氨氯地平对老年高血压左室肥厚和运动血压的影响
作者：方宁远 陆惠华 李卫菊 朱永松 易雅萍
单位：上海第二医科大学附属仁济医院老年科，上海 200001
氨氯地平为第二代长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂。有关氨氯地平对老年高血压运动血压的影响，国内外文献报道较少，一项大规模临床研究证实，运动时血压过高(SBp＞26.7 kPa)时，脑心血管事件发生率和死亡率均明显升高〔1〕。本文通过氨氯地平对老年高血压24 h动态血压、心脏结构及运动血压的观察，较全面地评价了该药对老年高血压病患者的作用。
1 对象与方法
1.1 对象 按1978年WHO诊断标准选择无并发症的原发性老年高血压病患者36例，男30例，女6例；平均年龄68.2±5.7岁(60～78岁)；均经病史、体格检查和实验室检查，排除继发性高血压、重度高血压(DBp≥15.2 kPa)，脑卒中、心肌梗死、心衰、明显窦性心率过缓、控制不良的糖尿病、严重肝、肾功能障碍及肺部疾病。
1.2 方法 入选患者停服各种降压药物2 w，行24 h动态血压(ABPM)、超声心动图、运动平板检查及血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、心电图检查，给予氨氯地平5 mg(Amlodipine，辉瑞制药有限公司)，每日1次，每2～4 w随访1次，血压控制不佳者，增加剂量至7.5 mg，治疗4月后重复ABPM、超声心动图、平板运动试验检查。比较氨氯地平治疗前后各项检测指标改变。ABPM采用无创式动态血压检测仪(Accutracher Ⅱ，美国Suntech公司产品)；超声心动图检查采用美国2500型彩色多普勒超声心动仪，探头频率2.5 MHz；常规测取M型超声心动图连续3个心动周期的室间隔厚度(LVST)、左室后壁厚度(PWT)、收缩末期左室内径(LVDs)、舒张末期左室内径(LVDd)、计算射血分数(EF)，根据Deveredx公式计算左室重量(LVG)。
1.3 统计方法 所有数据以±s表示，将数据输入VE数据库，采用Statbal软件包进行两组间t检验。
2 结 果
2.1 氨氯地平对老年高血压病患者动态血压的影响 见表1。
表1 氨氯地平对高血压病人动态血压影响(±s，kPa)
治疗前 治疗后
SBp DBp SBp DBp
24 h平均血压 19.4±1.2 11.1±1.4 17.3±2.01) 9.7±1.21)
白昼平均血压
(6Am～10Pm)
19.9±1.0 11.5±1.3 17.7±1.21) 10.2±1.21)
夜间平均血压
(10pm～6Am)
17.5±2.0 9.6±2.2 16.2±1.71) 8.9±2.3
注：1)与治疗前比较：P＜0.01
2.2 氨氯地平治疗前后超声心动图检查结果 见表2。
表2 氨氯地平治疗前后超声心动图检查结果(±s)
治疗前 治疗后
LVST(mm) 11.21±0.89 10.64±0.781)
PWT(mm) 10.34±0.93 9.16±1.021)
LWM(g) 188.76±30.42 173.53±32.782)
LVDd(mm) 48.65±5.51 47.31±6.04
注：与治疗前比较：1)P＜0.01，2)P＜0.05
2.3 氨氯地平治疗前后平板运动时血压比较 氨氯地平能明显降低老年高血压病患者运动高峰时收缩压及运动终止后3 min收缩压，相应舒张压亦稍有下降，但未达到统计学差异
3 讨 论
氨氯地平(Amloclipine)除具备二氢吡啶类对血管平滑肌高度选择性外，尚具有独特的药代动力学特性。其血浆半衰期长达35～50 h，并能持久稳定地维持有效血药浓度达48 h。研究表明，氨氯地平单剂口服后，老年人血浆半衰期T1/2(48 h)明显较年青人T1/2(25 h)延长；然后长期口服3个月后，老年人T1/2(69±20 h)与年轻人(53±14 h)无显著差异〔2，3〕。Amloclipine的上述药动学特征提示该药适合于老年高血压病患者。
本研究结果表明：氨氯地平能明显降低老年高血压病患者24 h平均收缩压、白昼收缩压及夜间收缩压；同时亦显著降低24 h平均舒张压和白昼舒张压，而对夜间舒张压影响较小。整个治疗过程中无“首过效应”及低血压发生，提示老年高血压病患者对氨氯地平具有较好的耐受性和敏感性，少数病例服药后有双踝轻度水肿，面部潮红，但不影响继续服药，且持续服药后逐渐消失。该反应与文献报道一致〔3，4〕。关于氨氯地平对高血压左心室肥厚的影响，本研究结果显示：氨氯地平能明显降低老年高血压病患者左室重量、左室后壁厚度及室间隔厚度，与近期文献报道一致。提示氨氯地平同血管紧张素转换酶一样均可逆转高血压对心血管的损害。本研究表明，氨氯地平能明显降低老年高血压患者运动高峰时及运动终止后3 min收缩压，而对运动舒张压无明显影响。相关分析表明，运动高峰时的收缩压与静息时收缩压呈显著正相关(r=0.72，P＜0.05)。该结果提示：氨氯地平具有降低老年高血压病患者运动血压，减少心脑血管事件发生率和死亡率的潜在作用。
由于本研究时间较短，病例数较小，有关氨氯地平的长期疗效以及对心、脑、肾等靶器官损害逆转作用，尤其是对老年高血压运动血压的影响，尚有待进行大规模长期前瞻性临床研究证实。
作者简介：方宁远，男，35岁，博士，副教授，从事老年心血管病及高血压病靶器官损害机制和预防的研究
