通用名	盐酸莫索尼定片
曾用名
英文名	MOXONIDINE HYDROCHLORIDE TABLETS
拼音名	YANSUAN MOSUONIDING PIAN
药品类别	抗高血压药
性状	本品为薄膜衣片,除去膜衣显白色。
药理毒理	莫索尼定是新型的中枢降压药，它是一种对咪唑啉I1受体具有高度亲和力的选择性激动剂。根据不同的种属、组织和所用的配体，本品对咪唑啉I1受体的选择性比对α2肾上腺素受体的选择性可高达600倍，在体内与中枢咪唑啉I1受体的结合明显与血压下降程度有关。动物实验时用一种对咪唑啉受体位点有亲和力的α2肾上腺素受体拮抗剂预处理后，可抵消本品引起的血压下降。体外本品是一种α2肾上腺素受体选择性激动剂，比对α1肾上腺素受体结合强达288倍。本品的降压作用与α2肾上腺素受体结合无明显关系。小鼠药理实验显示：本品可减少自主活动次数，协同戊巴比妥促进小鼠睡眠，抑制中枢神经系统活动；它在降压同时减慢心率，但对心电和呼吸频率及深度无明显影响。大鼠的毒性实验显示：随所用剂量的增加，会出现松毛、少动和体重增长缓慢等一般药物反应；尿液检查异常；肝酶的升高；病理组织学异常主要见于肾脏和心脏。停药四周以后大部分异常指标可恢复。小鼠的毒性实验显示：一次灌胃LD50(半数致死量)为190mg/kg；一次静脉注射LD50为 37mg/kg；对死亡小鼠组织学检查发现除左心室扩张和肺血管扩张充血外，其余脏器无明显变化。
药代动力学	本品口服吸收较快，0.3～1小时血药浓度达峰值，生物利用度约为88%。本品没有首过效应，58～60%的原型化合物经肾脏排泄，只有小于2%的药物经粪便排泄。小于15%的药物在体内代谢，主要产物为4，5-脱氧莫索尼定和胍基衍生物，口服T1/2(消除半衰期)为2小时左右。食物摄入不影响本品的药代动力学。
适应症	轻、中度原发性高血压
用法用量	本品应采用个体化用药原则。一般从最低剂量开始，即0.2mg，每天1次，于早晨服用。若不能达到预期效果，可在三周内将剂量调至每日0.4mg，早晨服用或早晚各 0.2mg。单次剂量不得超过0.4mg或日剂量不超过0.6mg。轻、中度肾功能不全者，单次剂量不得超过0.2mg或日剂量不超过0.4mg。
不良反应	治疗开始时可出现口干、疲乏和头痛等症状；偶见头晕、失眠和下肢无力感等。极少产生胃肠道不适，个别有皮肤过敏反应。
禁忌症	1. 病窦综合症 2. II和III度窦房或房室传导阻滞 3. 心动过缓，休息状态下脉搏在每分钟50以下 4. 严重心律失常 5. 严重心功能不全 6. 不稳定型心绞痛 7. 严重肝病 8. 中度以上肾功能不全患者（肾小球滤过率在30ml/分钟以下） 9. 血管神经性水肿 10. 间歇性跛行、雷诺氏综合症、巴金森氏综合症、癫痫、青光眼等
注意事项	1. 轻度肾功能不全的患者，在服用本品时应监控其降压效果。 2. 对本品过敏时应停药。 3. 开车或操纵机器者应谨慎，可能影响其驾驶或操纵能力。 4. 与β阻断剂合用时，应先服用β阻断剂，然后隔一定时间再服本品。 5. 尽管在使用本品中迄今尚未发生过血压升降的异常变化，但建议长期服用本品时，勿采取突然停药的措施。
孕妇及哺乳期妇女用药	孕妇及哺乳期妇女禁用。
儿童用药	16岁以下儿童禁用。
老年患者用药	老年患者须慎用，用初始剂量宜小，因为他们对药物的敏感性有时难以估计。
药物相互作用	1. 与β阻断剂合用时，开始时即产生降压，然后有较强的反跳现象出现。 2. 与其他降压药合用可增强本品的降压效果。 3. 与苄唑啉合用时，能削弱本品的降压作用。 4. 与酒精、镇静药或麻醉药合用时，能增强其降压效果。
药物过量	发生严重低血压可抬高下肢，补充血容量，如果无效，可缓慢静脉注射缩血管药物，不断监测血压变化。
贮藏	遮光、密闭保存。

莫索尼定对高血压的降压作用

      关键词：莫索尼定   
    【摘要】  目的  研究国产盐酸莫索尼定对继发性高血压大鼠的降压作用。方法  采用颈动脉直接插管测压和尾动脉间接测压。结果  莫索尼定对清醒和麻醉肾性(2k-1c)高血压大鼠均有降压作用。结论  国产莫索尼定对症状性高血压大鼠的降压作用显著。
   
    【关键词】  莫索尼定  可乐定  高血压
   
    antihypertensive action of moxonidion on secondary hypertension in rats
   
    zhang wei，zhu weizhong，huang jinhua
   
    department of pharmacology，medical college，nantong university，nantong 226001.
   
    【abstract】  objective  to study antihypertensive action of the domestic moxonidine on secondary hypertension in rats.methods  arterial blood pressure was determined directly by a catheter of carotiad artery or indirectly by a tail-cuff method.results  arterial blood pressure after administration of moxonidine was reduced both conscious and anesthetizied renal-hypertensive rats.conclusion  moxonidine made in china obviously lowered blood pressure on symptomtic hypertension in rats.
   
    【key words】  moxonidine  clonidine  hypertension
   
    莫索尼定(moxonidine)是近年来研制开发的第二代中枢性降压药。由于该新品药理作用选择性高，长期用药降压效果显著，且不良反应较少，因而具有广泛的临床应用前景［1，2］。本实验研究旨在观察国产盐酸莫索尼定对继发性高血压大鼠的降压效果，为其临床用药提供依据。
   
    1  材料与方法
   
    1.1  材料  (1)动物：sd大鼠，雌雄不拘，由南通医学院实验动物中心提供，合格证：scxk(苏)2002-009。(2)药物：盐酸莫索尼定，白色粉末，纯度≥99.8%，临用时用生理盐水配制，ph 7.2～7.4，由南通制药总厂合成提供，批号961002；盐酸可乐定，白色粉末，纯度≥99.7%，由丹阳制药厂生产，批号960903。(3)主要仪器：lms-2b型二道生理记录仪，yh-3型生理压力换能器，hx-ⅱ型清醒小动物血压测量器(湖南医科大学研制)。
   
    1.2  方法  (1)继发性高血压大鼠模型制备［3］：sd大鼠左侧肾动脉用0.2或0.25mm内径的银夹狭窄，右侧肾脏不触及，造成二肾一夹型(two-kidney one-clip，2k-1c)肾性高血压模型。术前、术后6～7周分别测2次，间隔4～5天，两次血压基本一致。清醒状态尾动脉间接测压方法详见下文，按文献［3，4］标准，造型处理后，凡血压比处理前高4kpa(大于正常血压4个标准差值)以上，且高于17.5kpa时，可确定为高血压疾病模型形成。造型组中存活大鼠中达到高血压形成标准的大鼠数占存活大鼠的比率，即形成率。(2)清醒状态下，大鼠尾动脉间接测压［3］：用尾脉搏测压法(压电换能法)。在室温22～25℃条件下，将清醒状态大鼠置于39℃温罩(用温控器调节温度恒定)约5min，正式测压前训练若干次。该方法所测压为大鼠收缩压。①一次口服给药的降压试验：大鼠随机分成若干组，盐酸莫索尼定3个剂量组，盐酸莫索尼定对照品组和盐酸可乐定组作阳性对照，生理盐水组作阴性对照。根据予实验时，盐酸莫索尼定对血压作用特点，测定给药后1、4、24、48、72h血压，分别与给药前或生理盐水作用相比较。②连续每天1次口服给药降压试验：分组同上，连续给药7天，每天1次，测定每天给药前、给药后1h血压及心率的变化，停药后观察3天。人拟推荐剂量为盐酸莫索尼定0.4mg/kg左右，按动物体表面积换算，大鼠口服剂量约为0.04mg/kg左右，本实验所用剂量大于理论折算剂量。(3)麻醉状态颈动脉插管直接测压：血压稳定20min后，以0.2ml/100g的药液灌胃，大鼠随机分为盐酸莫索尼定组、盐酸莫索尼定对照品组、盐酸可乐定组及生理盐水组，测定给药前及给药后不同时间的平均动脉压。
   
    2  结果
   
    2.1  继发性高血压大鼠模型形成  术后6～7周继发性高血压大鼠(2k-1c)其高血压形成情况见表1，形成率达95%，此与文献［4］报道相似。
   
              表1  术后6周继发性高血压大鼠(2k-1c)血压变化  (x±s)
   
                   
   
    2.2  一次口服盐酸莫索尼定对清醒继发性高血压大鼠的降压作用  根据预实验结果，决定测压时间点。给药后30min均出现血压下降，并使心率变慢，各组以给药后1h降压作用最明显，3mg/kg组作用能维持4h以上，10mg/kg组作用维持24h，3mg/kg组24h后和10mg/kg组48h后仍有下降趋势，但无统计学差异，见表2。盐酸莫索尼定对照品(3mg/kg)作用特点与盐酸莫索尼定(3mg/kg)相似。盐酸可乐定组24h后仍有降压作用，并减慢心率，若以给药后1h，盐酸可乐定1mg/kg组与盐酸莫索尼定10mg/kg组降压百分率相比，无差异，见表3。盐酸莫索尼定3mg/kg对清醒继发性高血压大鼠平均动脉压、心率的影响见图1。
   
      表2  一次口服莫索尼定对清醒继发性高血压大鼠(2k-1c)降压作用  (x±s)
       
     
    注：与给药前比较，*p＜0.05，p＜0.01，与生理盐水组比较，△p＜0.05，δδp＜0.01(仅统计给药后1h)。
   
            表3  一次口服莫索尼定1h后对清醒继发性高血压大鼠降压作用  (%，x±s)
   
                       
   
    注：与生理盐水组比较，*p＜0.05，**p＜0.01   
   
     
       
        图1  一次口服盐酸莫索尼啶(3mg/kg)对肾性高血压大鼠血压与心率的影响

    2.3  连续口服盐酸莫索尼定对清醒继发性高血压大鼠的降压作用  结果见表4，盐酸莫索尼定各剂量组给药3天后，降压作用达最大，以后每天给药，血压基本维持在该水平，在前3天中，每天给药前血压与前一天给药后1h时血压值有差异，但与第1天给药前血压比，仍有降压作用。盐酸莫索尼定对照品与盐酸可乐定也有类似的特点，其中给药第7天盐酸莫索尼定对照品组(0.4mg/kg)与盐酸莫索尼定组(0.4mg/kg)相比，血压、心率下降百分率相似，而盐酸可乐定0.13mg/kg组与莫索尼定0.4mg/kg或1.3mg/kg组差异无显著性(p＜0.05)，见表5。停药后，各剂量组一般在48～72h后血压恢复至给药前水平(与给药前无统计学差异)。盐酸莫索尼定0.4mg/kg对清醒继发性高血压大鼠平均动脉压与心率的影响见图2。
   
    表4  连续给予莫索尼定对清醒(2k-1c)继发性高血压大鼠降压作用(x±s)
   
   
   
    注：a给药后，b给药前，与第1天给药前比较*p＜0.05，p＜0.01；与前一天给药后比较，δp＜0.05，δδp＜0.01；与生理盐水比较+p＜0.05，++p＜0.01(仅统计第7天给药后)
   
    表5  连续给予莫索尼定第7天对清醒继发性高血压大鼠(2k-1c)降压作用(%，x±s)
                       
    注：与生理盐水组比较，p＜0.01
       
     
       
  图2  连续给予盐酸莫索尼啶(0.4mg/kg)对肾性高血压大鼠血压与心率的影响

2.4  一次口服盐酸莫索尼定对麻醉继发性高血压大鼠的降压作用  结果见表6，盐酸莫索尼定各剂量组给药后2h内均有降压作用，0.40、1.30mg/kg组，血压下降与心率减慢基本同步，0.13mg/kg组，心率先恢复。1.3mg/kg组，降压作用维持4h左右。盐酸莫索尼定各剂量组在给药后1h，降压作用最明显，给药1h各组降压百分率见表7，盐酸莫索尼定0.4mg/kg与盐酸莫索尼定对照品0.4mg/kg对血压与心率的影响作用相当，盐酸可乐定0.13mg/kg与盐酸莫索尼定0.4mg/kg和1.3mg/kg组相比，作用无显著差异(p＞0.05)。盐酸莫索尼定的降压作用与剂量有关，经计算，盐酸莫索尼定降低麻醉继发性高血压大鼠3kpa血压(平均动脉压)的剂量约为0.19mg/kg。盐酸莫索尼定0.4mg/kg对麻醉继发性高血压大鼠平均动脉压和心率的影响见图3。
   
    表6  一次口服莫索尼定对麻醉继发性高血压大鼠(2k-1c)降压作用  (x±s)
   
   
   
    注：与给药前比较，p＜0.05，p＜0.01
   
      表7  一次口服莫索尼定后对麻醉继发性高血压大鼠降压作用  (%，x±s)
                 
   
        注：与生理盐水比较，p＜0.01
       
   
    图3  一次口服盐酸莫综尼啶(0.4mg/kg)对麻醉肾性高血压大鼠血压与心率的影响   
   
    3  讨论
   
    第一代中枢降压药可乐定于20世纪70年代用于临床治疗高血压，但因其常常伴有口干、便秘、嗜睡、抑郁、眩晕、头痛、恶心、心动过缓、食欲性欲不振，以致性功能障碍等副作用，且部分患者停药后出现交感神经功能亢进现象，如心悸、出汗、血压突然升高，故在发达国家已被临床淘汰［5，6］。国内可乐定片剂(降压110片)及其复方制剂(珍菊降压片)目前之所以仍有相当大的临床用量，一方面是由于其价格相对便宜，患者容易接受而已，另一方面则是部分临床医生不关注高血压患者的生活质量，忽视药源性疾病之故。
   
    第二代中枢降压药莫索尼定作用于延髓嘴端腹外侧区的咪唑啉i1受体，导致外周交感活性下降，血浆儿茶酚胺及肾素活性显著降低。其降压强度与可乐定相近，但由于其对咪唑啉i1受体作用选择性高，且对受体α2作用较弱，因而不良反应少且轻微，如抑制唾液分泌作用为可乐定的1/3，镇静作用仅为可乐定1/20，无心动过缓和停药反跳现象。
   
    本实验研究结果表明：盐酸莫索尼定对(动物模型)高血压大鼠具有较稳定而确切的降压疗效，降压幅度与可乐定相当，随着新一代中枢性抗高血压药盐酸莫索尼定的上市，必将给占人口10%的众多高血压患者带来福音。


来自：康易网 2005-11-4

第二代中枢性降压药莫索尼定
 
摘要：

    第一代中枢降压药可乐定于20世纪70年代开始广泛用于临床，但常出现口干、嗜睡等副作用，更有少数病人在突然停药后可出现心悸、出汗、血压突然升高等短时交感神经功能亢进现象。莫索尼定（Moxonidine)是近年来开发上市的第二代中枢降压药，疗效好，副作用少，可望成为可乐定的更新换代产品。
    ■药理作用
    莫索尼定主要作用于延髓腹外侧头端的I1咪唑啉受体，通过抑制外周交感神经活性而产生降压作用，其降压作用呈剂量依赖性，维持时间较长，长期使用不易产生耐药性，停药后不引起反跳性高血压。莫索尼定产生降压作用的同时，能有效地减轻左心室肥厚、心肌纤维化及微血管病变，心肌耗氧量得以降低，同时心输出量也有所下降。动物实验研究表明，莫索尼定还可防止大鼠心肌缺血再灌注导致的心动过速、心室纤颤等的发生，并能提高大鼠心肌梗死后存活率。值得注意的是，莫索尼定低于降压剂量就能产生这些抗心律失常作用，而且它对心脏电生理活动本身无影响。另外，有研究发现，使用莫索尼定治疗，可使伴有胰岛素抵抗的高血压患者对胰岛素的敏感性提高，并轻度降低空腹血糖水平，同时对脂质代谢也产生有益作用。
    ■药代动力学
    口服、静脉或皮下注射莫索尼定均可吸收。单次口服0.4毫克，肾功能正常的高血压患者及健康受试者在1小时内可达血浆峰浓度23微克/升。肾功能不良者可达较高的血药浓度。口服生物利用度为88%，药物的吸收不受进食影响，重复给药不会导致药物蓄积。血浆半衰期为2～3小时，但单次给药后降压作用可维持12小时以上，其原因可能是药物在中枢消除速度减慢，或药物可使血浆中肾上腺素水平延缓降低。药物吸收后约有58%～60%以原型由肾脏排出，肾功能不良患者，其药物清除速率降低。
    ■临床应用与评价
    莫索尼定的降压作用基本与可乐定相近，但中枢抑制、口干等不良反应的发生率远比可乐定少而轻微。一项对190例患者的长期疗效研究显示，141例患者使用莫索尼定每日0.2~0.6毫克治疗1年，49例患者使用莫索尼定治疗两年，用药后两组患者血压均显著降低，停药后无明显反跳现象，在整个用药期间患者能很好耐受，随着用药时间延长，不良反应减少。一项以可乐定为对照的多中心临床试验结果显示，莫索尼定组（共302例：101例与可乐定对照，201例开放试验）和可乐定组（100例）治疗1周后血压即开始下降，治疗第4周末，莫索尼定组平均坐位收缩压与舒张压分别下降12.1%～12.6%与12%～13.5%，可乐定组分别下降12.9%与13.4%，两药总有效率分别为82.5%与74%。两组间临床疗效无显著性差异，但莫索尼定组治疗延续6个月仍保持降压效果，不良反应轻微，病人耐受性好，临床综合评价优于可乐定。
    ■不良反应
    莫索尼定不良反应发生率较低，约有15%～20%的病人主诉口干，这通常发生于治疗开始的数周内，继续用药可逐渐消失。此外，还有疲劳、多动、头痛、头晕、自发性肌张力障碍等。比较研究结果显示，莫索尼定不良反应的发生率较第一代中枢降压药可乐定少得多。 
 


中国医药报 日期：2004-11-30