他汀虽好使用宜慎


　　《中国药学杂志》2000：35（3）：212曾发表我与胡大一教授共同撰写的《防治冠心病、高血压药“他汀革命”》一文，引起国内临床关注。两年来他汀类药物广泛应用于临床，并证实此类药能调节血脂，延缓动脉粥样硬化的发生。近十年来，国外在这方面已积累了不少经验，一致评价：他汀类药物降血脂幅度大，作用速度快，耐受性良好，为降脂药开辟了一个新纪元。不仅如此，研究人员还发现，他汀类药还能降低心脏病与中风的发病率，并可协助成人降低罹患早老性痴呆症与糖尿病的几率。目前他汀类药物是美国最畅销的药物之一，约1200万美国人在使用此类药物。

　　最近，澳大利亚、加拿大、美国的一些报刊载文说，由于他汀类药物能引起肌病（rhabdomyolysis）及升高肌酸激酶（CK），用药应该十分慎重。笔者认为，对此问题，国内临床及基础研究人员也应加以注意。

　　澳大利亚国家药物不良反应中心（2001年5月11日）报道如下：高血脂患者3000人左右，男女均有，年龄范围49～79岁，单独用他汀类或合并其他降脂药，常规剂量亦可引起肌病及CK升高。有的发生在服药第9天至30天左右，CK10，000至100，000不等。停药后部分患者已恢复，部分仍在观察中，详见表一。

　　从表1及表2可看出，上述不同地区，各种他汀类药引起肌病发生率大致相同，只不过表2病例少一些。但西立伐他汀的发病率在3个地区均偏高，其次是辛伐他汀（1.1％～3.3％）。

　　他汀类药物多为甲基羟戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，血浆中HMG－CoA还原酶抑制剂水平增高能增加发生肌病的危险，引起肌肉疼痛、触痛或影响肌张力。若患者服药后CK水平高于正常值上限10倍（CK正常值为20～200），应中断应用他汀类药物。

　　本文提示，应用他汀类药物，还应注意其副作用。

表 1.澳大利亚有关他汀类药物引起肌病分析表

他汀类药物名称　　服药人数　　发病率％　　 单用他汀类 ％
辛伐他汀 　　　　　2231 　　　30（1.3 ） 　24（1.1 ）
阿托伐他汀 　　　　641 　　　  2（ 0.3 ） 　  1 （0.2）
普伐他汀 　　　　　335 　　 　 3（0.9）　　  3 （0.9）
氟伐他汀 　　　　　242 　　 　 1（0.4） 　　 1 (0.4）
西立伐他汀　　　　 117 　　　  20（17.1） 　7（6）

表 2.加拿大、美国有关他汀类药物引起肌病分析表

他汀类药物名称　　 服药人数 　 发病率％　　  用他汀类％
洛伐他汀 　　　　　　180 　　　11 （6.1 ） 　 9（ 5％）
辛伐他汀 　　　　　　150 　 　  6（ 4 ） 　　  5（3.3）
阿托伐他汀 　　　　　151 　　　8 （5.3） 　 　8（5.3 ）
氟伐他汀 　　　　　　40 　　　  0 （0 ） 　　  0（0％）
西立伐他汀 　 　　　  64 　　　 14（21.9 ） 　6（9.4 ）



转载《三九健康网》

回顾性研究表明他汀可增加心衰病人的生存率

　　一项新的研究表明，他汀治疗可以增加缺血及充血性心衰病人的生存率。研究者们指出，这标志了他汀有治疗心衰的潜在作用。

　　上述结果在2004年7月12日的美国心脏病学会杂志中发表。

　　在接受heartwire采访时，研究负责人加利福尼亚大学的Gregg C Fonarow医生说："在缺血性及充血性心衰的病人中，死亡率有所降低，同时他汀的治疗可以降低发生猝死和进行性泵功能衰竭死亡的风险。因而他汀可能是一种新型的治疗心衰的方法，无论心衰的病因、低密度脂蛋白水平和是否有动脉粥样硬化历史。"

　　对所有心衰病人都有效且安全

　　据Fonarow说，许多医生建议心衰病人避免使用他汀，即使病人有其他的适应症，如冠心病、糖尿病或高胆固醇血症。他补充说，在近期的心衰临床试验中，只有大约三分之一的病人接受他汀的治疗。

　　Fonarow解释说他汀对缺血性和充血性心衰的病人可能有潜在的治疗作用，因为他汀可以改善血管内皮细胞功能，阻止细胞炎症因子的生成，增加一氧化氮（NO）的合成，修复节律功能，以及逆转病理性的心肌重塑。

　　虽然有上述的益处，在原则上他汀不应在充血性心衰的病人中使用，因低胆固醇可造成严重心衰的预后不良，从而限制了降脂治疗在这些病人中的应用。他汀还可减少辅酶Q10，而影响血管功能，增加心衰病人的耐受性。

　　在这项研究中，Fonarow及其同事对551名在同一所大学医学中心诊治或转诊的收缩性心衰病人进行了回顾性分析。病人为无心肌梗塞历史和的充血性心肌病导致的心衰，心导管检查显示无显著的心血管疾病。一年内发生各种原因导致的死亡和急性心脏移植（据估计若不接受移植手术病人存活不到一周）是该项研究的计划终点。

　　病人的年龄从18到84岁不等，心衰的病因包括缺血性（45％）、特发性（25％）、酒精性和围产期等。大约半数的病人接受过他汀的治疗。与大约73％的缺血性心衰病人相比，只有22％的充血性心衰患者接受了他汀治疗。

　　结果显示经他汀治疗的缺血和充血性心衰病人，可显著的改善生存率，无需进行急性心脏移植。排除了急性心脏移植这一研究终点，他汀治疗组一年内各种原因的死亡率为11％，而非治疗组为18％。

　　Fonarow对heartwire说："在以前的研究中，胆固醇水平与心衰死亡率的关系是似是而非的，这次研究的结果是令人惊讶的突破性的。"

　　研究者发现，接受他汀治疗的病人多数为老年人，男性偏多，有高血压、糖尿病和吸烟史的人比较多。虽然接受治疗前病人的总体情况不佳，他汀治疗仍然收到了不错的效果。此外，调整总胆固醇水平，心衰的病因以及其它心衰的治疗手段，也有疗效的改善。

　　Fonarow说："研究中发现的大幅度的死亡率降低有很显著的临床意义。使用他汀防止心衰病人死亡的只有七例，但这种效果是可以与传统的其它心衰治疗叠加的。因为他汀很容易得到，并且与其它心衰治疗手段相比较便宜，这对这种非常普遍而且花费甚多的疾病有很重要的公共卫生上的意义。"

　　研究者指出，这个"基于假说"的研究结果还需要在随机的临床试验中加以证实。意大利的研究人员已经开展了他汀治疗心衰的有效性体现在死亡率上的研究，另一个关于他汀治疗血管重塑的效果的研究正在准备中。

　　 "目前看来，心衰伴有冠心病、非冠心病性动脉粥样硬化性血管疾病和/或糖尿病的病人，无论其胆固醇水平如何，都应接受他汀治疗，除非进一步的试验结果正好相反。"Fonarow说。
摘自:中国动脉粥样硬化网

他汀类药可以改善冠状动脉综合征病人的后果


据6月1日《内科学纪事》杂志（Ann Intern Med 2004;140:857-866,923-924）上发表的一项观察性研究，急性冠状动脉综合征（ACS）病人在住院前和住院中采用他汀类药治疗改善了后果。

“这些资料支持他汀类药可以调节ACS病人的早期病理生理过程的假设”，作者、美国麻省伍斯特医学院的斯本塞（Frederick A. Spencer）和同事写道。在接受路透社记者采访时斯本塞补充说，本研究“提供了证据，表明他汀类药对ACS的早期病程有影响，而不只是长期治疗才有效”。

这些研究者使用了一项大规模观察性研究的资料来检查了14个国家94所医院19537名ACS病人住院前和住院早期使用他汀类药的作用。结果发现，与没用过此药的病人相比，住院时服用此药的病人ST段抬高或MI的可能更小。发作时用药且持续至住院的病人出现并发症或死亡的可能也小于没用药者。在院内使用他汀类药还降低了院内死亡的危险，但调整混杂因素后本联系显著减小。

“本研究”，斯本塞说，“补充了当前随机化试验和观察性研究的资料，表明他汀类对冠状动脉疾病患者是种好药。如果你遇到这种场合，也要让ACS病人用此药，并持续使用”。

但随发评论的作者、加拿大多伦多临床评估科学研究所的罗帕西斯（Andreas Laupacis）和曼达尼（Muhammad Mamdani）反对从观察性研究中来得出肯定结论。另一方面，他们又相信“医生在ACS病人住院后早期使用他汀类药是正确的，因为以前的随机试验表明住院后用此药有效”。
摘自:医业网

中风用降胆固醇药治有奇效

    以往的研究认为：血中胆固醇浓度与冠心病的风险性密切相关，但是与患中风的风险性无关。因此，以往的研究也认为：降胆固醇药物可以降低冠心病的发病率，但不能减少中风的发病率。
   
    然而，据最新英国医学期刊《柳叶刀》报道，一个“保护心脏联合研究小组”发现：他汀类降胆固醇药物治疗，不仅能够快速降低冠心病的发病率，还能够快速降低缺血性中风的发病率。（中风可分为缺血性中风与失血性中风，前者多因脑血管阻塞，后者多因脑血管破裂。）
   
    该发现显示：血中胆固醇浓度的高低其实也与患中风的风险性相关，而他汀类降胆固醇药物治疗对患有缺血性中风等脑血管疾病的病人具有一定疗效，甚至在他们没有发生明显的冠心病时就有效果。
   
    研究者选取了20536位研究对象，其中3280名中风等脑血管病患者，另17256名冠心病等其它阻塞性动脉疾病或糖尿病患者。与以往的降胆固醇类药物试验相比，本研究中有更多的患者发生过中风。所有患者每日随机分别接受他汀类降胆固醇药物辛伐他汀40毫克，或相应的安慰剂。
   
    结果发现：在辛伐他汀治疗组中，缺血性中风患者减少了28％；而出血性中风患者则在两组中没有明显的差别。另外，辛伐他汀治疗明显减少了患者发生非致命性心肌梗塞、冠状动脉疾病所致死亡、短暂性脑缺血、需要颈动脉内膜切除术或血管成形术等的例数。

他汀类药物可恢复高血压患者内皮功能
作者：佚名   


　　本报讯美国一项新的动物研究结果显示,他汀类药物可能对心血管疾病病人有益,这一益处独立于他汀类药物的降脂作用。(Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ2004,44186)

　　美国迈阿密退伍军人医疗中心肾脏病-高血压科主任Ｒａｉｊ医师说,他们发现,在盐敏感性高血压的大鼠模型上,阿托伐他汀可防止内皮细胞一氧化氮(ＮＯ)的降解,减少氧化应激,这可使内皮功能正常化,并可预防病态血管重构。他汀类药物不仅可防止ＮＯ的降解,还通过促进ＮＯ的合成增高ＮＯ的水平。

　　上述结果强烈提示,在人类,他汀类药物通过恢复内皮细胞ＮＯ和血管紧张素ＩＩ的平衡,可预防盐敏感高血压病人的终末器官损伤。

　　Ｒａｉｊ和同事给予Ｄａｈｌ盐敏感大鼠4ＮａＣｌ饮食10周,随着ＮＯ的下调和氧化应激的增加,大鼠发生高血压、蛋白尿和心脏、内皮功能损伤。给予大鼠阿托伐他汀30ｍｇ/ｋｇ/ｄ,可预防ＮＯ下调,减少氧化应激,预防内皮功能障碍,减少左心室肥厚和蛋白尿。

　　研究者结论认为,上述资料显示,他汀类药物至少可调节4种血管活性物质,包括内皮ＮＯ、超氧化物、内皮素-1,很可能还有血管紧张素ＩＩ。Ｒａｉｊ说,他汀类药物的这些作用是值得注意的。

专家建议，他汀类药物 卒中患者可常用

http://www.sina.com.cn

　　据新华社电 鉴于研究显示他汀类药物可明显降低心血管疾病的发病风险和卒中的复发风险，正在巴塞罗那出席世界心脏病大会暨欧洲心脏病大会的专家建议，除将他汀类药物继续作为心脏病患者的日常用药外，还应将该类药物作为卒中患者的日常用药即二级预防用药，通过降低胆固醇来减少卒中的复发风险。

　　法国巴黎比沙医院卒中中心的阿马伦科教授援引最新研究结果说，与服用安慰剂的

卒中患者相比，每天服用80毫克他汀类药物阿托伐他汀的患者，其5年内的卒中复发风险降低6%，心血管事件的发生风险下降35%，而且几乎没有毒副作用。

　　这位专家指出，他们的研究表明，发生过卒中或短暂性脑缺血的患者应尽早开始使用阿托伐他汀立普妥”等他汀类药物治疗，积极降低胆固醇，而且起始剂量应该一步到位，如“立普妥”的服药剂量应该在每天80毫克。他说，医学界对将他汀类药物作为心脏病患者的日常用药早已达成共识，但此前尚未对利用他汀类药物预防卒中进行过系统研究，他们用阿托伐他汀进行的研究证实了他汀类药物对降低卒中复发的显著作用，填补了他汀类药物预防卒中研究的空白。

　　与其他他汀类药物一样，阿托伐他汀的作用是降血脂、抗炎和抗氧化。中国北京医院心内科副主任刘德平教授结合临床经验向新华社记者介绍说，与其他同类药物相比，“立普妥”降血脂、抗炎和抗氧化的作用相对更为明显。
作者：来源：金黔在线—贵州都市报

他汀类药物治疗与骨折危险降低无关.


    WESTPORT，4月11日,（路透社医学新闻） 根据4月11日发行的JAMA杂志上的报告，他汀类药物（statin）治疗并不能减少发生骨折的危险性，这与以前的研究结果相矛盾。

    应用英国通用研究实践数据库，南安普敦综合医院的Cyrus Cooper博士及其同事回顾了81,880例病人的资料。这些病人患有椎骨骨折，锁骨骨折，肱骨骨折，桡骨/胫骨骨折，腕骨骨折，髋关节骨折，髁关节骨折，或足部骨折，年龄50岁或50岁以上。对照组为81,880例年龄，性别，治疗方法相匹配的病人。

    与未使用statin的病人相比，目前使用statin的病人校正后的骨折发生率是1.01。前臂骨折发生校正率是1.01,髋关节骨折发生校正率是0.59 ，椎骨骨折发生校正率是1.15。

    应用较高剂量statin的病人，骨折发生危险性并没有降低。与不使用该药物的病人相比，每日使用剂量不足20 mg的病人的骨折发生校正率是1.13 ，每日使用剂量为20- 39.9 mg的病人的骨折发生校正率是1.07，每日使用剂量等于或大于40 mg病人的骨折发生校正几率是0.85。

    长期使用statin同样没有明显的作用。使用statin 3个月或更短者，其发生骨折的校正几率为0.71；使用statin 3到6月者，其发生骨折的校正几率为1.31；使用statin 6到12个月者，其发生骨折的校正几率为1.14；使用statin 12个月以上者发生骨折的校正几率为1.17。

    Cooper医生及其同事指出，该实验结果不支持先前的关于statin可以预防骨折的流行病学调查结果。

    在该文的评论中，位于马里兰Rockville的保健研究与质量研究所的Sean Hennessy 博士及费城宾西法尼亚大学的Brian L. Strom 博士指出，在取得更为可靠的随机实验结果之前，所有的证据均支持在该杂志发表的第一篇文章后评论中的观点：目前，对于骨质疏松病人，应该使用那些已经被证实确实可以减低发生骨折的危险性的药物。

他汀类药降低急性冠脉综合征患者胃肠道出血

  关键词： 他汀类药

    已知他汀类药对多种疾病有效，从类风湿性关节炎和视网膜血流减少，到心脏手术后的心房纤颤和高脂血症。目前，新研究提示，这类药物还可预防急性冠脉综合征患者的胃肠道出血。

美国德克萨斯大学医学院的Yochai Birnbaum博士及其同事假设，他汀类药可增加胃肠道前列腺素含量和活性。为此，他们评估了糖蛋白IIb/IIIa抑制剂奥波非班对急性冠脉综合征(ACS)长期治疗效果的随机对照研究的数据。根据他们在5月的《美国心脏杂志》（Am Heart J 2006;151）上的报告，这项研究提前终止，因为治疗组较高的30天死亡率。然而，Birnbaum博士的研究组评估了平均随访6个月他汀类药对胃肠道出血的影响。

未使用他汀类药的患者在出院时有129例胃肠道出血事件(1.9%)，而他汀类药治疗组为32例(1.0%)(p = 0.001)。胃肠道出血在奥波非班治疗组患者较常见。他汀治疗可降低奥波非班组(1.4% vs 2.4%' p = 0.006)和安慰剂组(0.2% vs 0.8%' p = 0.047)的出血率。如果在住院前开始使用，他汀治疗也可降低住院期间和出院之后的出血风险。他汀类药对胃肠道出血的影响在服用奥波非班和阿司匹林或单用阿司匹林的患者中最明显。虽然他汀治疗似乎可降低严重和胃肠道大出血的风险，但是这种作用无统计学意义。Logistic回归分析显示，他汀治疗与总体风险较低趋势相关（几率0.68' p = 0.079）。

因为这是一项探索性研究，并且他汀类药的作用不显著，所以Birnbaum博士的研究组建议进行大型随机化安慰剂对照研究，进一步评估他汀类药对胃肠道出血的可能益处。

他汀类药物特别适合老年冠心病患者服用.

    纽约，11月27日（路透社医学新闻）据一项观察性研究的结果显示，在冠状动脉疾病（CAD）患者中，无论年龄多大，他汀类药物治疗都能够降低各种原因所致的死亡率。实际上，与传统的观点相反，危险性降低最明显的是那些年龄大于等于80岁的患者。

    然而，正如其他研究所显示的，因CAD症状入院、年龄大于等于65岁的病人并未充分应用他汀类药物。盐湖城犹他大学的Joseph B.Muhlestein博士及其同事在11月20日出版的《美国心脏病学会杂志》上报道了他们的研究结果。

    研究人员从13529例因疑及CAD而行血管成形术的住院病人中选取了7220例至少有一条主要冠脉血管阻塞大于70%的病人。在这些病人中，45%为18到64岁，46%为65到79岁，9%为80到97岁。

    该研究小组发现，大于等于65岁的病人在出院时接受他汀类药物治疗的可能性明显降低。小于65岁的病人在出院时他汀类药物的处方率为28%。但是到65岁时出现了急剧下降，65岁到79岁人群的处方率为21.1%，大于等于80岁者为19.8%（p<0.001）。

    经过平均为期3.3年的随访，研究小组发现出院时服用他汀类药物和各种原因所致死亡率的下降之间存在相关性。在各个年龄组均存在这种相关性，但是在特别年老的病人中最为明显。小于65岁的病人绝对死亡率下降5.8%，65到79岁间为12.7%，大于等于80岁者为21.0%。

    Muhlestein博士的研究小组指出，即使在校正了可能的混杂因素后，他汀类药物治疗和生存之间的相关性仍然具有深远的临床意义。

    Muhlestein博士告诉路透社新闻记者，如果服用他汀类药物治疗的话，CAD病人确诊时年龄在80岁以上的患者仍然有75%在5年后保持存活。他说：“在治疗癌症病人时，75%的5年生存率即被认为有价值，因此，老年CAD病人也值得给予他汀类药物治疗。”

他还称：“只有病人自己决定不想延长其生命时，我才不推荐病人服用他汀类药物。我的经验是，仅仅有极少数的老年病人不想继续活下去。”

研究显示他汀类药物可降低患白内障的风险
  www.shouxi.net　 2006-6-22 16:58:00 新华网
  关键词： 他汀类药物 白内障

　　新华网华盛顿6月21日电（记者张忠霞）美国医学专家初步研究证明，一类用于降胆固醇的药物他汀类药物，可使老年性白内障的患病几率降低45％。

　　白内障是指眼睛内晶状体发生混浊变得不透明，阻碍光线进入眼内，从而影响视力，严重时会导致失明。此前医学专家曾担心，某些采用降胆固醇药物的治疗方法，可能增加患者患白内障的风险。上述研究结果打消了这一疑虑。

　　研究人员在21日出版的《美国医学会杂志》上报告说，他们对威斯康星州比弗丹地区的1299名居民进行了为期5年的跟踪调查。结果发现，他汀类药物服用者中，有200多人患上核性白内障（老年性白内障的一种），所占比例约为12％；未使用他汀类药物的人群中，这一比例为17％。如考虑参与者的年龄因素，研究人员得出结论，他汀类药物服用者患核性白内障的几率降低了约45％。

　　研究人员认为，这一结果“非常令人吃惊”。他汀类药物是很常用的降低“坏胆固醇”的药物，销量非常高的立普妥、普伐他汀、辛伐他汀都属此类。数以百万计的美国人日常服用他汀类药物降胆固醇。但研究人员还不清楚这类药物是如何降低老年性白内障患病风险的。

　　不过也有专家对此持谨慎态度。美国国立眼科研究所纳塔莉·库瑞尼认为，这项研究并不意味着人们现在就可以服用他汀类药物来预防白内障，目前得到的只是一个初步结果，对于用药周期及剂量等都没有明确说明，现在就盲目服药还为时过早。