【临床应用】
1.用于高血压。
2.用于慢性稳定型心绞痛或血管痉挛性心绞痛。
【药理】 1.药效学 本药为二氢吡啶类钙通道阻滞药，结构与硝苯地平相似，药理学效应也相似。在生理性pH值下呈离子状态，在pH值较低(如缺血)时，与钙离子通道受体紧密结合。本药能优先阻断去极化细胞的钙通道。此外，有研究提示本药可能还具有双受体结合特性。本药对周围血循环作用突出，对血管的选择性强，可舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量，降低血压。在体内有较弱的负性肌力作用，对人体窦房结和房室结无影响。本药缓解心绞痛的作用机制尚未完全明确，但可通过以下途径减轻心肌缺血：(1)扩张周围小动脉，使外周阻力(后负荷)降低，从而减少心肌耗能和氧需求。(2)扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，增加冠脉痉挛(变异型心绞痛)患者的心肌供氧。 2.药动学 本药在胃肠道吸收缓慢但近乎完全，吸收不受进食的影响。治疗高血压时，口服起效时间为24-96小时。治疗第4日可观察到舒张压明显改变，治疗第7日可观察到收缩压明显改变。治疗性血药浓度为5-15ng/ml，血药浓度达峰时间为6-12小时，连续给药7-8日后血药浓度达稳态。曲线下面积(AUC)为123-238(mg·h)/ml，老年患者由于清除下降和(或)生物利用度增加，与年轻人相比，AUC增加约40%-60%。多次服药作用持续时间为24-48小时。血药浓度谷峰比为0.67。本药的绝对生物利用度约为64%-80%。在组织中分布广泛。与其它二氢吡啶类钙通道阻滞药不同，本药与离体血管及心肌组织的结合与分离均非常缓慢。蛋白结合率为97.5%。分布容积为21L/kg(分布容积大，提示具有高度的组织亲合力)。老年人与年轻人的分布容积相似。本药在肝脏代谢，其氧化速度较慢。代谢产物为嘧啶衍生物，无明显药理活性。10%的原药和60%的代谢物经肾脏排泄，20%-25%经粪便排泄。尚不清楚是否经乳汁分泌。总体清除率为25L/h或7ml/(min·kg)，老年人为19L/h。母体药物清除半衰期为35-50小时，健康志愿者为35小时，老年患者为65小时，高血压患者为48小时，肝功能不全者为60小时，肾功能不全者无明显改变。本药不能经血液透析清除。

【临床应用】
1.用于高血压。
2.用于慢性稳定型心绞痛或血管痉挛性心绞痛。
【药理】 1.药效学 本药为二氢吡啶类钙通道阻滞药，结构与硝苯地平相似，药理学效应也相似。在生理性pH值下呈离子状态，在pH值较低(如缺血)时，与钙离子通道受体紧密结合。本药能优先阻断去极化细胞的钙通道。此外，有研究提示本药可能还具有双受体结合特性。本药对周围血循环作用突出，对血管的选择性强，可舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量，降低血压。在体内有较弱的负性肌力作用，对人体窦房结和房室结无影响。本药缓解心绞痛的作用机制尚未完全明确，但可通过以下途径减轻心肌缺血：(1)扩张周围小动脉，使外周阻力(后负荷)降低，从而减少心肌耗能和氧需求。(2)扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，增加冠脉痉挛(变异型心绞痛)患者的心肌供氧。 2.药动学 本药在胃肠道吸收缓慢但近乎完全，吸收不受进食的影响。治疗高血压时，口服起效时间为24-96小时。治疗第4日可观察到舒张压明显改变，治疗第7日可观察到收缩压明显改变。治疗性血药浓度为5-15ng/ml，血药浓度达峰时间为6-12小时，连续给药7-8日后血药浓度达稳态。曲线下面积(AUC)为123-238(mg·h)/ml，老年患者由于清除下降和(或)生物利用度增加，与年轻人相比，AUC增加约40%-60%。多次服药作用持续时间为24-48小时。血药浓度谷峰比为0.67。本药的绝对生物利用度约为64%-80%。在组织中分布广泛。与其它二氢吡啶类钙通道阻滞药不同，本药与离体血管及心肌组织的结合与分离均非常缓慢。蛋白结合率为97.5%。分布容积为21L/kg(分布容积大，提示具有高度的组织亲合力)。老年人与年轻人的分布容积相似。本药在肝脏代谢，其氧化速度较慢。代谢产物为嘧啶衍生物，无明显药理活性。10%的原药和60%的代谢物经肾脏排泄，20%-25%经粪便排泄。尚不清楚是否经乳汁分泌。总体清除率为25L/h或7ml/(min·kg)，老年人为19L/h。母体药物清除半衰期为35-50小时，健康志愿者为35小时，老年患者为65小时，高血压患者为48小时，肝功能不全者为60小时，肾功能不全者无明显改变。本药不能经血液透析清除。

注意事项
1.禁忌症
(1)对本药过敏者、对其它钙通道阻滞药过敏者(国外资料)。
(2)严重低血压患者。
(3)主动脉狭窄者。
(4)肝功能不全者。
2.慎用 充血性心力衰竭患者(特别是与β-肾上腺素受体阻断药合用时)(国外资料)。
3.药物对儿童的影响 本药在儿童中使用的安全性尚未确定。
4.药物对老人的影响 在老年患者中，本药的血药浓度达峰时间无显著改变，但AUC增加、消除半衰期延长，消除率有下降趋势。有报道老年患者对本药同样有良好的耐受性。对于昼夜血压变异大(大于20%)，动态血压呈长勺形的老年高血压患者，使用本药是安全的。24小时动态血压监测显示，本药不会引起夜间血压进一步降低，也不会增加患者发生隐匿性脑血管疾病的危险性。
5.药物对妊娠的影响 动物试验中给药10mg/kg，宫内死亡增加5倍，而同窝崽数明显减少达50%，并可延缓动物产程。对孕妇用药尚缺乏相应的研究资料，孕妇使用应权衡利弊。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
6.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女用药应停止哺乳。

不良反应
1.全身反应 临床试验中常见疲劳。临床应用中较少见虚弱无力、背痛、全身不适、体重增加或减少。另可见胸痛，但与使用本药的因果关系尚不明确。
2.精神神经系统 临床试验中常见嗜睡、眩晕、头痛。临床应用中较少见肌张力高、感觉减退或感觉异常、周围神经疾病、震颤、失眠。
3.血液 临床应用中较少见紫癜(血小板减少性紫癜)、白细胞减少。
4.心血管系统 临床试验中常见心悸。临床应用中较少见低血压、晕厥、血管炎、血管源性水肿、心绞痛。另可见心肌梗死、心律失常(包括心动过缓、室性心动过速和房颤)，但与使用本药的因果关系尚不明确。
5.呼吸系统 临床应用中较少见咳嗽、呼吸困难、鼻炎。
6.消化系统 临床试验中常见腹痛、恶心。临床应用中较少见排便习惯改变、消化不良(包括胃炎)、牙龈增生、胰腺炎、呕吐。极罕见肝炎、黄疸、氨基转移酶升高。
7.代谢/内分泌系统 临床应用中较少见高血糖、乳腺增生。
8.泌尿生殖系统 临床应用中较少见尿频、排尿困难、遗尿、阳萎。
9.肌肉骨骼系统 临床应用中较少见关节痛、肌肉痉挛性疼痛、肌痛。
10.皮肤 临床应用中较少见脱发、皮肤变色、荨麻疹。罕见瘙痒症、皮疹、多形性红斑。
11.其它 临床应用中较少见视力障碍、味觉倒错、耳鸣、口干、出汗增加。
[国外不良反应参考] 1.血液 常规剂量下偶可引起血小板减少性紫癜或非血小板减少性紫癜。过量可引起粒细胞减少和血小板减少。其它尚可出现贫血、嗜酸粒细胞增多和血小板增多。血液系统不良反应通常无临床意义。
2.心血管系统
(1)可产生明显外周反应，如踝部水肿、潮红、反射性心动过速，与剂量有关，通常继续用药可自行消失。
(2)常见周围水肿，在女性或65岁以上患者中更多见。绝大多数为轻至中度，因水肿停药的患者不到1%。其原因并非水钠潴留(因为患者体重无增加)，可能是周围动脉局部血管扩张所致。
(3)其它还可引起心动过缓、胸痛、外周缺血、昏厥、直立性低血压。罕见心力衰竭和心律失常。
(4)可引起心悸，发生率随剂量增大而增加：如一日2.5mg，发生率低于1%；一日10mg，发生率可高达4.5%。女性比男性发生率高，分别为3.3%与1.4%。
(5)本药对窦房结、房室结传导及A-H间期、H-V间期无影响，但也有引起PR间期延长或束支阻断的报道。可见心绞痛加重，但未发现对心电图有影响。在CAPE(Circadian Antiischemia Program in Europe)研究中未发现本药对慢性症状性冠状动脉疾病患者有致心律失常作用。
3.精神神经系统 常见头痛。部分患者可出现头昏眼花，其发生率与用量有关：口服剂量为一日2.5mg时发生率为1.1%，而一日10mg时发生率为3.4%。少数患者可出现疲乏，也可引起嗜睡，女性发生率略高于男性。偶见震颤、眩晕、神经质、失眠、抑郁、焦虑、人格解体。罕见共济失调、情感淡漠、健忘和情绪激动。
4.代谢/内分泌系统 有引起男子乳腺发育的报道。少引起血电解质或脂质水平的改变，对正常人或糖尿病患者的胰岛素敏感性和血糖控制无影响。研究表明，本药治疗重度高血压或高血压合并糖尿病时，对血液生化及血清去甲肾上腺素水平无明显的影响。
5.胃肠道 常见畏食、恶心、便秘、腹痛，发生率低于2%。老年患者更易出现便秘。有引起麻痹性肠梗阻的报道。也可引起齿龈增生，多见于50岁以上患者，通常在治疗1-9个月内出现，停药1-21周后可获改善。偶见消化不良、吞咽困难、呕吐、胃胀气和腹泻。罕见胃炎、可逆性味觉障碍、食欲增加、稀便。
6.泌尿生殖系统 可引起多尿、尿频、夜尿和遗尿，均不常见，极少数严重者可致停药。还可引起性欲下降，长期服药的男性患者发生率为1%-2%。有引起急性间质性肾炎的报道。
7.肝脏 可引起丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶和血清胆红素一过性升高，常见于治疗后2-3周，通常不致停药。有引起胆汁淤积性黄疸的报道。
8.眼 偶见视力异常、眼痛、结膜炎、复视。罕见眼干或眼调节紊乱。
9.呼吸系统 可引起呼吸困难和鼻出血。罕见咳嗽和鼻炎。
10.皮肤 可引起面色潮红(女性为男性的3倍)，发生率随用量增加。罕见皮肤脱色、荨麻疹、皮炎、皮肤干燥、脱发或皮肤湿冷。也可引起无明显皮肤病损的瘙痒。有引起史-约综合征、多形性红斑和剥脱性皮炎的报道。 11.肌肉骨骼系统 可引起不同部位的肌肉疼痛和抽搐。偶有报道老年患者可出现手足搐搦。偶见关节痛、痉挛、肌痛和关节病。罕见肌肉软弱、颤搐和张力下降。 12.其它 偶出现耳鸣。【

药物相互作用
药物-药物相互作用
1.与胺碘酮合用，可进一步抑制窦性心律或加重房室传导阻滞。病窦综合征以及不完全性房室传导阻断患者应避免两药合用。
2.与硝酸甘油、长效硝酸酯类药合用可增强抗心绞痛作用。虽无反跳现象报道，但停药应逐渐减量。
3.氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、沙奎那韦、地拉费定可抑制细胞色素P450 3A，使本药代谢减少，血药浓度升高，毒性增强。
4.奎奴普汀/达福普汀可抑制本药经细胞色素P450 3A4介导的代谢，增强本药毒性，必要时应减少用量。
5.磺吡酮可增加本药蛋白结合率，引起血药浓度变化。
6.钙通道阻断药可增强丁咯地尔的降血压效应，本药与丁咯地尔合用时应注意。
7.本药可升高环孢素的血药浓度，导致环孢素毒性增加(如出现肾衰竭、胆汁淤积和麻痹)。合用时应监测环孢素的血药浓度，调整用量。
8.拟交感胺类药可减弱本药的降压作用。
9.利福平可诱导某些钙通道阻断药的代谢，目前尚无与本药发生相互作用的报道，但如合用，本药的疗效可能会下降。
10.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，对正常个体血压的影响不确定，可降低抗高血压药的疗效。使用本药的高血压患者应避免服用含麻黄的制剂。
11.萘夫西林可诱导细胞色素P450 3A酶系统，降低本药疗效。
12.与非甾体类抗炎药、口服抗凝血药合用，有增加胃肠道出血的可能。非甾体类抗炎药(尤其是吲哚美辛)可减弱本药的降压作用，可能是由于抑制前列腺素合成和(或)引起水、钠潴留。
13.本药与β-肾上腺素受体阻断药合用可能导致严重低血压或心动过缓，在左室功能下降、心律失常或主动脉狭窄的患者中更明显。但需要时可以合用，合用时应仔细监测心脏功能(尤其是对有潜在心力衰竭的患者)。此外，因本药对β-肾上腺素受体阻断药骤然停药引起的撤药反跳现象无保护作用，停用β-肾上腺素受体阻断药时应缓慢。
14.与锂剂合用，可引起神经中毒，出现恶心、呕吐、腹泻、共济失调、震颤和(或)麻木，须注意。
15.与雌激素合用可增加液体潴留而升高血压。
16.西咪替丁、西地那非、铝或镁抗酸药对本药的药动学无影响。
17.本药对地高辛的肾脏清除和血药浓度无明显影响。
18.本药对环孢菌素、阿托伐他汀的药动学无明显影响。
19.本药不影响苯妥英钠的血浆蛋白结合率。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用服药时饮酒，对酒精的药动学无明显影响。 ·药物-食物相互作用 1.同时饮用葡萄柚汁对本药的药动学无明显影响。但有国外资料认为，葡萄柚汁可增加本药的血药浓度，不推荐同服。 2.橙汁的营养成分与葡萄柚汁基本相同，但对本药的代谢无影响，可以同服。
【给药说明】
1.本药可单独使用或与其它抗高血压药(如β-肾上腺素受体阻断药、血管紧张素转换酶抑制药、噻嗪类利尿药、硝酸酯类药)、其它抗心绞痛药合用。
2.外科手术前无须停药。
3.服药后如出现持续性皮肤反应，应停药。
4.药物过量的表现：过量可引起显著而持久的周围血管扩张，导致严重低血压、反射性心动过速、致命性休克。也可出现心动过缓、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、心脏停搏。
5.药物过量的处理：(1)洗胃。(2)立即进行心脏、呼吸监护，频繁测量血压。(3)如出现低血压，应抬高四肢，补液。(4)如对上述保守治疗仍无反应，在无禁忌症的情况下，可以给予血管收缩药(如去氧肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺素)，并密切监测循环血容量和尿量。(5)静脉给予葡萄糖酸钙可能有助于逆转钙通道阻断。(6)如出现心动过缓，应给予阿托品、异丙肾上腺素及氯化钙，如有适应症应安置心脏起搏器。(7)由于本药与血浆蛋白高度结合，因此血液透析不能奏效。【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：通常起始剂量为一次5mg，一日1次。最大剂量不超过一次10mg，一日1次。剂量可根据个体情况进行调整，除非临床有保障，调整期应不短于7-14日，以便能充分评估患者对该剂量的反应。 2.心绞痛：推荐剂量为一次5-10mg，一日1次。 ·肝功能不全时剂量治疗高血压的起始剂量为一次2.5mg，一日1次。治疗心绞痛时也需减量。 ·老年人剂量同肝功能不全时剂量。 ·其它疾病时剂量对瘦弱者、合用其它抗高血压药者，起始剂量应为一次2.5mg，一日1次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.心绞痛：治疗慢性稳定型心绞痛或血管痉挛性心绞痛，一次5-10mg，一日1次。对于提高稳定型心绞痛患者的体力活动持续时间，一日10mg比一日5mg更有效。 2.高血压：治疗轻至中度高血压，有效剂量为一次2.5-10mg，一日1次。大多数患者需要一日5mg以上。建议在7-14日内逐渐调整剂量。本药最大降压效应出现在用药4周后。 3.充血性心力衰竭：在一项研究中，对缺血性和非缺血性心肌病患者，本药的初始剂量为一日5mg，2周后逐渐增至一日10mg。 4.周围血管疾病：用于改善雷诺病的症状，一次10mg，一日1次。 5.心肌缺血：作为β-肾上腺素受体阻断药的辅助药，治疗隐匿性心肌缺血，一次10mg，一日1次，可能有益。 ·肾功能不全时剂量可以采用常规剂量。 ·肝功能不全时剂量治疗高血压，起始剂量为2.5mg；治疗心绞痛，起始剂量为5mg。 ·老年人剂量治疗高血压，起始剂量为2.5mg；治疗心绞痛，起始剂量为5mg。单用本药一日5-10mg，可使75%的65岁以上患者血压恢复正常。 ·透析时剂量目前的研究显示，血液透析患者的药动学无明显改变，使用本药不必调整用量。持续腹膜透析患者不必调整用量。儿童 ·常规剂量 ·口服给药 治疗高血压，初始剂量为一次0.1mg/kg，一日1-2次。常用剂量为一次0.1-0.3mg/kg，一日1-2次。最大剂量为一日0.6mg/kg(最多20mg)。应每隔5-7日调整剂量。如有必要，婴幼儿应使用临时配制的口服悬液。维持血压控制，需一日给药2次。【制剂与规格】 苯磺酸氨氯地平片 (1)2.5mg。(2)5mg。(3)10mg。贮法：30℃以下，避光密封保存。苯磺酸氨氯地平胶囊 5mg(以氨氯地平计)。贮法：遮光、密封保存。

给药说明
1.本药可单独使用或与其它抗高血压药(如β-肾上腺素受体阻断药、血管紧张素转换酶抑制药、噻嗪类利尿药、硝酸酯类药)、其它抗心绞痛药合用。
2.外科手术前无须停药。
3.服药后如出现持续性皮肤反应，应停药。
4.药物过量的表现：过量可引起显著而持久的周围血管扩张，导致严重低血压、反射性心动过速、致命性休克。也可出现心动过缓、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、心脏停搏。
5.药物过量的处理：(1)洗胃。(2)立即进行心脏、呼吸监护，频繁测量血压。(3)如出现低血压，应抬高四肢，补液。(4)如对上述保守治疗仍无反应，在无禁忌症的情况下，可以给予血管收缩药(如去氧肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺素)，并密切监测循环血容量和尿量。(5)静脉给予葡萄糖酸钙可能有助于逆转钙通道阻断。(6)如出现心动过缓，应给予阿托品、异丙肾上腺素及氯化钙，如有适应症应安置心脏起搏器。(7)由于本药与血浆蛋白高度结合，因此血液透析不能奏效。
【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.高血压：通常起始剂量为一次5mg，一日1次。最大剂量不超过一次10mg，一日1次。剂量可根据个体情况进行调整，除非临床有保障，调整期应不短于7-14日，以便能充分评估患者对该剂量的反应。 2.心绞痛：推荐剂量为一次5-10mg，一日1次。 ·肝功能不全时剂量治疗高血压的起始剂量为一次2.5mg，一日1次。治疗心绞痛时也需减量。 ·老年人剂量同肝功能不全时剂量。 ·其它疾病时剂量对瘦弱者、合用其它抗高血压药者，起始剂量应为一次2.5mg，一日1次。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.心绞痛：治疗慢性稳定型心绞痛或血管痉挛性心绞痛，一次5-10mg，一日1次。对于提高稳定型心绞痛患者的体力活动持续时间，一日10mg比一日5mg更有效。 2.高血压：治疗轻至中度高血压，有效剂量为一次2.5-10mg，一日1次。大多数患者需要一日5mg以上。建议在7-14日内逐渐调整剂量。本药最大降压效应出现在用药4周后。 3.充血性心力衰竭：在一项研究中，对缺血性和非缺血性心肌病患者，本药的初始剂量为一日5mg，2周后逐渐增至一日10mg。 4.周围血管疾病：用于改善雷诺病的症状，一次10mg，一日1次。 5.心肌缺血：作为β-肾上腺素受体阻断药的辅助药，治疗隐匿性心肌缺血，一次10mg，一日1次，可能有益。 ·肾功能不全时剂量可以采用常规剂量。 ·肝功能不全时剂量治疗高血压，起始剂量为2.5mg；治疗心绞痛，起始剂量为5mg。 ·老年人剂量治疗高血压，起始剂量为2.5mg；治疗心绞痛，起始剂量为5mg。单用本药一日5-10mg，可使75%的65岁以上患者血压恢复正常。 ·透析时剂量目前的研究显示，血液透析患者的药动学无明显改变，使用本药不必调整用量。持续腹膜透析患者不必调整用量。儿童 ·常规剂量 ·口服给药 治疗高血压，初始剂量为一次0.1mg/kg，一日1-2次。常用剂量为一次0.1-0.3mg/kg，一日1-2次。最大剂量为一日0.6mg/kg(最多20mg)。应每隔5-7日调整剂量。如有必要，婴幼儿应使用临时配制的口服悬液。维持血压控制，需一日给药2次。【制剂与规格】 苯磺酸氨氯地平片 (1)2.5mg。(2)5mg。(3)10mg。贮法：30℃以下，避光密封保存。苯磺酸氨氯地平胶囊 5mg(以氨氯地平计)。贮法：遮光、密封保存。

氨氯地平的药理及临床应用


青岛大学医学院附属心血管病医院 主任医师 曹广智

摘要 本文综述新型二氢吡啶类钙拮抗剂氨氯地平的药物动力学、药效学特点，以及在高血压、心绞痛等的临床应用近况。与硝苯地平比较，它半衰期长、作用持久、服用方便（每日1次）、不良反应少而轻。 预期在今后心血管病治疗中将发挥重要作用。
关键词 氨氯地平 高血压 心绞痛　心力衰竭，充血性


钙拮抗剂在心血管疾病中的治疗作用早已被国内外临床研究所确立。虽然这些药物同属一类， 但各自的药物动力学、 药效学特点却明显不同。 氨氯地平（amlodipine）是80年代中期问世的第二代1，4二氢吡啶类钙拮抗剂，其化学结构虽与硝苯地平（nifedipine）相似，但具有独特的药理学特性，对血管、组织更具有选择性[1]。近年来，国内外临床应用报道逐渐增多， 现就其药理学特点和临床应用综述如下。
1 临床药理
1.1 药物动力学[1～3]
氨氯地平为二氢吡啶类衍生物，具有高度的水溶性。在分子结构上与硝苯地平有两点不同，即一个氯离子取代了硝基，并在二氢吡啶环侧链上具有一碱性氨基，使氨氯地平在生理PH值时90％以上呈离子化形式。该药口服吸收缓慢而完全，6 ～12h达血药浓度峰值，生物利用度为60％～65％。 水剂与片剂在空腹与餐后服用对生物利用度均无影响。口服剂量、血药浓度峰值（Cmax）和浓度—时间曲线下面积（AUC）呈线性关系。氨氯地平分布容积大（21L／Kg），血浆蛋白结合率为92％—98％。连续服用7个单剂后达到稳定血浓度。与其它钙拮抗剂比较，氨氯地平T1／2相对较长，达30～50h，故每日1次服用即可。氨氯地平主要由肝脏代谢灭活，代谢过程主要是二氢吡啶环的氧化，75％以上的代谢产物由肾脏排出，5 ％以原形从尿中排出，所有代谢产物均无明显的钙拮抗剂作用。肝功能不全的病人T1／2 可延长至60小时，故应减少药物剂量。在肾功能不全病人，其药物动力学无明显改变。
1.2 药效学[1～4]
氨氯地平类似与其它钙拮抗剂，抑制血管平滑肌细胞的Ca2+内流，还能抑制交感神经末稍释放去甲肾上腺素，使血浆儿茶酚胺下降，从而导致小动脉松弛和扩张，它主要作用周围血管，也可扩张冠状动脉和肾动脉。该药与受体部位作用发生缓慢，使其扩张血管作用平稳，因而大为减少了与其它降压药物快速血管扩张相关的不良反应。氨氯地平对心脏传导系统和心肌收缩力均无明显的抑制作用，可降低心脏负荷，逆转左室肥厚，近来有报道认为可安全地用于心力衰竭病人。氨氯地平对血糖、血脂及血清电解质无不良影响。研究表明，氨氯地平可抑制高密度脂蛋白胆固醇受体表达，延缓动脉粥样硬化，减少胆固醇在动脉壁的沉积，还可抑制血小板凝集。
2 临床应用
2.1 高血压
2.1.1 降压疗效 氨氯地平降压疗效可靠，每日1次即可控制24h血压， 无体位性低血压发生。Mroczek等[5]对205例高血压病人的随机、双盲、对照研究表明，氨氯地平降压的有效剂量为2.5～10mg／d，治疗8周后立位及卧位血压平均下降3.2／1.7 kPa（1 kPa＝7.5 mmHg），且降压疗效与剂量呈正相关。Raftery等[6]采用24h持续动脉内测压法评价了氨氯地平5～10mg／d治疗高血压的疗效，经6周治疗，昼间平均血压由22.0／13.7kPa降至19.6／11.9kPa，夜间平均血压由18. 3 ／ 10.5kPa降至16.1／9.2kPa，且不改变正常的昼夜变化规律。结果还表明，治疗后在身体倾斜时无体位性低血压发生，在运动量最大时血压也不呈比例增加。药物降压作用的谷峰比（T／P）是衡量降压效果重要指标，其比率越高在24h 内降压作用越稳定，比率在50％以上者可每日1次给药。佘强等[7]对30例高血压病人随机口服氨氯地平5或7.5mg每日1次，2周后24h动态血压结果显示，T／P比率5mg／d组为51％，7.5mg／d组为75％。表明，氨氯地平每日1次服药即可达到24h稳定的降压作用。
2.1.2 老年性高血压 Abernrthy等[8]选择青、老年两组高血压病人均服用氨氯地平10mg／d，经治疗12周发现老年病人T1／2β延长，清除率降低。该药降压效果与血药浓度相关，在一定浓度下，两组病人降压效果相似。张锐等[9]给予40例老年高血压病人服用氨氯地平5～10mg／d，治疗4周，降压效果显著且作用持久、平稳，不良反应少而轻。
2.1.3 与其它降压药物比较 氨氯地平的降压疗效不逊于常用的降压药物，且有某些独到优点。Frishman 等 [10] 报道， 在多中心研究中比较了阿替洛尔（atenolol）50～100mg／d、氨氯地平2.5～10mg／d及安慰剂治疗高血压的疗效，显效率阿替洛尔为61.1％，氨氯地平为64.9％，均明显优于安慰剂（P＜0.001）。两药降压疗效相仿，均可很好的耐受，所不同是阿替洛尔明显减慢心率。Burris等 [11]选择145例轻中度高血压病人采用随机、双盲法对比研究了氨氯地平、氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）的降压疗效，经8周治疗两药降压效果相似，但氢氯噻嗪更多引起低钾血症和高尿酸血症。陈炳煌等[12]选择60例高血压病人比较氨氯地平5mg每日1次及依那普利（enalapril）5mg每日1次的降压疗效，经8周治疗，两药均能有效地降低血压，但前者的降压幅度较后者大，在使舒张压“正常化”方面，前者较后者更有效。王宪衍等[13]在多中心平行研究中，选择488 例高血压病人对比氨氯地平5～10mg每日1次及尼群地平（nitrendipine）10mg每日2次的疗效，经4周治疗，前者的降压有效率明显优于后者（P＜0.01）。王旭等[14]在155例轻中度高血压病人中对比氨氯地平5mg每日1次和硝苯地平10mg每日2次的疗效，经4周治疗发现两药均可显著降低血压，但前者降压作用缓慢、持久，早期血管性不良反应少无停药后高血压反跳效应，不影响神经内分泌系统。而硝苯地平降压波动大，停药后反跳现象明显， 不良反应发生率高。 另有研究表明氨氯地平与卡托普利（captopril）降压效果相似[15]。
2.1.4 与其它降压药物联合 联合药物疗法是临床治疗中、 重度高血压的常用方法，可提高疗效，减少不良反应。Maclean等[16]对29例中、 重度高血压病人采用氨氯地平10mg每日1次和安慰剂分别与卡托普利25mg每日2次联合治疗，结果经4周治疗，两药联合较安慰剂与卡托普利联合卧位血压进一步下降2.4／1.6kPa，立位血压进一步下降2.7／1.6kPa，且均具有较好的耐受性。Burris等[11]和 Julius等[17]报道，氨氯地平与阿替洛尔联合用药较单用其中一种效果更好，未见严重不良反应。
2.1.5 肾性高血压 同其它钙拮抗剂一样， 氨氯地平可安全地用于肾性高血压，并且具有一定的改善肾功能的作用。赵立全等[18]选择30例肾实质性高血压病人口服氨氯地平5～10mg／d，治疗4周的降压有效率为90％， 尿蛋白较治疗明显减少。唐树德等[19]给7例肾移植术后高血压病人服氨氯地平治疗1月，取得了显著的降压效果，病人内生肌酐清除率升高，血肌酐下降。
2.2 心绞痛
2.2.1 疗效 Tayler[20] 概括了一系列氨氯地平与安慰剂对照的治疗心绞痛的试验，结果是氨氯地平5～10mg／d每日1次可产生显著的抗心肌缺血作用。 增加运动持续时间和运动负荷，减少心绞痛发作次数和硝酸甘油消耗量，改善大多数病人的症状及心电图，不良反应与安慰剂相似。Ezekowitz等[21]报道， 在一个多中心研究中给予105例稳定型心绞痛病人口服氨氯地平10mg／d，治疗9 周后与安慰剂互换治疗，结果与安慰剂比较该药明显增加总运动持续时间（P＝0.0004）、 降低症状发生频率（P＝0.016）及减少硝酸甘油消耗量（P＝0.01）。 动态心电图监测显示经氨氯地平治疗ST段压低次数明显减少，持续时间明显缩短（P分别＝0.02和0.008）。李进禧等[4]的55例心绞痛病人口服氨氯地平5mg／d，经4 周治疗症状总缓解率为91％，心电图改善率为51％。改善病人运动耐量、延长运动中心电图的开始缺血时间和减少运动中∑ST的压低均非常显著，且疗效随疗程的延长而增加。
2.2.2 与其它药物比较 在治疗稳定型心绞痛的双盲试验中[20]， 应用氨氯地平2.5～10mg每日1次与地尔硫卓（diltiazem）60～120mg每日3次，经8周治疗两药的抗心绞痛效果相似， 均能延长诱发心绞痛的时间并增加总运动持续时间。Singh[22]在80例心绞痛病人对比了氨氯地平2.5～10mg／d和纳多洛尔（nadolol）40～60mg／d的疗效， 结果两药均能显著减少心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量，但仅前者可显著延长运动诱发心绞痛的时间。
2.2.3联合药物疗法 实际上，为了提高疗效减少不良反应， 临床在治疗心绞痛时多采用联合药物疗法。氨氯地平对心脏传导系统无明显抑制作用，与β受体阻断剂联合用药是安全的，后者还可对抗前者扩张血管引起反射性心率增快。134 例慢性心绞痛患者在单用β受体阻断剂无充分效应时，加用氨氯地平增加了运动能力[23]。
2.3 心力衰竭
氨氯地平具有强大的选择性扩张周围血管及冠状动脉作用，明显降低心脏后负荷，增加心排血量，长程治疗不引起血浆儿茶酚胺增加[24]。在治疗轻、 中度充血性心力衰竭的研究中发现，氨氯地平在治疗由于左室收缩功能障碍引起充血性心力衰竭的高血压和心绞痛病人中，较维拉帕米（verapamil）、 地尔硫卓和硝苯地平更具有优越性[25]。
3 不良反应[3，21]
氨氯地平的不良反应少而轻，病人易耐受，尤其与周围血管扩张有关不良反应发生率较低。文献综合2988例资料表明，氨氯地平的不良反应发生率为29.8％，稍高于安慰剂的22.1％。因不良反应中止治疗者，氨氯地平为1.1％，安慰剂为0.6％。其主要不良反应有面红（8.1％）、踝部水肿（9.8％）、乏力（4.0）、眩晕（2.3％）。个别病人可出现肌肉疼痛痉挛、尿频、阳萎、哮喘、结膜充血等。
参考文献

“维心运动”氨氯地平显优势
[日期：2006-11-02] 来源：首都医科大学附属北京友谊医院  作者：沈潞华 [字体：大 中 小] 

    血压升高可促进动脉粥样硬化的发生、发展,并增加CHD发病率和死亡率。对于高血压伴CHD患者的降压治疗,指南认为可选用ACEI和长效CCB。最近发表的临床研究显示,稳定性冠心病患者(左室功能正常)接受常规强化治疗(阿司匹林+β受体阻滞剂+他汀)后,心血管死亡率显著降低(CAMELOT研究中只有0.3%);而PEACE研究、CAMELOT研究均显示,此类患者再加用ACEI进一步降低死亡率及心肌梗死等硬终点已很困难,因此将治疗重点放在改善心绞痛症状,减少因心绞痛住院,延缓疾病进展(抗动脉粥样硬化)和减少血运重建上更具临床现实意义。长效CCB恰好具有这方面的优势。

    追溯近年来的大型临床试验,氨氯地平(络活喜)在治疗高血压伴CHD时显示出了自己的优势:长期使用安全(ALLHAT);长期、平稳、持久降压(VALUE、ASCOT);抗心绞痛作用强,显著减少心血管不良事件(CAPE、CAMELOT);抗动脉粥样硬化作用证据充分(PREVENT、CAMELOT/NORMALISE)。更重要的是,CAMELOT研究表明,对于尚无定论的CHD患者的血压控制目标,基线血压处于正常水平130/78 mmHg的患者,加用氨氯地平可进一步降低血压至125/75 mmHg,不但没有风险,而且患者可显著获益——与安慰剂相比,心血管事件下降31%。

氨氯地平对老年高血压左室肥厚和运动血压的影响


作者：方宁远　陆惠华　李卫菊　朱永松　易雅萍

单位：上海第二医科大学附属仁济医院老年科，上海　200001

　　氨氯地平为第二代长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂。有关氨氯地平对老年高血压运动血压的影响，国内外文献报道较少，一项大规模临床研究证实，运动时血压过高(SBp＞26.7 kPa)时，脑心血管事件发生率和死亡率均明显升高〔1〕。本文通过氨氯地平对老年高血压24 h动态血压、心脏结构及运动血压的观察，较全面地评价了该药对老年高血压病患者的作用。

　　1　对象与方法

　　1.1　对象　按1978年WHO诊断标准选择无并发症的原发性老年高血压病患者36例，男30例，女6例；平均年龄68.2±5.7岁(60～78岁)；均经病史、体格检查和实验室检查，排除继发性高血压、重度高血压(DBp≥15.2 kPa)，脑卒中、心肌梗死、心衰、明显窦性心率过缓、控制不良的糖尿病、严重肝、肾功能障碍及肺部疾病。

　　1.2　方法　入选患者停服各种降压药物2 w，行24 h动态血压(ABPM)、超声心动图、运动平板检查及血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、心电图检查，给予氨氯地平5 mg(Amlodipine，辉瑞制药有限公司)，每日1次，每2～4 w随访1次，血压控制不佳者，增加剂量至7.5 mg，治疗4月后重复ABPM、超声心动图、平板运动试验检查。比较氨氯地平治疗前后各项检测指标改变。ABPM采用无创式动态血压检测仪(Accutracher Ⅱ，美国Suntech公司产品)；超声心动图检查采用美国2500型彩色多普勒超声心动仪，探头频率2.5 MHz；常规测取M型超声心动图连续3个心动周期的室间隔厚度(LVST)、左室后壁厚度(PWT)、收缩末期左室内径(LVDs)、舒张末期左室内径(LVDd)、计算射血分数(EF)，根据Deveredx公式计算左室重量(LVG)。

　　1.3　统计方法　所有数据以±s表示，将数据输入VE数据库，采用Statbal软件包进行两组间t检验。

　　2　结　果

　　2.1　氨氯地平对老年高血压病患者动态血压的影响　见表1。

表1　氨氯地平对高血压病人动态血压影响(±s，kPa)

　 治疗前 　 治疗后 　
SBp DBp SBp DBp
24 h平均血压 19.4±1.2 11.1±1.4 17.3±2.01) 9.7±1.21)
白昼平均血压

　　(6Am～10Pm)
19.9±1.0 11.5±1.3 17.7±1.21) 10.2±1.21)
夜间平均血压

　　(10pm～6Am)
17.5±2.0 9.6±2.2 16.2±1.71) 8.9±2.3

　　注：1)与治疗前比较：P＜0.01

　　2.2　氨氯地平治疗前后超声心动图检查结果　见表2。

表2　氨氯地平治疗前后超声心动图检查结果(±s)

　 治疗前 治疗后
LVST(mm) 11.21±0.89 10.64±0.781)
PWT(mm) 10.34±0.93 9.16±1.021)
LWM(g) 188.76±30.42 173.53±32.782)
LVDd(mm) 48.65±5.51 47.31±6.04

　　注：与治疗前比较：1)P＜0.01，2)P＜0.05

　　2.3　氨氯地平治疗前后平板运动时血压比较　氨氯地平能明显降低老年高血压病患者运动高峰时收缩压及运动终止后3 min收缩压，相应舒张压亦稍有下降，但未达到统计学差异

　　3　讨　论

　　氨氯地平(Amloclipine)除具备二氢吡啶类对血管平滑肌高度选择性外，尚具有独特的药代动力学特性。其血浆半衰期长达35～50 h，并能持久稳定地维持有效血药浓度达48 h。研究表明，氨氯地平单剂口服后，老年人血浆半衰期T1/2(48 h)明显较年青人T1/2(25 h)延长；然后长期口服3个月后，老年人T1/2(69±20 h)与年轻人(53±14 h)无显著差异〔2，3〕。Amloclipine的上述药动学特征提示该药适合于老年高血压病患者。

　　本研究结果表明：氨氯地平能明显降低老年高血压病患者24 h平均收缩压、白昼收缩压及夜间收缩压；同时亦显著降低24 h平均舒张压和白昼舒张压，而对夜间舒张压影响较小。整个治疗过程中无“首过效应”及低血压发生，提示老年高血压病患者对氨氯地平具有较好的耐受性和敏感性，少数病例服药后有双踝轻度水肿，面部潮红，但不影响继续服药，且持续服药后逐渐消失。该反应与文献报道一致〔3，4〕。关于氨氯地平对高血压左心室肥厚的影响，本研究结果显示：氨氯地平能明显降低老年高血压病患者左室重量、左室后壁厚度及室间隔厚度，与近期文献报道一致。提示氨氯地平同血管紧张素转换酶一样均可逆转高血压对心血管的损害。本研究表明，氨氯地平能明显降低老年高血压患者运动高峰时及运动终止后3 min收缩压，而对运动舒张压无明显影响。相关分析表明，运动高峰时的收缩压与静息时收缩压呈显著正相关(r=0.72，P＜0.05)。该结果提示：氨氯地平具有降低老年高血压病患者运动血压，减少心脑血管事件发生率和死亡率的潜在作用。

　　由于本研究时间较短，病例数较小，有关氨氯地平的长期疗效以及对心、脑、肾等靶器官损害逆转作用，尤其是对老年高血压运动血压的影响，尚有待进行大规模长期前瞻性临床研究证实。

　　作者简介：方宁远，男，35岁，博士，副教授，从事老年心血管病及高血压病靶器官损害机制和预防的研究

预防高血压患者的卒中氨氯地平优于赖诺普利 


【医业网据路透社2006年9月15日纽约讯】新研究显示，在高风险的高血压患者，与使用ACE抑制剂赖诺普利比较，使用钙通道阻断剂氨氯地平治疗，可使卒中和几种其他不良结果的风险降低。相比之下，这些药物的冠脉事件风险类似，赖诺普利与心力衰竭的较低风险相关。种族和性别对这种相关性有一定影响。
发表于9月的《高血压杂志》（Hypertension 2006;48:359-361,374-384.）上的这些结果，是基于对ALLHAT数据的分析。这项试验包括被随机分配接受氨氯地平或赖诺普利的18,102例患者，他们被平均随访4.9年。

第一作者、加拿大渥太华大学的Frans H. H. Leenen博士及其同事指出，在主要终点上，两种药物无显著差异。两组的全因死亡率、终末期肾病和癌症发生率也相当。氨氯地平组比赖诺普利组有较低的卒中率，但只见于女性黑人受试者。氨氯地平治疗组心血管疾病、胃肠道出血和血管性水肿也较少，而心力衰竭较多。基线心血管疾病对这种相关性无显著影响。