高血压治疗中血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的选用
高血压治疗中血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的选用
根据ACEI制剂是前体药或是活性药的状况,ACEI制剂可分为三类。
(1) 前体药物在体内肝脏和消化道粘膜水解成活性代谢产物发挥作用。一般来说,服用前体药物可改善吸收,并常常导致延迟起效和较长的作用时间。
(2) 非前体药物,直接具有活性,通过肝脏代谢,如:卡托普利。
(3) 非前体药物,直接具有活性,不通过肝脏代谢,如:赖诺普利。
ACEI各品种情况表
药名 商品名 前体药 tmax(小时) T1/2(小时) 谷峰比(T/P) 消除途径 咳嗽发生率(%) 食物对吸收的影响
卡托普利
Captopril 否 1 2~3 25 肾 2.4~20 减少(30~40)
依那普利
Enalapril 是 3.5~4.5 11 51 肾 3.5 否
培哚普利
Perindopil 是 3~4 9 35 肾 2.5 否
雷米普利
Ramipril 是 3 13~17 50~63 肾+肝60/40 4.0 否
喹那普利
Quinapril 是 1.5 1.8~2.1 10~40 肾 2.0
西拉普利
Cilazapril 是 2 9 51 肾 1.6 减少15
贝那普利
Benazepril 是 1.5 10~11 40 肾+肝80/20 1.2 否
群多普利
Trandolapril 是 4~6 16~24 50~100 肾+肝30/70 2.9~3.9 否
咪达普利
Imidapril 是 6~8 8 收缩期64.2~舒张期85.9 肾 0.9
赖诺普利
Lisinoipril 否 6~8 12~14 48 肾 2.9
福辛普利
Fosinopril 是 3 12 64 肾+肝50/50 2.2 否
从临床的观点来考虑,活性药物的达峰时值浓度时间tmax表示药物抗高血压起效的时间过程。
消除半衰期t1/2是抗高血压作用持续时间的一项指标,它反映ACEI与ACE结合的亲和力和强度。
由24hr动态血压检测观察得到的降压作用的谷/峰比值(T/P)是临床上近年来评价降压药的又一项重要指标。美国FDA规定一个满意的降压药物的谷/峰比值应在50%以上,目的是要求要求要求药物平稳持续降压,以减少血压波动。
从ACEI的消除途径考虑,一部分ACEI的消途径是通过肾脏排除,很少通过肝脏。这对肾衰竭的高血压病人,ACEI的剂量须根据肌酸酐清除率降低程度,按比例减少。对于具有双重消除途径的ACEI而言,如:雷米普利、群多普利、福辛普利,虽然两种途径所占比例侧重不同,但都能当一种消除途径减低时,另一种途径代谢性地增加排泄,对肾衰竭病人使用这种药物时,可以不改变剂量,或者仅仅在肾功能显著减低时才减小剂量,因此肾功能不全的病人对此类药的耐受较其他单通道(肾)排泄药物好。这其中福辛普利的特点是双重消除途径,各占50%,两者之间能保持平衡,不易发生蓄积。当有肾功能不全时,通过肝肠排泄的部分增加,在有严重肝脏疾病时这种代谢性清除作用仍存在。反之当肝功能障碍时,通过肝肠排泄的部分增加,因此当患者有肾功能或有肝功能障碍是,不需改变用药剂量,即使是严重肾功能损害患者服用福辛普利也不易放生药物蓄积。在目前能过得到的以及正在研究中的大量ACEI中,福辛普利是第一个有这独一特优点的药物。
服用ACEI导致咳嗽是这类药物共同的不良反应,发生率1%~22% 。不同的ACEI所致的咳嗽发生率不同。临床发现,当患者使用某一ACEI进行治疗的过程中出现了咳嗽症状,被迫中断治疗时,换用另一种ACEI有可能缓解症状,而使之受益。其中,咪达普利对肾素-血管紧张素系统有高度的选择性,它抑制血管紧张素Ⅱ生成的能力强于抑制缓激肽降解的能力,可使缓激肽蓄积平衡,既达到器官保护的目的又不过量蓄积。咪达普利所致的咳嗽发生率较低,更适用于服用其他ACEI产生咳嗽的患者。