每一种主要的降压药应用于某些特殊种类的患者均有强制性指征和强制性反指征。当没有特殊的考虑时，初始药物选择应遵循AB/CD规则系统的第一步。
# 联合用降压药的建议（AB/CD规则）
<55岁                >=55岁
及非黑人．            或黑人
↓ ↓
第1步 A（或B）        C或D
------------------↓-----
第2步 A（或B） + C 或D
↓
第3步 A（或B） + C + D
↓
第4步 加α-阻滞剂或螺内酯或其它利尿剂
A: ACEI 或ARB. （血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体抑制剂） B: β-阻滞剂. C: 钙通道阻滞剂. D:
利尿剂（噻嗪类或噻嗪样）. 涉及B和D的联合治疗比其它的联合治疗可致更多新发糖尿病。
# 降压试验的荟萃分析:
自1999年有许多大型发病率和死亡率的试验比较了各类降压药.
降压试验者协作组已指导了两个主要的降压药的荟萃分析。一个是比较“较新的治疗”如基于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或钙通道阻滞剂的治疗与传统的治疗（基于利尿剂或β阻滞剂）的效果.
并结论:
在减少中风、由于冠心病的发病率和死亡率或全部原因的死亡上，较新的治疗和传统的治疗一样有效，但不比传统的治疗更有效。第二个荟萃分析包括29个主要的试验，其发现和第一个基本一致:
降压治疗的益处主要来自降压本身。对这结论要说明的是: 首先，钙阻滞剂可能比其它药较少防止心衰发生,
其次，过去关于用钙阻滞剂防止心血管病的安全性和有效性的关注是没有理由的。第三，基于钙阻滞剂的治疗可有小的益处而用血管紧张素受体阻滞剂有关中风预防可能有更大的好处。第四，特殊种类的药可有强制性指征。
。
# AB/CD规则系统:

大多数高血压患者须用一种以上药物控制血压。临床试验已清楚显示治疗规则系统使血压控制比现在临床实践中的应用更好。英国高血压协会建议使用基于AB/CD规则的治疗规则系统以便更合于逻辑的联合用药。每一个字母代表一类降压药。（见上图）
AB/CD规则系统的理论基础是: 高血压概括的可分为“高肾素” 或“低肾素”,
因而最好开始治疗用抑制肾素-血管紧张素系统的两类降压药中之一类（血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（A）或β阻滞剂（B））,
和那些不抑制肾素-血管紧张素系统的药物（钙通道阻滞剂（C）或利尿剂（D））。小于55岁的人和白种人比那些55岁以上的人或黑人（非洲血统的）有更高的肾素浓度.
因而, 一般来说对较年青的白种人A或B类药作为最初的降压药治疗比C或D类药更有效.
然而对年龄大些的白种人或任何年龄的黑人,C或D类药是更有效的一线药. 当首给药能很好耐受, 但治疗反应小和不充分,
如果高血压是轻度和无并发症, 则宜替换另一类药. 在大多数严重或有并发症的高血压, 逐步加药至血压被控制是安全的.
如果血压明显下降到理想水平之下，以后治疗可减少。
如果须要两种药, 合理的联合是 (A或B)+ （C或D）, 其后如果血压仍不能充分控制，则建议(A或B)+ C+
D. 当固定剂量的联合对病人也能达到要求的治疗计划, 并且没有价钱的问题, 则是减少用药片数的明智之举.
如果高血压仍对治疗抵抗，则A+B+ C+D或加一种α阻滞剂或小剂量的螺内酯, 可能有效。
在AB/CD规则系统中, B在括弧里, 是强调这样的事实:
最近一些试验结果已报告,病人用B或D药物治疗比用A或C药物治疗, 糖尿病的发生率增加,
我们建议当应用B+D于患者时要小心,尤其是当B和D联合应用于有高危发生糖尿病的患者时---例如, 有2型糖尿病家族史,
肥胖, 糖耐量减退，代谢综合征的表现，或者是南亚和非浙-加勒比海血统的人。

应用阿斯匹灵和他汀类的建议:
阿斯匹灵: 与BSH 1999指南同.
他汀类: 根据最近的试验资料，有关应用他汀类于高血压患者的建议已更新. 目标血脂浓度在一级和二级预防是一样的, 并且根据最近的试验证据, 更为严格. 新的理想目标是将总胆固醇（TC）降低25%, 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-cho）降低30%, 或者分别达到 <4.0mmol/L, 或2.0mmol/L, 如果任一高于此的话. 不过,TC浓度< 5.0mmok/L或LDL-cho <3.0mmol/L, 或分别降低了25%或30%, （如果任一高于此的话）, 是最小的可接受的“审计” 标准。

高血压患者的其它药物:
一级预防:
1. 阿斯匹灵: 如果患者>=50岁,血压控制 < 150/90mmHg, 并且靶器官损害，糖尿病，或心血管疾病10年危险>=20%, 每天用75mg。
2. 他汀类: 如果患者年龄达至少到80岁, 心血管疾病10年危险>=20% 应用充分剂量到目标。
3. 维生素: 末显示益处. 勿处方。
二级预防:
1. 阿斯匹灵: 除非有禁忌症, 所有患者均应使用。
2. 他汀类: 如果患者年龄达至少到80岁, 而TC >=3.5mmol/L.
3. 维生素: 末显示益处. 勿处方。

参照英美国家高血压成人防治指南用药指导意见和我国高血压防治指南，并结合国内知名专家及我们的经验，针对不同经济承受能力的患者群，推出不同层次的AB/CD（AS）高血压治疗方案。
1、降压药物联合应用的AB/CD规则
                  <55岁              ≥ 55岁
第1步用      A（或B）          C或D
第2步用      A（或B）    +    C 或D
第3步用      A（或B）    +    C + D
第4步加      α-阻滞剂或螺内酯或其它利尿剂
A、B、C、D的含义：
A: ACEI 或ARB（血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体抑制剂）。ARB类推荐药物：替米沙坦、缬沙坦；ACEI类推荐药物：贝那普利、卡托普利；
B: β-阻滞剂。推荐：卡维地洛、比索洛尔、美托洛尔；
C: 钙通道阻滞剂。推荐氨氯地平、硝苯地平缓释片、尼群地平；
D: 利尿剂（噻嗪类或噻嗪样），推荐吲达帕胺、氢氯噻嗪。
AS、A--指阿司匹林；S—指他汀类调脂药。
注意：涉及B（β-受体阻滞剂） 和D（利尿剂）的联合治疗比其它的联合治疗可致更多新发糖尿病。
2、具体用药方案：
2-1、基层患者 （低收入患者），每月费用约需10元钱。
                    <55岁              ≥ 55岁
第1步用      卡托普利          尼群地平或吲达帕胺
第2步用      卡托普利 + 尼群地平或氢氯噻嗪
第3步用      卡托普利 + 尼群地平+氢氯噻嗪
第4步加      α-阻滞剂或螺内酯或其它利尿剂
2-2、普通患者（中等收入患者），每月费用约需50--100元钱。
                    <55岁                        ≥ 55岁
第1步用      依那普利(或厄贝沙坦)      硝苯地平缓释片或吲达帕胺
第2步用      依那普利或厄贝沙坦+硝苯地平缓释片或吲达帕胺
第3步用      依那普利或厄贝沙坦+硝苯地平缓释片+吲达帕胺
第4步加      α-阻滞剂或螺内酯或其它利尿剂
2-3、中产阶层患者，每月费用约需100--200元钱。
                    <55岁                                      ≥ 55岁
第1步用      替米沙坦或缬沙坦或贝那普利        氨氯地平或吲达帕胺
第2步用      替米沙坦或缬沙坦或贝那普利+氨氯地平或吲达帕胺
第3步用      替米沙坦或缬沙坦或贝那普利+氨氯地平+吲达帕胺
第4步加      α-阻滞剂或螺内酯或其它利尿剂
3、AB/CD系统规则说明:
1) 大多数高血压患者须用一种以上药物控制血压。临床试验清楚显示AB/CD治疗规则系统使血压控制好于现在临床实践中的其它治疗方案。
2) AB/CD规则系统的理论基础是: 高血压可概括的分为“高肾素” 或“低肾素”二类。小于55岁的人一般有较高的肾素浓度，因而开始治疗选用抑制肾素-血管紧张素系统的两类降压药中之一类（血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（A）或β阻滞剂（B））.  一般来说A或B类药作为最初的降压药治疗比C或D类药更有效.
3）对于年龄≥ 55岁的人一般肾素浓度较低，C或D类药是更有效的一线药。 在大多数严重或有并发症的高血压, 逐步加药至血压被控制。如果血压明显下降到理想水平之下，以后治疗可减少剂量。
4） 如果须要两种药, 合理的联合是 (A或B)+ （C或D）, 其后如果血压仍不能充分控制，则建议(A或B)+ C+ D. 当固定剂量的联合达到要求的治疗计划,  则可减少用药的剂量. 如果高血压仍对治疗抵抗，则A+B+ C+D或加一种α阻滞剂或小剂量的螺内酯, 可能有效。
5） 在AB/CD规则系统中, B在括弧里, 是强调这样的事实: 最近一些试验结果已报告,病人用B或D药物治疗比用A或C药物治疗,会使糖尿病的发生率增加, 我们建议当应用B、D时要小心,尤其是当B和D联合应用于有高危发生糖尿病的患者时---例如, 有2型糖尿病家族史, 肥胖, 糖耐量减退，代谢综合征的表现的人。
4、药物剂量:理想的降压药是一天一次给药，24小时有效且血压维持平稳，应至少观察4个星期视其完全的药物效应. 药物剂量应根据药品说明由低剂量逐渐向上调整。
5、高血压患者的其它药物（AS）:
5-1、一级预防:
5-1-1. 阿斯匹林: 如果患者≥50岁,血压控制150/90mmHg, 并且靶器官损害，糖尿病，或心血管疾病。10年危险≥20%, 每天用75mg。
5-1-2. 他汀类: 如果患者预期年龄达到至少80岁, 心血管疾病10年危险≥20% 应用充分剂量到目标。
5-1-3. 维生素: 末显示益处. 勿处方。
5-2二级预防:
5-2-1. 阿斯匹林: 除非有禁忌症, 所有患者均应使用。
5-2-2. 他汀类: 如果患者年龄预期达到至少80岁, 而总胆固醇（TC） ≥3.5mmol/L.
5-2-3. 维生素: 末显示益处. 勿处方。
6、提要:
6-1. 所有的高血压患者，临界高血压患者或高正常血压者均应改进生活方式。
6-2. 如果收缩压持续≥160mmHg, 或舒张压持续≥100mmHg, 均应开始药物治疗。
6-3. 如果持续的收缩压为140-159mmHg, 或持续的舒张压为90-99mmHg, 如果有心血管疾病或其他靶器官损害存在, 或者10年心血管疾病危险=20%, 考虑开始药物治疗。
6-4. 非糖尿病患者: 理想的血压治疗目标是收缩压140mmHg, 舒张压85mmHg. 最小的可接受的控制水平（审计标准）建议为150/90mmHg。
6-5. 糖尿病患者: 如果收缩压持续140mmHg, 或舒张压持续≥90mmHg, 开始降压药物治疗。
6-6. 伴有糖尿病，慢性肾脏病，或已有心血管疾病的高血压患者, 理想的血压目标是收缩压 130mmHg, 舒张压80mmHg。
6-7. 大多数高血压患者须要至少两种降压药以达到目标值。
6-8. 低剂量的阿斯匹林，（75mg/日）建议用于缺血性心血管病的二级预防，以及年龄大于50岁、 其10年心血管疾病危险≥20%、其血压控制达标者的一级预防。
6-9. 对所有高血压并发心血管疾病的患者，不论其总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇（LDL）的基础浓度如何，均建议用他汀类药。 他汀类也建议用于高血压患者其10年心血管疾病危险≥20%者的一级预防。

高血压药物治疗的原则和方案
吕卓人  唐海波
西安交通大学医学院
 
应用抗高血压药物是有效控制血压，减少心脑血管事件的主要方法。据最近我国抽样调查35~74岁高血压患者的资料显示，知晓率为44.7%，治疗率为28.2%，而控制率（<140/90mmHg）仅8.1%[1]。既使是西方发达国家控制率（<140/90mmHg）一般低于30%，德国22.5%，芬兰20.5%，西班牙20%，澳大利亚19%，加拿大16%，而英国仅5.9%[2]。据今年5月发表的美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告（JNC-VII）3公布的1999－2000年美国的高血压控制率尽管有了提高，也仅达34％。这种令人不满意的状况，原因不在于无法获得药物，而应归咎于治疗不力！因此，提高高血压药物治疗的合理性、技巧性是当务之急。世界各国，包括世界卫生组织依据近年来大量的循证医学证据，制定了高血压防治指南，提出了高血压药物治疗的原则，不少临床试验成功的高血压治疗方案为规范临床治疗提供了指导性的意见。
一、高血压药物治疗的原则
汇综了1999年世界卫生组织/国际高血压联盟高血压治疗指南[4]、1997年JNC-VI[5]、2003年JNC-VII3、1999年英国高血压学会高血压防治指南[6]、中国高血压防治指南[7]和2003年欧洲高血压和心脏学会高血压治疗指南8中关于高血压药物治疗的原则，主要有以下几个方面：
1．开始使用高血压药物的时间 
收缩压持续≥160mmHg或舒张压持续≥100mmHg者，应开始降压药物的治疗。收缩压持续在140150mmHg或舒张压持续在9099mmHg之间，如果有靶器官损害、已诊断有心血管病、糖尿病或10年内冠心病的危险≥15％者，也应开始降压药物的治疗。
2．从小剂量开始
使用任何一种降压药，都应先从小剂量开始，以减少不良反应。降压药的不良反应为剂量依赖性的，目前临床上使用的多数降压药剂量—效应曲线平坦，当剂量从小逐渐增加到中等量时，药效也逐渐增加，到中等量后药效增加就很小，而不良反应和毒性可呈对数级增加。应为病人确定一个最小的有效量，既达到控制血压的目的，又将不良反应降得最低。
3．合理的联合用药 
Dickerson的研究显示[9]，应用单一的抗高血压药（利尿剂、β受体阻滞剂、ACE-I、CCB）血压降至<140/90mmHg水平的比例约39%，降至<135/85mmHg的比例仅20%。大型临床试验HOT、UKPDS也证明要严格控制血压，约70%的患者需联合使用二种及二种以上降压药，目标血压越低，联合用药的比例及药物种类越多[10,11]。使用小剂量不同作用机制降压药的联合，其协同作用不仅可增加降压效果，而且同时可使不良反应率降低及不良反应程度减小。如果第一个药物的疗效不理想，通常宜加用小剂量的第二种降压药（不同类型），而不是加大第一种药物的剂量。
4．使用长效降压药 
长效降压药（降压谷峰比值>50%）每天服用一次，能持续24小时的降压效果，更平稳地控制血压的波动，包括防止清晨血压急剧升高，从而起到平稳降压，保护靶器官，减少心脑血管事件发生的危险。长效降压药另一个优点是提高患者治疗的依从性。Greenberg[12]曾汇总了26项临床研究的结果，发现每日3次用药与每日1次相比，坚持用药的比例分别为52%和73%。提高依从性对于需终生治疗的高血压患者来说是十分重要的。
5．全面降低心血管危险 
治疗高血压的目的是最大限度地降低心血管病的死亡和病残的总危险。高血压患者的心血管危险不仅取决于血压水平，还取决于同时存在的危险因素的数量和程度。因此，在药物治疗高血压的同时要改变患者不良的生活方式，消除不利于心理和身体健康的行为和习惯。对于存在的危险因素、靶器官损害及并存的临床情况应进行评估和危险分层，并干预所有可逆性的心血管危险因素（如吸烟、肥胖、异常脂蛋白血症或糖尿病），适当处理并存的临床情况。减少高血压患者的心脑血管危险，降压是第一位的。
6．临床试验
目标血压HOT研究及随后的多项大型临床试验（PROGRESS，HOPE，ALLHAT，UKPDS，MICROHOPE，ABCD）的结果提示应更积极降压，目标血压宜下调，尤其是伴糖尿病或慢性肾脏疾病的患者。JNC VII3提出：大多数高血压患者的目标血压为<140/85mmHg；伴糖尿病或慢性肾脏疾病的患者降压宜<130/80mmHg。2003年欧洲高血压和心脏学会高血压治疗指南8建议积极降压，至少应<140/90mm-Hg，如果能耐受的话，可降得更低；糖尿病患者应<130/80mmHg。WHO-ISH和中国高血压防治指南中提出：青年、中年人或糖尿病患者降压至理想或正常血压（<130/85mmHg）；老年人至少降至正常高值（<140/90mmHg）最妥。
二、联合用药与个体化治疗
1．降压药物的研究进展 
从20世纪起，大量降压药被发现并应用于临床，老一代的降压药有神经节阻断剂（ganglioplegics）、作用于外周的肾上腺素能神经节阻断剂（胍乙啶、利血平、萝芙木生物碱）、血管扩张剂（肼屈嗪和双肼屈嗪）及中枢受体激动剂（可乐定、甲基多巴）等。利尿剂和β受体阻滞剂于20
世纪60年代开始用于抗高血压治疗，并一直延续至
今，由于药物降压治疗是控制高血压的主要手段，九十种降压新药进入临床，形成目前主要的六大类：利尿剂、β受体阻滞剂，血管紧张素转换酶抑制剂（ACE-I）。钙拮抗剂（CCB），血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）和受体阻滞剂。人们的精力集中在新药的研制，关注不同降压药物之间的比较和争论，总之大家关注的主要还是降压药的本身，却忽略对降压治疗方案的研究或没有引起足够的重视。
2．联合用药与个体化治疗 
联合用药并非新概念，早在五、六十年代就开始联合应用降压药，如利血平+氢氯噻嗪（HCTZ）、甲基多巴+噻嗪类利尿剂或利血平+肼屈嗪+氢氯噻嗪。此外，噻嗪类和保钾利尿剂也经常合用。到七十年代越来越多固定配方的复方制剂用于临床。在国内，以利血平、氢氯噻嗪、肼屈嗪等组成的复方降压片、复方降压胶囊使用非常广泛。然而，七十年代末提出并强调以足量、单一药物开始的“阶梯治疗” （stepped care）和“个体化”治疗（individual therapy），逐渐淡化了联合用药。
阶梯治疗主张从小剂量的单一药物开始，逐渐增加剂量到中等、甚至大剂量；如果第一种药物未取得满意的降压效果，则更换另一种药物，并调整剂量。临床上阶梯治疗以利尿剂或β受体阻滞剂为第一阶梯；分别以β受体阻滞剂、利血平、甲基多巴和肼屈嗪、哌唑嗪为第二阶梯；再分别以肼屈嗪和利尿剂为第三阶梯；以胍乙啶、苄甲胍、异喹胍为第四阶梯。以减体重、低盐膳食、戒烟、限制饮酒量与适度体力活动为辅助措施。阶梯治疗的基本原则是在前三个阶梯中，必须用一个利尿剂，否则可因水钠潴留造成假耐药现象。早期阶梯疗法的主要缺点是存在严重的不良反应。长期使用利尿药普遍出现低血钾、高尿酸血症；MRC试验5年观察结果还发现12%的患者发生阳萎，14%糖耐量异常。早期的阶梯疗法均以利尿剂为首选药，忽视了高血压的异源性，妨碍了选择性药物治疗。此外，七、八十年代以利尿剂和β受体阻滞剂为主的抗高血压的临床试验尚未能令人信服地证明降压能减少冠心病的发生率和死亡率，因此学者们寄希望于对血脂有良好作用的新药CCB与ACE-I，而且无水钠潴留的副作用，可不与利尿剂合用，故推荐为新的第一阶梯药。在新的阶梯疗法中，可选用利尿剂、β受体阻滞剂、CCB或ACE-I中任何一种为第一线药，自小量开始直至剂量加到超过剂量效应曲线或出现不良反应为止。此时可转移到另一类第一线药或减少第一个药的剂量而加上另一类药。
随着对高血压发生发展的病理生理机制的深入了解，针对降压药的药效学和药理学特点所确立的“个体化”治疗观念占据了优势。认为心率快提示交感神经兴奋性高，如年青高血压患者选用β受体阻滞剂；高血压按血浆肾素水平分型，高肾素型者选用ACE-I；低肾素型、盐敏感者，有水钠潴留倾向，优先考虑利尿剂；CCB或利尿剂可能对老年高血压更有效；ACE-I或β受体阻滞剂可能对年青人降压效果较好。但是，事实上上述的推测与实际降压效果并不完全一致。Materson等进行了一项大型临床研究（n=1200），患者随机服用一种降压药（利尿剂氢氯噻嗪、β受体阻滞剂阿替洛尔、ACE-I卡托普利、受体阻滞剂哌唑嗪或作用于中枢的可乐宁），结果各种药物将舒张压控制在<90mmHg的成功率没有明显差异[13]。近年来许多临床试验得出相同的结果，各类降压药按一般推荐剂量，降低血压的作用大体相似，经安慰剂校正后，SBP下降7~13mmHg及DBP下降4~8mmHg[4]，而且降压幅度相同，所产生的减少心脑血管事件危险的作用在不同类降压药之间的差别并不显著[14]。从另一方面来看，临床研究的结果显示，既使使用所谓全量，无论是ACE-I、ARB、利尿剂、β受体阻滞剂还是CCB，均需加用另一种甚至二种以上降压药，才能使大多数高血压患者获得满意的降压效果。如果患者治疗前血压>160/100mmHg，或具有多项危险因素（如合并有糖尿病、肾功能不全），往往需要使用3种以上的降压药，才能使血压控制在新的目标水平<130~135/80~85mmHg[14]。PRATIK研究[15]将14066名高血压患者按危险因素多少分成三组，第一组无危险因素，第二组1~2个危险因素，第三组危险因素3个或3个以上。血压控制率（<140/90mmHg）第一组为42.9%，第三组仅27%；血压控制者中需联合用药的比例第一组为34.2%，第二组为43.5%，而第三组达55.8%。因此，有充分的理由应该把更多的注意力集中在治疗方案的研究和选择上。
从理论上讲，应该对具体病例进行具体分析，给予有针对性，即“个体化”药物治疗。但事实上在高血压的病因、发病机制、病理生理、靶器官损害及其危险因素等方面并没有完全搞清，尚无一批作用机制不同、安全有效降压和保护靶器官的降压药物供选择，目前降压治疗不可能真正针对“个体”，实际上处于针对“群体”的状态。因此，治疗方案的研究和选择是符合目前的实际情况，具有重要的临床指导意义。
三、高血压药物治疗方案
联合用药有两种形式，一种是固定小剂量的复方制剂，另一种是按需联合。
（一）    固定小剂量复方制剂 
不同作用机制的小剂量药物联合，比大剂量单药的降压效果更好，血压控制率可由50%左右提高到70%左右，而不良反应却明显减少，与安慰剂相近。固定剂量的组合，目前认为有效的有ACE-I + 利尿剂、ARB +利尿剂、CCB +利尿剂、β受体阻滞剂+利尿剂、CCB +ACE-I等[16]。目前已证明有效而且安全，并在临床上使用的固定小剂量复方制剂有：
1. Capozide：卡托普利25mg或50mg+HCTZ 15mg或25mg。如单用卡托普利每天需服用3~4次，但加用HCTZ后每日只需服用1次。
2. Preterax：培哚普利2mg+吲哒帕胺0.625mg。
3. Ziac：比索洛尔2.5、5或10mg/HCTZ 6.25 mg。如果单用比索洛尔2.5mg或HCTZ 6.25mg，大约只有10%~20%的患者达到目标血压，但两者联合使用，达标率可增至70%[17]。
4. Hgzaar（海捷亚）：氯沙坦50或100mg/HCTZ 12.5或25mg。
其他固定剂量的复方制剂还有20多种（表1）。
固定剂量的复方制剂体现了合理联合用药，可明显提高疗效和安全性，而且使用方便、依从性好，并能降低支出，提高成本/效益比。但是，固定了联合用药的种类和剂量，不能根据临床情况灵活地进行调整。譬如并发心力衰竭，需要增加利尿剂的剂量，要对ACE-I或/和β受体阻滞剂的剂量进行滴定和递增，固定剂量的复方制剂就难以适应这种临床需要。
（二）    按需联合用药治疗方案 
1978年世界卫生组织肯定了阶梯治疗，并成为临床医生治疗高血压的用药步骤。经10年来的广泛实践，加上新的降压药的不断问世，阶梯治疗又有新的发展。1988年美国高血压普查治疗委员会推荐可随不同病情灵活选药的新阶梯式用药程序（individualized step-care therapy for hypertension）。随着对高血压治疗原则的深入了解，在许多研究高血压治疗的临床试验中提出了按需联合用药的治疗方案，下面作一比较分析。
1. HOT（Hypertension Optimal Treatment）研究的五步治疗方案[10]：
第一步 非洛地平（波依定）5mg
第二步 波依定5mg+小剂量ACE-I或β受体阻滞剂
第三步 波依定10mg+小剂量ACE-I或β受体阻滞剂
第四步 波依定10mg+ACE-I或β受体阻滞剂剂量加倍
第五步 波依定10mg+ACE-I或β受体阻滞剂量加倍+小剂量利尿剂或其他降压药物


表1    部分固定剂量的复方制剂
    商品名    复方制剂
1．ACE-I+利尿剂   
    Lotensin HCTZ    苯那普利5.10或20mg/HCTZ 6.25、12.5或25mg
    Vaseretic    依那普利5或10mg/HCTZ 12.5或25mg
    Prinzide, Zestoretic    赖诺普利10或20mg/HCTZ 12.5或25mg
2．ARB+利尿剂   
    Atacand HCTZ    Candesartan 16mg/HCTZ 12.5mg
    Avalide    伊贝沙坦150或300mg/HCTZ 12.5mg
    Diovan HCTZ    缬沙坦80或160mg/HCTZ 12.5mg
3．β受体阻滞剂+利尿剂   
    Tenoretic    阿替洛尔50或100mg/氯噻酮25mg
    Lopressor HCTZ    美托洛尔50或100mg/HCTZ 25或50mg
    Corzide    纳多洛尔40或80mg/苯氟噻嗪5mg
    Inderide LA    普萘洛尔（缓释）80、120或160mg/HCTZ 50mg
4．CCB+ACE-I   
    Lotrel    氨氯地平2.5或5mg/苯那普利10或20mg
    Teczem    地尔硫卓180mg/依那普利5mg
    Lexxel    非洛地平5mg/依那普利5mg
    Tarka    维拉帕米（缓释）180或240mg/群多普利1、2或4mg
5．其他   
    Moduretic    氨氯地平5mg/HCTZ 50mg
    Combipres    可乐宁0.1、0.2或0.3mg/氯噻酮15mg
    Aldoril    甲基多巴250或500mg/HCTZ 15、25、30或50mg
    Demi-Regroton    利血平0.125或0.20mg/氯噻酮25或50mg
    Ser-Ap-Es    利血平0.1mg/肼屈嗪25mg/HCTZ 15mg
    Hydropres    利血平0.125mg/HCTZ 25或50mg
    Alactazide    呋噻米25或50mg/HCTZ 25或50mg
    Dyazide, Maxzide    氨苯喋啶37.5、50或75mg/HCTZ 25或50mg
    北京降压0号    利血平0.1mg/双肼屈嗪12.5mg/HCTZ 12.5mg/三氨苯喋啶12.5mg/氯氮卓3mg
    复方降压片    利血平0.032mg/双肼屈嗪3.2mg/HCTZ 3.2mg/利眠宁2.0mg/异丙嗪2.0mg/维生素B1、B6、泛酸钙各1.0mg/氯化钾、三矽酸镁各30mg
    降压静    利血平0.1mg/双肼肽嗪10mg/HCTZ 12.5mg


2. LIFE（Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study）的四步方案 [18] ：
第一步 氯沙坦50mg或阿替洛尔50mg
第二步 氯沙坦或阿替洛尔50mg+HCTZ 12.5mg
第三步 氯沙坦或阿替洛尔100mg+HCTZ 12.5mg
第四步 氯沙坦或阿替洛尔100mg+HCTZ 12.5~25mg+其他降压药
3. INSIGHT（International Nifedipine once-daily Study Intervention as a Goal in Hypertension Treatment）试验的五步方案[19]：
第一步 硝苯地平控释片（拜新同）30mg
第二步 拜新同60mg
第三步 拜新同60mg+阿替洛尔25mg或依那普利5mg
第四步 拜新同60mg+阿替洛尔50mg或依那普利10mg
第五步 拜新同60mg+阿替洛尔50mg或依那普利10mg+其他降压药
4. SILVHIA(Swedish Irbesartan Left Ventricular Hypertrophy Investigation versus Atenolol trial)[20]
第一步  伊贝沙坦150mg或阿替洛尔50mg
第二步  伊贝沙坦300mg或阿替洛尔100mg(第6周)
第三步  伊贝沙坦300mg或阿替洛尔100mg+ HCTZ 12.5~25mg（第12周）
第四步  伊贝沙坦300mg或阿替洛尔100mg+非洛地平5~10mg（第24周）
5. SHEP（Serum uric acid, diuretic treatment and risk of cardiovascular events in the Systolic Hypertension in the Elderly Program）[21]
第一步  氯噻酮12.5mg
第二步  氯噻酮25mg
第三步  氯噻酮25mg+阿替洛尔25mg或利血平0.05mg
第四步  氯噻酮25mg+阿替洛尔50mg或利血平0.1mg
上述治疗方案有几个特点：①首选药物和从小剂量开始。上述临床实验选用的首选药各不相同，但无论选哪一类药，第一步均为小剂量。美国JNC VII强调噻嗪类利尿剂应该用于大多数无并发症的高血压患者（单用或合用），某些具有高危因素的患者可选用其他类降压药。欧洲高血压治疗指南强调抗高血压治疗的获益主要源于血压降低本身，因此各种抗高血压药物（利尿剂、β受体阻滞剂、ACE-I、CCB和ARB）均可作为首选药，可根据患者的具体情况由医师选用。②分步达到目标血压。不管分四步还是五步，都体现分阶段的联合用药和逐步递增剂量的指导思想。虽然每步间隔的时间不等，但间隔期均较长，以达到平稳降压的目的，减少不良反应，提高耐受性。③均采用不同类别降压药的联合应用，以增强降压效果和降低不良反应的发生率。JNC VII主张利尿剂用于联合治疗方案。利尿剂均能与β受体阻滞剂、ACE-I、CCB或ARB合用，在降压疗效、减少临床事件发生及耐受性不亚于其他药物，而且价格低廉22。最近美国JNC VII3提出：若患者血压比目标水平高20/10mmHg以上，初始治疗即应采用两种药物的联合治疗，其中一类药物是噻嗪类利尿剂。④分步组合药物和滴定剂量。药物的组合和剂量的滴定可根据临床情况和医师的经验调整，体现了相当的灵活性，这一点明显优于固定剂量的复方制剂，使联合用药更趋于合理，也更能充分发挥联合用药的优势。⑤上述新阶梯式用药程序主要区别在第二步：一种以HOT研究为代表，采用两种小剂量不同作用机制降压药的联合作为第二步；另一种方案则采用加大首选药物的剂量作为第二步。WHO-ISH高血压治疗指南中指出：如果患者对单一药物有较好反应，但血压未能达到目标，应当在患者能够很好耐受的情况下增加该药物的剂量。合理的联合用药，通常宜加用小剂量的第二种降压药（不同类型），而不是加大第一种药物的剂量，目的是使两种药物都使用小剂量，而尽可能减少不良反应。以HOT研究为代表的治疗方案似乎更符合WHO-ISH高血压治疗指南中提出的原则。
尽管临床试验按其研究目的设计干预方法可能有一定的局限性，但是获得了良好效果临床试验的治疗方案，显然为规范临床治疗具有实用的参考价值。然而针对高血压治疗方案的研究还很少，有待于循证医学的证据，以及在临床实践中积极地不断总结经验。




参考文献
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联合治疗是高血压初始治疗的很好策略


胡大一教授谈：2007年ESH/ESC高血压治疗指南明确提出
联合治疗是高血压初始治疗的很好策略

北京大学人民医院 作者：胡大一　 2007-7-30

　　关键词：胡大一　欧洲高血压学会　　欧洲心脏学会　　高血压治疗指南　　高血压　　
                    联合用药　　ARB/氢氯噻嗪复方制剂　

　　编者按：2007版欧洲高血压学会(ESH)/欧洲心脏学会(ESC)高血压治疗指南已于2007年6月15日至19日在意大利米兰召开的第17届ESH年会上公布。该指南在2003版ESH/ESC高血压治疗指南基础上进行了更新。新版指南强调:患者获益与血压降低程度密切相关,多项证据支持降低血压对高血压患者有保护作用。我国著名心血管疾病专家胡大一教授对此进行了详细解读．


　　新版ESH/ESC指南中高血压治疗的关键点
　　2007版欧洲高血压学会(ESH)/欧洲心脏学会(ESC)高血压治疗指南已于2007年6月15日至19日在意大利米兰召开的第17届ESH年会上公布。该指南在2003版ESH/ESC高血压治疗指南基础上进行了更新。新版指南强调:患者获益与血压降低程度密切相关,多项证据支持降低血压对高血压患者有保护作用。在高血压治疗策略中,新版指南提出如下建议:
　　治疗目标
　　高血压首要治疗目标是最大限度地降低心血管疾病的长期总体危险。
　　这就需要治疗已经升高的血压以及相关可逆危险因素。
　　对于普通高血压患者,应将血压降至140/90 mmHg以下,如患者能够耐受,还可降至更低。
　　糖尿病及高危或极高危患者以及伴有其他相关疾病(卒中、心肌梗死、肾衰竭或蛋白尿)者,目标血压应<130/80 mmHg。
　　即使采用联合治疗将收缩压降低至140 mmHg以下也是困难的,降至130 mmHg以下则更加困难,尤其在老年、糖尿病以及心血管疾病患者中难度更大。
　　为了更容易地降低血压,应该在出现明显心血管损伤之前就开始降压治疗。
　　上述高危或极高危患者(表1)包括:① 收缩压≥180 mmHg或舒张压≥110 mmHg者;②收缩压>160 mmHg且舒张压<70 mmHg者;③糖尿病或代谢综合征(MS)患者;④存在3种或3种以上心血管危险因素者;⑤存在1个或多个亚临床靶器官损伤者;⑥合并心血管或肾脏疾病者。
　　降压药物选择
　　多种证据证明,给患者带来保护作用的是血压下降本身,而不是将哪类药物作为起始治疗。只要患者的血压能降至<140/90 mmHg,其保护作用就与药物种类无关。另外,大部分患者都需要通过联合治疗方能达到目标血压这一事实,使得将哪类药物作为高血压起始治疗变得不再重要。
　　5种主要降压药物——噻嗪类利尿剂、钙拮抗剂、ACEI、血管紧张素II受体拮抗剂和β受体阻滞剂,均可作为起始和维持药物进行降压治疗。β受体阻滞剂,尤其与噻嗪类利尿剂联合不适于治疗MS或有糖尿病发病危险的患者。
　　单药治疗和联合治疗
　　无论选用哪种药物,单药只能使有限的患者血压达标。
　　大部分患者需要使用1种以上药物以达到目标血压。有许多疗效好而且患者可以很好耐受的联合治疗方法。
　　起始治疗可使用两种药物小剂量联合治疗,如果需要,可增加药物剂量或加用第3种药物。
　　血压轻度升高且总体心血管危险较低的患者起始治疗可以选用单药。但初始血压为2~3级高血压,以及血压在正常高值,但心血管危险高或极高的患者,应该首选两种药物小剂量联合治疗。
　　固定剂量复方降压制剂可以简化治疗并提高患者依从性。
　　当两种药物治疗仍不能控制血压时,需要联合应用3种或更多种药物。
　　对于无并发症的患者及老年患者,降压治疗应循序渐进。对于高危高血压患者,应尽快使血压达到目标值,这就支持起始治疗采用联合治疗并快速调整剂量。
　　 此外,新版指南指出:对于高危患者,治疗最初6个月血压降低程度对预防心血管事件非常重要。联合两种药物起始治疗,可使患者血压尽早达标,并降低心血管事件危险。这一点在高危患者中意义更大。因为,在VALUE研究中,治疗最初6个月,氨氯地平组血压减低程度高于缬沙坦组,由此导致了两组心血管事件发生率的差异——血压较低的氨氯地平组心血管事件发生率更低。
　　因此,联合治疗应该作为降压治疗首选方法,尤其对于心血管危险高的患者,例如血压显著高于高血压阈值者(收缩压高出20 mmHg ,舒张压高出10 mmHg),血压升高程度较低但有多种危险因素者,有亚临床器官损伤、糖尿病、肾病或相关心血管疾病者。在上述情况下,单药治疗是很难使血压达标的。
　　国外治疗指南和我国专家共识一致指出:联合治疗使用复方固定制剂益处多
　　有确凿证据证实联合治疗是控制血压的重要手段,也是一种可行方法,因为大多数高血压患者需要联合治疗才能将血压控制在目标水平。新版ESH/ESC指南对起始治疗采用两种药物联合治疗的益处做了如下描述:① 联合治疗时,两种药物均使用小剂量,避免了应用单药全剂量时出现的不良反应;② 对于血压非常高的患者,联合治疗可以避免寻找有效单药治疗的徒劳,或减少器官损伤;③将两种药物制成一个药片,简化了治疗并提高了患者对治疗的依从性;④ 联合两种药物起始治疗,可使患者血压尽早达标。
　　目前各类固定剂量复方降压制剂被广泛使用。为了指导我国临床医生合理应用　(HTCZ)固定复方制剂,近期,我国心血管及相关领域知名专家制定了ARB/HTCZ固定复方制剂临床应用共识。无论ESH/ESC指南还是中国专家共识,对ARB/HTCZ固定复方制剂降压作用的肯定都是有据可循的。
　　依据1.降压药物联合治疗是提高现阶段血压控制达标率的最重要途径。
　　NVEST研究表明,联用多种降压药物能使高血压患者血压控制在130/76 mmHg,使70%的患者血压低于140/90 mmHg。其中,82%的患者需要2种以上药物治疗,51%需要3种以上药物。在UKPDS、ABCD、HOT、MDRD和AASK这5项研究中,为了使血压达标,患者平均使用了3.2种不同种类的降压药物。另外,两种药物联合治疗的降压效应≥两药降压疗效之和,并可通过不同的药理作用相互中和或对抗不良反应,或通过减少剂量避免不良反应。
　　依据2:与处方药物临时联合相比,固定剂量复方制剂简化了治疗,减少了药物和治疗费用,提高了患者对长期治疗的依从性和持续性。
　　患者的依从性是影响血压达标的一种因素,因此使用固定剂量复方制剂有利于促进血压达标。
　　即将出台的中国专家共识还明确指出了ARB/HTCZ固定复方制剂的应用范围——对于无并发症的轻中度(1级和2级)高血压患者, 包括老年收缩期高血压、合并糖尿病或MS的高血压患者,推荐将ARB/HCTZ固定剂量复方制剂作为初始和维持降压治疗的选择药物。
　　厄贝沙坦/HTCZ固定剂量复方制剂安博诺:初始治疗对重度高血压患者及高血压高危人群均有良好疗效
　　RAPiHD研究:安博诺作为初始治疗具有强大降压疗效,可使更多重度高血压患者血压尽快达标。
　　该研究显示,第 5 周时安博诺组达到主要终点(DBP<90 mmHg)的患者数明显多于单药高剂量治疗组(47.2% 对33.2%, P=0.0005)。这种优势在治疗最初1周内即已显现。在各时间点,安博诺组坐位SBP(SeSBP)和SeDBP达标(<140/90 mmHg)的患者比例均显著高于单药治疗组(P <0.0001)。在第7周时安博诺组有37.8%的重度高血压患者血压达标。安博诺组SeSBP 自基线的下降幅度也均高于单药组(30.8 mmHg对 20.1 mmHg,P≤0.0001)。但安博诺组总体不良事件发生率低于单药治疗组。
　　INCLUSIVE研究亚组分析:安博诺使56%单药治疗血压未控制的2型糖尿病患者以及73%单药治疗血压未控制的MS患者SBP达标。
　　在该研究中,单药治疗≥4周SBP仍未控制(140~159 mmHg,2型糖尿病患者为130~159 mmHg)的高血压患者接受安博诺治疗。亚组分析显示,2型糖尿病患者的终末SBP为(134.6±14.9) mmHg,56%的2型糖尿病患者SBP达标,63%DBP达标,40%SBP和DBP均达标。MS患者的终末SBP为(133.6±14.1) mmHg,73%SBP达标,77%DBP达标,61%SBP和DBP均达标。同时有MS和2型糖尿病的患者,57%SBP达标,59%DBP达标,39%SBP和DBP均达标。
　　2007年ESH/ESC高血压治疗指南的出台,为临床将药物联合治疗作为高血压初始治疗提供了重要依据,也推动了固定剂量复方降压制剂的合理使用,从而造福更多高血压患者。

高血压的治疗

与药物治疗不同，一般性非药物治疗措施无有害作用。1992年美国全国联合委员会召开的有关高血压会议上，已将“非药物疗法”的用词改为“改进生活习惯”。所有确诊高血压的病人，无论是否接受药物治疗均应开始非药物治疗，以改进生活方式，消除不利心理和身体健康的行为和习惯，从而达到减少高血压以及心血管病的发病危险性。

对高血压进行药物治疗，目的是控制并存的危险因素，特别是降低总的心血管疾病的危险性，因为后者是高血压病的主要死亡原因。药物降压可有效的降低心血管并发症的发病率和死亡率，防止脑卒中、冠心病、心力衰竭和肾病的发生和发展。高血压监测和随访计划（HDEP）试验表明，即使是轻型高血压，进行系统、有效的药物治疗也是十分有益的，能显著降低死亡率。而且，随着药物的发展，副作用越来越小，对于轻度高血压（如舒张压90~100mmhg）积极用药治疗也广为临床接受。但治疗对血压水平较高者更有益。

高血压药物治疗的原则
最近的国际降压指导方针强调了对病人个体的心血管病绝对危险做出全面估计的重要性。危险因素不仅包括血压还包括靶器官损伤，血管疾病共存症状的存在及相关心血管危险因子的数量等。属高危的病人，尤其是有糖尿病和有靶器官损伤者，需要强有力的降压治疗及需不止一种降压药联合治疗才可能达到目标血压（135/80mmhg）.降压指导方针的另一个主题是使用小剂量每天一次用药，保持血浓度稳定，从而达到控制血压的目的。目前，高血压的药物治疗应遵循以下原则：

（1）个体化原则：用药因人而异，为病人选择适宜的药物应根据各人的血压水平；血压升高程度和急、缓；病人有无心血管危险因素；有无靶器官损伤、有无临床心血管病、肾脏病、糖尿病等合并症；有无伴随疾病影响某种抗高血压药物的使用；注意来年和用药的相互作用，避免使用影响降压效果的药物；药物降心血管危险的证据有多少；患者长期治疗的经济承担能力。

（2）单药开始。

（3）任何药物开始治疗时应服用适当的最低剂量，采用最小有效剂量获得可能的疗效而使不良反应最小。

（4）应根据患者的耐受情况增加该药的剂量。

（5）如第一种药无效，血压未能达到目标：由于联合用药优于大剂量单药治疗，故通常是加用小剂量的第二种抗高血压药物，而不是加大第一种药物的剂量。
有效的联合用药组合是：利尿剂+β阻滞剂，利尿剂+ACEI(或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)、钙拮抗剂（二氢吡啶类）+β-阻滞剂、钙拮抗剂+ACEI、α-肾上腺素能受体阻滞剂+β阻滞剂。联合用药可达到最大的降压效应、最少的副作用发生率。

（6）如第一种药物耐受性差，可换用另一种降压药，而不是加大第一种药物的剂量或加用第二种药物。

（7）尽量选用一天服用一次具有24H平稳降压作用的长效药物。其优点是：提高患者治疗的顺从性、更平稳的控制血压、保护靶器官，减心血管病事件的危险性。可持续24H降压的药物的标志之一是降压谷峰比值>50%，即给药24H后仍保持50%以上的最大降压效应。

（8）逐步降压。

（9）应在药物应用达到充分剂量之后再决定一类药物的取舍。

（10）不骤然停药或突然停掉某一药物。

（11）熟练掌握并坚持服用药物，新药未必是最好的。

（12）尽量选用不影响情绪和思维的药。

（13）长期治疗。

在过去相当长的时间内，降压的药物治疗普遍使用的是阶梯疗法。世界卫生组织于1978年提出高血压病的药物“阶梯治疗”方案。这方案具有治疗简化，副作用减少，对患者因病施治，针对性强的特点。根据血压升高程度分阶梯治疗曾是世界各国广泛应用的方法，但目前此方法已经被更好的疗法所替代。
目前，阶梯疗法已被更为灵活的新疗法——个体化疗法所代替。尽管国家联合委员会（JNC）仍坚持以利尿剂加β受体阻滞剂作为首选药物，但世界高血压联合会（World hypertensino League）则建议将利尿剂、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、α-受体阻滞剂这六类药物中的任何一种均可作为一线用药，同时应根据个体情况选用和联用。

最新欧洲高血压指南解读
中国医学科学院阜外心血管病医院吴海英教授 “欧洲高血压指南解读”的报告中指出：2007欧洲高血压新版指南是在2003年指南的基础上就高血压的分类、诊断、危险因素的评估与分层以及治疗策略进行了修改和补充，指南同时强调了采取更加积极的治疗、尽早降压达标的重要意义。在治疗方面，并提出了几个新的不同点：
    1. 该指南强调了评估总体心血管疾病风险的重要性，并将其作为采取适当治疗策略的根本依据，目前已有足够证据表明，高危或极高危患者的血压控制目标分别为<140/90和<130/80 mmHg，应低于低危患者。
    2. 指南建议将联合治疗作为2级和3级高血压患者的一线治疗，并且首次提出伴高危或极高危心血管危险因素的高血压患者也可将联合治疗作为起始治疗。初始联合治疗的对象应包括收缩压≥160 mmHg或/和舒张压≥100mmHg的患者、高血压合并脑血管病患者、高血压合并冠心病患者、以及高血压合并糖尿病、慢性肾脏病、慢性心力衰竭的患者等。早期尽快降压不仅可减缓靶器官损伤，降压也更容易。对于2级或3级高血压患者SBP基础至少高于一般靶目标20-40mmHg，而一种降压药物平均仅降10mmHg左右，所以若高于目标血压20mmHg以上为尽快达标，将联合治疗作为起始治疗方法之一，是合理的。
    3. 欧洲高血压指南对血压正常高值合并高危或很高危者主张进行降压治疗。对于血压130-139/85-89mmHg，同时伴冠心病，脑血管病，糖尿病或慢性肾脏病患者给予适度的降压治疗可以减少脑卒中及心脑血管事件的发生。
    4. 欧洲指南再次强调了高血压的治疗益处来自于降压本身，而且有证据表明，无论使用那种药物，SBP下降10mmHg，卒中与心血管事件的风险发生率将会大大降低。
    因此2007 ESH/ESC高血压新指南中不仅对血压控制的目标，而且还着重强调了危险因素的预防。在良好控制血压的基础上，减少心血管危险因素同样可以降低心血管事件的发生和靶器官的保护。

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心脑血管疾病的康复食谱
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★纳豆激酶的来源★
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1500年历史，目前人们正在从科学的角度对其多种功效进行分析。其中因

效果显著而倍受关注的，就是粘糊糊的拉丝成份中所包含的血栓溶解酶对

血液的清理作用。这种酶被称为“纳豆激酶”，只有纳豆中才有。

★什么是纳豆激酶酵素★
纳豆激酶素可以清除血液中不正常的血块就是中风、心肌梗塞、酸麻、老

年痴呆的原凶。纳豆激酶酵素可以有效抑制低密度胆固醇(LDL)被氧化，能

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素是经实验证实，可以有效降低血管中的脂肪及胆固醇的囤积，所以纳豆

激酶会被世界各国称为血管的清道夫。是目前可以用来溶解血液凝块的唯

一食品，一旦被人体吸收，能持续维持8到12小时血栓溶解的效果，且没有

任何毒副作用，与药物没有药理上的冲突(美国，印度，日本已经认证)。

★金吉酶溶解血栓的机制？★
食用金吉酶后，刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)，t-

PA将纤溶酶原激活为纤溶酶，溶解纤维蛋白，降解血栓；将体内的尿激酶

原激活为尿激酶，尿激酶与t-PA一同激活纤溶酶原，溶解血栓；降解和失

活尿激酶和t-PA的抑制剂pAI-1，进一步激活更多的尿激酶和t-PA，促进血

纤维蛋白的溶解。此外，纳豆激酶本身是一种丝氨酸蛋白酶，具有直接水

解交联纤维蛋白的作用，又大大加强了其溶栓功能。但对纤维蛋白原不敏

感，水解活性只与t-PA基本相同，因此，该酶发挥溶纤作用时不水解血浆

纤维蛋白原，不易引起出血。直接和间接双重溶解纤维的功能是纳豆激酶

的溶栓效果如此突出的原因。
就此达到中医所讲的经络气血"通则不痛，痛则不通"的效果
------------
★例①金吉酶调整高血压的机制？★
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★金吉酶主针对血栓类病症：★
心肌梗塞、脑血栓、脑梗塞、肺梗塞、中风、心肌梗塞、血栓性静脉炎、

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1、 脑血管疾病：
脑动脉硬化症、脑供血不足、脑血栓、脑栓塞、脑蒌缩、老年性痴呆、帕

金森氏综合症。
2、 中风后遗症：
半身不遂、口眼歪斜、四肢无力、手脚麻木、语言不清、严重失语、流口

水、视觉模糊。
3、 中风先兆：头痛、头晕、耳鸣、手足麻木、行动不便、意识障碍、精

神障碍
4、 心血管疾病：冠心病、心绞痛、心肌梗塞、高血压、高脂血症、高粘

滞血症
5、 血栓性静脉炎、血栓闭塞性脉管炎、下肢深静脉血栓、静脉曲张
6、 各类型风湿及糖尿病等引起的血管栓塞性病变。
7、 飞蚊症及白内障等眼部血管病症，能够去除阻塞在眼球微血管当中的

血栓
8、 高血压、高血脂、高血黏、高血糖疾患和静脉曲张、失眠等微循环障

碍
9、 血栓性质的痣，血瘀性痛经（其他症状的作用机理可电话咨询010-

65889001）


【服用纳豆激酶需要有哪些注意事项?】
1.手术前后２周暂停服用，以免影响伤口愈合.
2.刚中风的患者不能服用，因为血管阻塞或血管破裂须一段时间修复.
3.其它与血液凝集相关疾病，需先请教医生，方可服用.
4.孕妇不建议服用.
5.若有大量出血, 如血管破裂、意外事故等也应避免服用.
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【名称】金吉酶（纳豆激酶）
【产地】日本（原装进口）
【来源】发酵后的黄豆
【性状】纳豆激酶Natta Kinase为淡黄色颗粒
【规格】主要成分：纳豆激酶,大豆油,大豆卵磷脂,明胶,甘油,甘油脂肪酸

酯,蜜蜡
【用量】常规用量2000fu 每天三粒。适症状轻重增加食用量。
【包装】每3.6mg真空铝箔袋，每30.60g一个外包装箱。
【零售价格】人民币398元/盒（内含9板 共90粒 食用量3粒*30天）

日本生物科学研究所（株式会社）
日本生物科学研究所的金吉酶在同类产品中占有90%的市场，连续10年销量

第一。
——《2006年日本富士经济调查报告》
内田总研（北京）国际网络科技有限公司  金吉酶中国总经销商
企业法人营业执照 注册号110105001047737
食品许可证号：京卫食证字（2007）第110105-011184号
公司地址：北京市 朝阳区 朝外大街22号（丰联广场）泛利大厦303室
健康咨询及订购专线：010-6588 9001 传真 010-65880710
中方网址： http://www.health4c.com/
日方网址： http://www.jbsl-net.com/index.shtml
          http://nibs.lin.go.jp/index_jp.html