至达到 160ｍｇ每天2次的目标剂量为止。

　　结果测定

　　本研究设置了两个主要终点 :病死率以及病死率和病残率的联合终点 ,主要包括需要进行心肺复苏的心脏停搏 ;因心衰住院 ,或者虽然不需要住院但需使用静脉正性肌力药物或血管扩张剂治疗至少达 4小时。次级心血管终点事件包括从基线到治疗后最后一次记录数据之间下列指标的改变 :射血分数、ＮＹＨＡ心功能分级、生活质量的评分以及心力衰竭的症状和体征。

　　统计学分析

　　采用对数秩检验对两个治疗组之间的主要终点进行比较分析。为了评价药物疗效的大归分析模型。计算病死率的 9 8 %可信区间以及病死率和病残率联合终点的 9 7. 5%可信区间。采用Ｃｏｘ回归模型计算相对危险度的9 5 %可信区间 ,以便估计对次级终点以及亚组的疗效。

　　结果

　　共有 5010例患者接受了随机化分组研究 ,其中 2511例患者接受了缬沙坦治疗 ,而 249 9例患者接受了安慰剂治疗 ,所有患者都曾接受心力衰竭的基础治疗。两组患者基线特征无临床相关性差异。总体平均随访时间是 23个月(范围从 0到 38个月 )。

　　缬沙坦组患者的收缩压降低幅度大于安慰剂组患者 :试验进行 4个月后 ,缬沙坦组患者的收缩压均数 (±标准差 )降低了 5. 2± 15. 8ｍｍＨｇ ,而安慰剂组为 1. 2± 14. 8ｍｍＨｇ , 1年后 ,缬沙坦组和安慰剂组的收缩压分别降低了5 . 2± 16. 0ｍｍＨｇ及 1. 3± 15. 9ｍｍＨｇ。平均心率始终没有变化。

　　主要终点

　　两个治疗组的病死率基本相同。两组患者的死亡原因也基本相同 (心源性猝死患者在缬沙坦组有 262例 ,而安慰剂组有 258例 ;缬沙坦组有 118例患者因心力衰竭死亡 ,而安慰剂组则有 125例死于心衰 )。

　　缬沙坦组患者病死率和病残率的联合终点比安慰剂组患者有显著降低 (Ｐ =0. 009 )(图1)。随机化分组以后早期即显示出缬沙坦治疗的益处 ,并且这种益处在整个试验期间呈增加的趋势。缬沙坦治疗组中有 723例患者 (28.8%)发生了联合终点事件 ,而安慰剂组相应的数字为 801例患者 (32. 1%),应用缬沙坦治疗可使危险度降低 13. 2%(相对危险度为 0. 87,9 7 . 5%的可信区间 , 0. 77到 0. 9 7)。联合终点反映的最主要的益处是 ,缬沙坦组患者 (13.8%)因心衰恶化住院 (第一次 )的比例比安慰剂组患者 (18. 2%)下降了 24%(Ｐ <0. 001)。次级终点

　　缬沙坦组患者因心力衰竭而住院的危险度下降了 27. 5%(Ｐ <0. 001)。因心力衰竭而住院的患者在安慰剂组为 1189例 ,而在缬沙坦组仅为 9 23例 (Ｐ =0. 002)。射血分数从基线到试验最后一次获取的数据之间的平均变化 ,在缬沙坦组为 4. 0%,而在安慰剂组为 3. 2%(Ｐ =0. 001)。缬沙坦治疗组与安慰剂组患者相比 ,ＮＹＨＡ心功能分级改善的人数明显增多 (23.1%对 20. 7%),而恶化的人数明显减少 (10.1%对 12. 8%)(Ｐ <0. 001)。与此类似 ,与安慰剂组相比 ,缬沙坦治疗组患者的呼吸困难、乏力、水肿以及罗音等症状和体征也明显好转 (Ｐ<0. 01)。 1504例缬沙坦组患者接受了ＭＬ ＷＨＦ问卷调查 ,从基线到终点的评分几乎没有变化 ,而 1506例接受了ＭＬＷＨＦ问卷的安慰剂组患者 ,基线到终点的平均评分平均降低 (恶化 )1. 9分 (两个治疗组之间比较Ｐ =0. 005)。

　　亚组分析

　　在预先定义的各亚组患者中 ,缬沙坦对病死率和病残率联合终点的益处基本一致。如年轻和老年患者、男性和女性患者、合并和不合并糖尿病或冠状动脉疾病的患者、射血分数和左室舒张末内径在中位数以上和以下的患者 ,以及那些具有ＮＹＨＡ心功能分级为ＩＩ级、ＩＩＩ级或ＩＶ级症状的患者 (图 2)。在少数非同族的黑人中 (包括 344例美籍非洲人和南非患者 ),缬沙坦对联合终点干预的相对危险度可信区间较宽 (相对危险度为 1. 11, 9 5%的可信区间 , 0.77到 1. 61)。

　　曾经使用神经激素抑制剂作为基础治疗的患者似乎对缬沙坦的治疗效果有影响 (图 3)。根据基线状态时是否曾用过ＡＣＥＩ或 β受体阻滞剂 ,将患者分为 4个亚组。治疗后 4个亚组的病死率 (Ｐ =0. 009 )以及病死率和病残率的联合终点 (Ｐ =0. 001)的差异均具有统计学意义。对于基础治疗中既未应用ＡＣＥＩ、也未应用 β受体阻滞剂或者仅单独接受ＡＣＥＩ或 β受体阻滞剂治疗的 3个亚组患者来说 ,应用缬沙坦治疗对联合终点的事件发生率具有明显有益的干预效果 (分别为Ｐ =0. 003,Ｐ =0. 002,Ｐ =0. 037),也有益于对死亡事件比数比的估计点值。对既未接受ＡＣＥＩ、也未接受β受体阻滞剂小 ,我们使用了预先设置基线协变量的Ｃｏｘ回治疗的 2 2 6例患者 ,应用缬沙坦可使病死率显著降低 (Ｐ =0. 012)。对基础治疗同时接受Ａ ＣＥＩ和 β受体阻滞剂治疗的患者 ,缬沙坦治疗对病死率有不利影响 (Ｐ =0. 009 ),而且与病死率和病残率联合终点事件发生率的增加趋势有关 (Ｐ =0. 10)。不论是否曾用 β受体阻滞剂治疗 ,对于未曾接受过ＡＣＥＩ治疗的 336例患者 ,应用缬沙坦治疗和安慰剂相比 ,可显著降低联合终点事件发生的危险 (相对危险度为 0. 56,9 5 %的可信区间 , 0. 39到 0. 81),同时也使死亡事件发生的危险显著降低 (相对危险度为 0.67 , 9 5%的可信区间 , 0. 42到 1. 06)。

　　安全性

　　缬沙坦治疗的总体耐受性良好。因药物不良反应而导致停药的患者 ,在缬沙坦治疗组中共有 249例 (9 . 9 %),而在安慰剂组中共有 181例 (7. 2%)(Ｐ <0. 001)。在缬沙坦治疗组中 ,导致停药并且发生率超过 1%的药物不良反应包括眩晕 (缬沙坦组为 1. 6%,而安慰剂组为 0.4%;Ｐ <0. 001)、低血压 (缬沙坦组和安慰剂组分别为 1. 3%和 0. 8%;Ｐ =0. 124)以及肾损害 (两组分别为 1. 1%和 0. 2%;Ｐ <0. 001)。总之 ,血尿素氮水平与基线比较的平均变化 ,在缬沙坦组增加了 5. 9ｍｇ/ｄｌ(2. 1ｍｍｏｌ/Ｌ),在安慰剂组增加了 3. 3ｍｇ/ｄｌ(9 . 2ｍｍｏｌ/Ｌ)(Ｐ <0. 001)。血清肌酐水平与基线比较的平均变化 ,在缬沙坦组增加了 0. 18ｍｇ/ｄｌ(15. 9μｍｍｏｌ/Ｌ),而在安慰剂组增加了 0. 10ｍｇ/ｄｌ(8. 8μｍｍｏｌ/Ｌ)(Ｐ <0. 001)。血清钾水平的平均变化为 ,在缬沙坦组中增加了 0. 12ｍｍｏｌ/Ｌ ,而在安慰剂组却降低了 0. 07ｍｍｏｌ/Ｌ(Ｐ <0. 001)。

　　讨论

　　本试验的研究目的是评价在心力衰竭常规治疗中加入血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦的疗效。对于 9 3%曾接受ＡＣＥＩ治疗以及 35%曾接受 β受体阻滞剂治疗的患者 ,应用缬沙坦治疗对病残率和病死率均有益处。本试验方案设计了两个主要终点以及适当的统计学调整方法。尽管在两个治疗组之间的病死率基本相同 ,但缬沙坦治疗对减少心血管病残率的有利作用是非常明显的。而且患者对 160ｍｇ每天2次目标剂量的缬沙坦具有良好的耐受性。

　　本研究与以往那些血管紧张素受体拮抗剂治疗心力衰竭的临床试验有所不同 ,如氯沙坦治疗心力衰竭的生存研究以及左心室功能障碍治疗策略的随机评价研究 ,区别在于 :本研究使用药物的剂量较大 ,参与试验的样本量较大以及合理的研究设计 ,即在常规治疗基础上加用缬沙坦 ,并以安慰剂为对照 ,两组均衡性较好。心血管病残率的降低可直接减轻心力衰竭对卫生保健系统造成的经济负担。另外 ,缬沙坦对几个次级终点—ＮＹＨＡ心功能分级、生活质量、心力衰竭的症状和体征以及左心室射血分数等均显示出中度但有显著统计学意义的治疗益处 ,这与缬沙坦使正接受内科药物治疗的心力衰竭患者获益递增的事实相一致。

　　Ｖａｌ-ＨｅＦＴ试验主要根据人口统计学特征或基线临床资料进行亚组分组 ,亚组分析结果与本试验整体人群研究结果基本相似。在一个未接受ＡＣＥＩ治疗的小亚组患者 (7%)中 ,其病死率和病残率的联合终点降低了 44. 0%,而且病死率也降低了 33. 1%。除了在基线基础治疗中同时接受ＡＣＥＩ和 β受体阻滞剂治疗的亚组外 ,其他所有亚组比数比的估计点值均有利于缬沙坦。由此引出一个假说 :广泛阻断多重神经激素系统可能会引起心力衰竭患者病情的恶化。要阐明这一结果究竟表明了这些药物存在相互作用还是仅仅是个偶然事件 ,必须等待正在进行的评价血管紧张素受体拮抗剂联合ＡＣＥＩ和β受体阻滞剂共同治疗心力衰竭试验给我们提供更多的与药物使用安全性相关的资料。

　　尽管根据已经证实的对病死率降低方面的益处 ,目前的治疗指南推荐ＡＣＥＩ和 β受体阻滞剂作为对心力衰竭的标准治疗方案 ,但本研究中只有 1/3的患者在基线同时接受ＡＣＥＩ和β受体阻滞剂的治疗。而且 ,那些因为不能耐受ＡＣＥＩ治疗的患者 ,如果已经接受了血管紧张素受体拮抗剂治疗 ,则被排除在本研究之外。遵循治疗指南能改善患者治疗的依从性 ,从而减少治疗不充分患者的数量。尽管如此 ,除了在基础治疗中同时接受ＡＣＥＩ和 β受体阻滞剂治疗的亚组之外 ,缬沙坦对所有其他亚组患者的病死率和病残率联合终点的治疗益处提示我们 ,此药物在治疗心力衰竭这一综合征方面具有一定的积极作用。

欧盟批准诺华缬沙坦用于心脏病发作后治疗


中国医药数字图书馆

　　经欧盟批准，诺华公司（Novartis）的主导抗高血压药缬沙坦（valsartan，Diovan）已经成为其所属类别中首个获欧盟批准用于心脏病发作后治疗的药物。

　　如今，本品对于75万正面临心血管病方面风险的欧洲患者来说，已经成为可能挽救其生命的药物。这些患者正面临的心血管病风险包括心脏病再次发作、心力衰竭引起的住院或死亡以及心跳骤停或休克等引起的不良后果等。欧盟药品主管部门还在就本品用于心力衰竭进行评估。

　　本品此次获准的新适应证使其可以用于在近期发生心肌梗死后伴有心力衰竭症状或无症状的左心室功能障碍且临床稳定的患者。

　　此次新适应证的获准是基于一项名为VALIANT（缬沙坦用于急性心机梗死）的临床研究。该研究证明本品能够改善高危患者经历心脏病发作后的生存率、减少心血管事件。

　　本品是血管紧张素受体阻断剂中全球处方量最高的药物，也是当今市场上增长最快的抗高血压药之一，已在90多个国家作为一线抗高血压药。

缬沙坦胶囊的商品名：怡方、代文、霡欣、丽珠维可、缬克、佳菲、穗悦、托平等；

我是一名刚刚毕业的大学生，父母都患有高血压，他们使用的是“尼莫地平”。请问这种药有副作用吗？

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尼莫地平主要作用是改善脑部血液循环，基本无降压作用。

谢谢了，再见