他汀类药物简介

    自从洛伐他汀问世后，先后又有辛伐他汀（simvastatin，Zocor）、普伐他汀（Pravastatin, Mevalotin）、氟伐他汀（fluvastatin, Lescol）、阿托伐他汀（atorvastatinCa，Lipitor），第6个上市的是拜耳公司的西立伐他汀（cerivatatin，Lipobay），该药于1997年先后在英国和美国上市，但该药因不良反应于2001年8月撤下。尽管如此，他汀家庭依然人丁兴旺，在降血脂药物中其已占据极为重要的一席。
l、全球他订类药物销售格局
　　2000年，降血脂药（降胆固醇药）成为全球第二大治疗药物类别，全年销售额达159亿美元，同期增长21％。他汀类降血脂药是降血脂药的主力军，主要品种有辉瑞的Lipitor（阿托伐他订）、默克的Zocor（辛代地汀）、BMS的Pravachol／Mevalotin（普伐他订）拜耳公司的Lipobay／Baycol（西立伐他汀）和诺华的Lescol（氟伐他汀）。从近几年他汀类药物几个主要品种的销售情况来看（2000年与1997年相比，其销售总额已经翻了一番多，并保持了每年25％－30％的增长速度，2000年全球销售额达到120多亿美元。
2、我国他订类市场销售情况
　　1990年，我国首次从默克公司进口第一个他订类药品洛伐他汀（商品名为美降之）至今，先后又有其它两个他汀类品种进入中国市场，一个为辛找他汀（商品名舒降之，默沙东公司生产），另一个为BMS公司的普伐他汀（商品名美百乐镇、普拉固），这三个品种一进入中国市场便抢占了降血脂药物的市场份额，由于其确切的疗效受到广大医生的认可。
　　1996年我国由四川抗生素研究所开发的洛伐他订抢仿成功并逐渐实现产业化，首次获准生产洛伐他汁原料药、片剂；并于同年获准生产普找他汀钠片剂：1997年首次获准生产洛伐他汀胶囊、辛伐他汀片剂和氟伐他汀胶囊分装；1998年首次获准生产辛伐他汁原料药；阿托伐他订原料药和片剂于1999年上半年获准进入临床研究。其中洛伐他打胶囊、片剂，辛伐他订片剂和普伐他订钠片剂被列入"1998年国家基本药物品种"。
　　2000年下半年，由北京红惠制药有限公司研究开发的国家二类新药阿乐（阿托伐他汀）投产上市；2001年2月份，天然药及仿生药物国家重点实验室和广州南新制药的阿伐他订钙盐已获批准上市。
3、国内他汀类药物的市场现状
　　目前，国内只有洛伐他汀、辛伐他河和普伐他汀基本上仍为处方药在医院市场上流通。从我国近两年全国14个主要用药城市200多家医院他订类药物销售格局可以看出，他打类产品医院销售总额占降血脂类药品销售总额的比例从1999年的39．4％上升到2000年的41．7％，可见该类品种在降血脂药物中的地位十分重要。在销售的3个主要品种中，洛伐他订销售增长速度最快，2000年较1999年增幅达49．77％，辛伐他汀增幅则为10．97％，但晋找他汀则出现负增长趋，降幅7.84%。平均而言，他汀类产品销售呈现良性增长趋势，2000年较1999年增长达到两位数，为13.34%。具体品种销售情况见表1。
4、他汀类药物在其它治疗领域的研究开发
　　他汀药物除降低胆固醇、甘油三酯、预防中风发作、降低缺血性心脏病病人做冠脉搭桥手术的必要以外，还具有抗增殖作用，因此可能用于治疗肾小球肾炎和癌症等多种疾病；并具有免疫抑制性，因而可能成为器官移植后排斥疗法的常规药物。另有因为它们能使中枢神经系统的载脂蛋白E4水平下降。这些将扩大HMG-CoA还原酶抑制剂的临床适应症，其市场正不断扩大，各国对该类药物的临床研究正掀起一股研究开发热潮，其主要的研究领域有：
　　1． 骨质疏松症；
　　2． 老年痴呆症治疗；
　　3． 心脏病治疗；
　　4． 器官移植；
　　5． 中风治疗；
　　6． 糖尿病治疗。

提前应用他汀类药物可改善中风后的临床结果.
    多项研究已证实，中风发生前使用他汀类药物治疗可降低死亡率，不过瑞典Umea大学的Kjell Asplund和Niklas Jonsson博士认为，他汀类药物似乎还可以改善患者总的临床预后。

    研究者通过观察病人的出院时间，调查了中风后应用他汀疗法的临床结果。共对125名在中风发病时就开始服用他汀治疗以及250名没有服用他汀治疗的中风病人进行了监测。

    在基线水平分析他汀类药物治疗病人的不良预后发现，预先服用他汀治疗的病人可以适度增加中风病人早期出院的可能性。使用他汀的病人早期出院率与不使用他汀的病人相比具有1.42的优势率。

    Asplund 和Jonsson博士指出，他汀治疗的病人较未使用他汀治疗的病人有更好的临床结果，不过也有些研究人员会得出不同的结论。这可能与他汀类药物对一些特殊的中风病人组无效有关。

    该研究小组指出，进一步研究他汀对急性中风的作用是必要的。在以后的有关他汀对中风作用的试验中应对本研究中所观察到的结果作进一步评估。

老年人使用大剂量他汀类药物治疗的有效性及安全性评估


　　老年人人群中大剂量他汀类药物的使用一直较有限，这可能是鉴于安全性和有效性的考虑。近期在美国老年医学协会的年会上交流的一篇文章指出，老年人服用大剂量他汀类药物能有效降低低密度脂蛋白，且安全性良好。

　　共有1001名65岁以上的老年人入组该项名为“ALLIANCE”的研究，其中一半的人随机接受10~80mg（每日一次）的阿托伐他汀治疗，治疗目标为LDL<80mg/dL。另有1441名平均年龄为55岁的冠心病患者作为对照组接受相同的治疗。所有入组者在研究基线时的脂蛋白水平均具有可比性。随访5年后发现，与青年组相比，老年组患者从阿托伐他汀治疗中的获益似乎更明显。在使用大剂量阿托伐他汀治疗的情况下，老年组中有91%的患者达到了推荐的LDL治疗目标（<100mg/dL），该比例在青年组中仅为44%。强化阿托伐他汀治疗所体现的能显著降低原发性心血管疾病发生风险的作用在老年组中更为明显（相对危险度下降了27%）；而心肌梗塞和冠脉重建的相对危险度则分别下降了57%和31%。不考虑治疗因素的话，老年组中不良事件的发生率要高于青年组，但各剂量治疗组及不同年龄组中严重副反应事件的发生率是基本相似的。各剂量阿托伐他汀治疗组中均未发现肌酸磷酸激酶高于正常上限10倍以上、肌病、横纹肌溶解病例。肝功能异常的现象也并不多见。

正确认识他汀类药物的安全性问题,积极推动他汀类药物的合理化应用——美国脂质学会(NLA)他汀类药物安全性评估工作组报告解读
[日期：2006-09-21] 来源：北京大学人民医院  作者：胡大一 

    阿托伐他汀(立普妥?誖)已经拥有1.2亿病人-年的用药经验,已有纳入>8万人的超过400项大规模的临床研究(剂量范围10~80 mg)对其疗效和安全性进行了评估。在这些试验中,阿托伐他汀强化治疗(80 mg/d)在表现出显著临床疗效的同时,安全性也是良好的。在刚刚结束的欧洲心脏病学会2006年会上,美国旧金山加州医院心内科主任Waters 教授再次强调:“阿托伐他汀80 mg/d比阿司匹林80 mg/d更安全”。

    他汀类药物的安全性是临床医师关心的问题之一。去年发表在Circulation上的“临床常规应用瑞舒伐他汀的安全性评价——一项药物上市后分析”显示,目前所有他汀在美国食品与药物监督管理局(FDA)批准的剂量范围内是安全的。其中,阿托伐他汀的严重不良事件更少见(图1)。今年4月,美国脂质学会(NLA)他汀类药物安全评估工作组在美国心脏病学杂志上发表了有关他汀类药物安全性的最新结论和建议。

    他汀类药物不良反应概况

    他汀类药物上市近二十年来的研究数据表明,严重不良反应可能累及肝、肌肉、肾和神经系统。

    他汀类药物的肝脏毒性

    在接受<中等剂量他汀类药物治疗的患者中,<1%的患者肝酶[谷氨酸转氨酶(ALT)和(或)门冬氨酸转氨酶(AST)]升高>3×正常值上限(ULN),高剂量(80 mg/d)组仅为2%~3%(图2)。

    他汀类药物所致转氨酶升高常呈一过性,即便沿用原剂量治疗,70%患者的转氨酶也将自行恢复。NLA专家指出,单纯肝酶升高并非提示患者出现了肝损伤或肝功能不全,只有同时出现肝肿大、黄疸、直接胆红素升高和凝血酶原时间延长等,才预示药物引发了肝脏毒性。

    他汀类药物与肌毒性

    NLA专家统一了肌病和横纹肌溶解的不同概念,即当患者出现肌痛症状肌无力或痉挛,且CK>10×ULN时为肌病;当患者CK>10000 IU/L或CK>10×ULN且同时出现血肌酐升高或需静脉水化治疗时则为横纹肌溶解。

    FDA不良事件报告系统资料显示,服用他汀类药物的患者在用药期间肌病报告率为0.3~2.2例/百万处方,横纹肌溶解为0.3~13.5例/百万处方。联合用药是诱发他汀类药物相关肌损害的一个重要原因,其与贝特类药物联用时这种损害更显著。他汀类药物服用者发生肌病和横纹肌溶解的高危因素有:>70岁、肾功能损害(肌酐清除率<30 mg/dl)、肝功能损害和与贝特类药物合用等。

    他汀类药物与肾脏及神经系统损害

    严重肾功能不全者易患他汀类药物性肌病,但他汀类药物不会引起肾损害。

    现已证实,他汀类药物不会增加出血性脑卒中的发生危险,也不会引发外周神经病。有报道指出,阿托伐他汀可防止认知功能下降。

    NLA他汀类药物安全性工作组专家建议

    肝功能监测

    他汀类药物极少引发不可逆肝损伤,发现ALT升高时应寻找诸如病毒性肝炎、饮酒及是否同时服用其他药物等原因。接受他汀类药物治疗患者如有单位转氨酶升高并不影响抗凝治疗,也无需调整他汀类药物的用药剂量。

    肌酶意义与肌病预防

    服用他汀类药物的患者可能出现无症状CK升高,所以需检测CK基础值,以便日后正确决策。不伴肌无力的CK增加不表明他汀类药物引发了肌损伤,而出现肌无力或肌痛时,即使CK正常也提示他汀类药物可能引发了肌损伤。

    NLA在他汀类药物肌肉系统安全性方面的建议:他汀类药物治疗过程中,如果出现肌肉症状或CK升高,应排除其他可诱发的原因,包括:体力活动增加、创伤、跌倒、酗酒等。易患肌病的高危患者均应行基线CK测定。

    肾功能及神经系统监测

    服用他汀类药物治疗的患者无需常规监测蛋白尿和肾功能并做常规神经系统检查,除非患者在治疗过程中出现神经系统症状、外周神经病或认知功能障碍。

    小 结

    NLA的报告以循证依据为基础,向人们展示了他汀类药物治疗的安全性。如今,强化降脂的观念得到越来越多临床试验支持,“LDL-C越低越好”已成共识。NLA关于他汀类药物安全性的报告无疑为正确认识他汀类药物的安全性和不良反应间的关系做出了全面的解答。

他汀类药治疗降低高CRP患者心肌梗死后死亡率

日本研究人员报告，他汀治疗可降低高C反应蛋白(CRP)水平患者心肌梗死后的1年死亡率，但对低和正常CRP水平患者的生存无影响。

    大阪大学医学院的Kunihiro Kinjo博士及其同事在9月1日的《美国心脏病学杂志》（Am J Cardiol 2005;96:671-621）上报告，本研究是首个观察他汀类药治疗对急性心梗后而不是稳定性冠脉疾病患者的CRP相关的益处。

    研究人员评估了4099例患者在心梗后3、6和12个月时的数据。CRP浓度为最高三分之一（高于2.9 mg/L）被分类为高CRP。29％的患者被开给他汀类。研究人员发现，他汀治疗使1年死亡的可能降低了57%。虽然无高CRP水平的患者的死亡率无差异（无论是否开给他汀类），但是他汀类的确降低了高CRP水平患者的1年死亡率。

    研究人员根据患者是否被开给他汀类药以及其CRP水平是否高，将患者分成4组。有高CRP水平并且未开给他汀类的患者组死亡率最高。他们心梗后1年内的死亡风险比CRP水平正常并且未开给他汀类药的患者大7倍。有高CRP水平并服用他汀类药的患者的死亡率与低CRP水平而未服用他汀类药物的患者的死亡率基本相同。

    研究人员总结，他汀治疗与有心梗和高CRP水平患者的死亡率显著降低相关。
 
来源：路透社

三种他汀类药物疗效相似

    新近发表的关于三种主要降低胆固醇的他汀类药物的一项严格对照研究表明，三者疗效是相似的。

    德拉斯德州大学西南医学中心的研究者们将普伐他汀（即施贵宝生产的 Pravachol）、新伐他汀（即默克生产的Zocor）、阿伐他汀（即辉瑞生产的Lipitor）三者进行了比较研究。

    他汀类药物可降低人体胆固醇水平。先前研究表明 ，普伐他汀可降低血液C反应蛋白（CRP）水平。该蛋白可引起动脉炎症，从而诱发心脏病和中风的发作。本研究发现，新伐他汀和阿伐他汀也有降低CRP水平的功效。

    研究组负责人Ishwarlal Jialal博士认为，无论服用任何一种他汀类药物都有约70-80%的患者的CRP可降至2.0mg/l 以下。如果高于此水平，患者发生心脏病或中风的危险性则明显增加。他们首次将三种他汀类药物应用于同一种患者，并对结果进行了比较研究。

    Jialal博士又指出，该研究对象较少，只有22例，结果可信度不高，还需进一步研究。这些结果发表于美国心脏协会的《循环杂志》上。

    这些研究对象的LDL或“有害的”胆固醇和甘油三酯的水平均增高，平均年龄为48岁。患者均接受低脂饮食，6个星期为周期依次服用3种药物。在研究的0、6、12周的时候分别采血一次进行检测。服用普伐他汀以及服用新伐他汀或阿伐他汀时分别有73%和82%的患者CRP水平降低。三者使CRP分别平均降低了20%、23%和28%。

    Jialal,博士还说；“这三种药物的优点为能同时降低CRP 、LDL和甘油三酯的水平，这可能正是他们降低心脏病和中风导致的死亡率的原因。

他汀类药物助防治心脑血管病


　　据新华社 欧美专家在全世界范围内进行的几项研究表明，他汀类药物在防治老年心脑血管疾病中能发挥积极作用，他们建议在对老年患者进行治疗时注意加入他汀类药物。

　　法国教授阿玛兰科、美国教授坎农和甘兹在世界心脏病大会介绍了他们对老年人降低胆固醇预防卒中、减少心血管事件发生率及降低心肌梗死危险的研究。

　　其中，预防卒中的研究针对的是没有冠心病史，但有卒中或短暂性脑缺血病史的老年患者；减少心血管事件的研究针对的是年龄在80岁及以下的稳定冠心病患者；降低心肌梗死风险的研究针对的是65岁以上有急性冠脉综合征病史的患者。

　　他们指出，随着年龄的增高，心血管系统也会老化，这是无法抗拒的自然因素，但导致心脑血管疾病发生的高血脂和高血压等因素是可控的。因此，必须采取积极的预防和治疗措施，降低老年人患心脑血管疾病的风险。他们认为，在这些措施中，他汀类药物的作用不容忽视。

他汀类药物治疗对原发性高脂血症病人尿酸平衡的影响

        流行病学研究显示，血清尿酸是冠状动脉疾病的危险因子。除了非诺贝特以外，有证据提示阿伐他汀可能具有使尿酸减少的作用，但是其潜在机制尚存在争议。

        希腊Ioannina大学的Milionis HJ博士及其同事进行了一项随机化试验，调查阿伐他汀和斯伐他汀对接受治疗的原发性高脂血症病人尿酸平衡的影响。共有180例病人随机服用40mg/d阿伐他汀或斯伐他汀。科研人员在基础水平、治疗6周和12周测定了病人的血脂和代谢指标，同时随机留取尿样测定肌酐、钠和尿酸水平。

        结果发现，基础血清尿酸水平与体重指数、血清胰岛素、肌酐和甘油三酯水平呈正相关，与血清HDL胆固醇水平呈负相关。两种他汀类药物均能够对脂质产生有益作用，并且引起纤维蛋白原和高灵敏度CRP水平明显下降。然而，只有阿伐他汀能够通过增加尿酸在尿中的分级排泄(从10.4%±7.9% 增加到12.0%±7.4%, P<0.01)来降低其血清水平（从5.6±1.7下降到4.9±1.5 mg/dL, P<0.0001）。在多变量逻辑回归分析中，尿酸水平的下降与基础血清尿酸浓度呈独立性相关，与其他变量，包括脂质参数(OR, 1.65; 95% CI：1.14-2.40; P=0.008)无关。

        Milionis博士等总结认为，阿伐他汀（非斯伐他汀）能够明显降低血清尿酸水平。这一研究结果可能支持选择阿伐他汀对表现为高尿酸血症的高脂血症病人进行治疗。

他汀类药物治疗新标准

　　    有效降低ｌｄｌ－ｃ，升高ｈｄｌ－ｃ
　　    近１０年来，他汀类药物降低冠心病（ｃｈｄ）危险已得到公认。随着人们对ｃｈｄ发生机制认识的深入，诊治指南也在不断修订，适合接受他汀类药物治疗的人群比以前有所扩大，ｌｄｌ－ｃ目标水平也更严格。
　　    既要降低ｌｄｌ－ｃ，
　　    也要升高ｈｄｌ－ｃ
　　    一系列研究表明，ｌｄｌ－ｃ的降低幅度与冠心病发病危险的降低程度有直接关系，ｌｄｌ－ｃ降低不明显的患者无临床益处，另外，他汀类药物的临床益处与基线ｌｄｌ－ｃ水平无关。
　　    在这些研究的基础上，相关诊治指南得到了修改，目的是降低血脂异常或有其他心血管疾病危险因素患者发生ｃｈｄ的危险。随着ｐｒｏｖｅ－ｉｔ研究结果的公布，ｎｃｅｐａｔｐⅲ指南新近推荐，极高危人群ｌｄｌ－ｃ应降至７０ｍｇ／ｄｌ以下。
　　    虽然降低ｌｄｌ－ｃ水平受到极大关注，但也有许多研究表明，ｈｄｌ－ｃ水平低与ｃｈｄ危险增加相关。流行病学研究提示，ｈｄｌ－ｃ每增加０．０２６ｍｍｏｌ／ｌ１ｍｇ／ｄｌ，男性ｃｈｄ发生危险降低２％，女性降低３％。当ｈｄｌ－ｃ水平＞１．０ｍｍｏｌ／ｌ４０ｍｇ／ｄｌ时，这种作用减弱。ｎｃｅｐａｔｐⅲ指南推荐，ｈｄｌ－ｃ水平低于１．０ｍｍｏｌ／ｌ４０ｍｇ／ｄｌ是一个重要危险因素。
　　    因此临床医师应采用既能有效降低ｌｄｌ－ｃ水平又能升高ｈｄｌ－ｃ水平的药物，以便使药物治疗血脂异常的效果最大化。最理想的是采用单药治疗就能达到调脂目标，同时不需要剂量滴定或多药联合。这种治疗策略既能降低治疗费用，又能避免药物相互作用，同时增加治疗顺应性。对比他汀类药物疗效的临床研究表明，罗苏伐他汀（ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ）符合以上要求。
　　    ｓｔｅｌｌａｒ研究
　　    ｓｔｅｌｌａｒ研究是一项为期６周的随机平行、开放标签研究，比较了辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀和罗苏伐他汀各个剂量范围的疗效。研究结果显示，６周后罗苏伐他汀１０～４０ｍｇ降低ｌｄｌ－ｃ的效果优于阿托伐他汀１０～８０ｍｇ、普伐他汀１０～４０ｍｇ和辛伐他汀１０～８０ｍｇ（ｐ值均＜０．００１，见图１）。
　　    罗苏伐他汀１０ｍｇ降低ｌｄｌ－ｃ的效果显著优于阿托伐他汀１０ｍｇ、辛伐他汀１０～４０ｍｇ和普伐他汀１０～４０ｍｇ。罗苏伐他汀各治疗组患者达到ａｔｐⅲ和欧洲ｌｄｌ－ｃ目标值的比例显著高于其他药物各剂量治疗组。
　　    除了降低ｌｄｌ－ｃ，罗苏伐他汀还使ｈｄｌ－ｃ水平升高７．７％～９．６％，其他药物只能使ｈｄｌ－ｃ升高２．１％～６．８％。特别值得注意的是，罗苏伐他汀各个剂量组患者ｈｄｌ－ｃ均保持升高，而阿托伐他汀随着剂量增加，其升高ｈｄｌ－ｃ的疗效降低。
　　    大量临床试验已证明，他汀类药物治疗能降低心血管事件发生率和病死率，降低ｌｄｌ－ｃ和升高ｈｄｌ－ｃ水平对于降低ｃｈｄ并发症发生率和病死率均有重要意义，临床研究表明，罗苏伐他汀在降低ｌｄｌ－ｃ和升高ｈｄｌ－ｃ方面疗效显著。罗苏伐他汀能使大多数患者血脂达标，无论患者年龄、疾病状态如ｈｅｆｈ、代谢综合征或２型糖尿病。
　　中国医学科学院阜外心血管病医院    高润霖

他汀类降脂药的抗炎作用
中国医学论坛报
    他汀类药物可抑制动脉粥样硬化的形成，降低心血管事件的发生率。最近的研究表明，他汀类药物具有免疫调节活性，有可能在许多炎症性疾病治疗中大显身手。

    他汀类药物可减少某些免疫炎症分子的表达和分泌，如诱导型一氧化氮合酶(iNOS、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、金属基质蛋白酶9及单核细胞趋化蛋白1等，这可能与他汀类药物通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶，阻断HMG-CoA转变为甲基戊酸有关。除了甲基戊酸途径，他汀类药物还可直接与淋巴细胞功能性抗原1结合，抑制淋巴细胞与细胞间粘附分子1的相互作用。该研究结果提示，他汀类药物可直接对参与细胞粘附和T细胞激活的蛋白质产生作用。

    在神经系统炎性疾病如多发性硬化(MS)中，洛伐他汀可抑制IFN-γ激活的星状细胞和小胶质细胞合成iNOS和TNF-α，而iNOS和TNF-α在MS的发病中可能起重要作用。Staniskaus等的研究结果显示，在大鼠模型中，洛伐他汀可部分抑制急性实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的发病。

    C57BL/6J小鼠在发病初期摄入阿伐他汀，慢性EAE的临床积分呈剂量依赖性下调。SJL/J小鼠在复发期摄入阿伐他汀，可使其病情得到逆转。组织学检查结果显示，在中枢神经系统中，炎性细胞浸润和抗原递呈细胞(APC)表达MHCⅡ类分子均显著减少。

    Mach等发现，他汀类药物可抑制IFN-γ对内皮细胞和巨噬细胞表面MHCⅡ表达的上调作用，并抑制巨噬细胞表面共刺激信号的上调。他汀类药物抑制IFN-γ诱导的MHCⅡ类分子转录激活因子(CIITA)，后者直接参与了MHCⅡ类分子的表达。

    研究还发现，模型鼠接受阿伐他汀治疗后，Th1型细胞因子如IL-2、IL-12、IFN-γ等的表达均下调，同时Th2型细胞因子如IL-4、IL-5及IL-10的表达增多，提示阿伐他汀可促使Th1/Th2向Th2偏移。体外实验结果显示，阿伐他汀可显著抑制T细胞和APC的增殖，同时上述细胞分泌的细胞因子向Th2型偏移。

    上述研究结果提示，他汀类药物可调节T细胞的活性。有学者认为，免疫调节作用是他汀类药物除降脂以外新的药理作用。Mach等进行的进一步研究表明，他汀类药物对MHCⅡ类分子表达的抑制作用仅特异性针对诱导型MHCⅡ类分子及其T细胞的活化，而对生理状况下MHCⅡ类分子的表达没有影响。这一意想不到的结果表明，他汀类药物可以作为一种新的免疫抑制剂，用于除器官移植以外的其他炎性疾病。

    目前，有些学者已开始在风湿病领域对他汀类药物的抗炎作用进行研究。Leung等进行的胶原诱导关节炎(CIA)动物模型研究结果显示，低于降脂剂量的辛伐他汀已有明显的预防和治疗关节炎作用。在关节炎发病前应用辛伐他汀，关节炎发病率和关节炎指数均下降；而在发病后应用，关节肿胀数和关节炎指数亦较对照组显著减少。组织学研究结果显示，受累关节滑膜增生、炎性细胞浸润和骨糜烂程度均较对照组轻。

    体外研究表明辛伐他汀使Ⅱ型胶原诱导的IFN-γ和血清Ⅱ型胶原特异性IgG1和IgG2a水平下降，提示辛伐他汀可抑制胶原特异性的Th1免疫反应。对类风湿性关节炎患者外周血和滑液中的单个核细胞刺激实验结果显示，辛伐他汀对IFN-γ分泌的抑制呈剂量信赖性，而对IL-10水平无影响。上述研究表明，他汀类药物在炎性关节病中影响了Th1型免疫反应，对炎性关节炎有治疗作用。

    Vokkmer等开展了辛伐他汀治疗MS的临床研究，应用增强磁共振成像(MRI)对患者进行观察。患者在接受辛伐他汀治疗6个月后，平均病变数目和体积均有明显下降，但治疗前后的复发率没有差别。虽然这只是一项单中心、开放、无对照药的研究，但其结果还是令人振奋的。有关他汀类药物治疗炎性关节病的临床研究也正在进行中。

    总之，他汀类降脂药可抑制APC表面MHCⅡ类分子的表达和Th1细胞的增殖，其抗炎作用已引起人们的关注。他汀类药物在动物CIA和EAE中已显示出疗效，其作用机制和临床疗效的确定有待今后更深入的研究。

    点评 他汀类药物对高脂血症的治疗作用已为广大内科医生所熟知，其抗炎作用的发现为他汀类药物在炎性疾病，如类风湿关节炎等的应用奠定了理论基础。由于许多炎性疾病患者同时有脂代谢紊乱，而且在动脉粥样硬化的发生与发展过程中，慢性炎症反应是一个极为重要的因素。如果临床研究结果能肯定这两种疗效，他汀类药物对同时罹患两类疾病的患者无疑是一个福音。

    解放军总医院风湿科 朱剑