研究首次证实缬沙坦可显著降低CRP水平

2006年7月1日-2日,第4届“全面干预心血管事件链”高层论坛在上海召开。会议议题涉及心血管、糖尿病、肾病多个学科,国内外专家对心血管、肾脏疾病的治疗提出了许多新见解,会场讨论热烈而充实。

    Val-MARC研究介绍是此次会议的亮点之一。该研究是第一项评价降压药物降低高敏C反应蛋白(hsCRP)疗效的临床研究,于今年5月的美国高血压学会(ASH)年会上首次公布,原文发表在Hypertension杂志7月期。Val-MARC研究结果显示,缬沙坦在降压的同时,还可以降低炎性标志物hsCRP的水平,且这种作用不依赖于血压的降低。本次论坛上,华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科廖玉华教授对该研究进行了详细讲解,并阐述了冠状动脉粥样硬化的炎症机制。以下介绍廖教授的演讲内容。

   

    冠状动脉粥样硬化的炎症机制

    病因与发病机制的认识对于心脑血管疾病的预防和治疗极其重要。动脉粥样硬化的机制是什么?早在19世纪中叶,德国病理学家Virchow就提出,“动脉粥样硬化的发生是动脉内膜炎症反应的结果” ,但当时并未引起医学界的关注。直到1976年Glomset在《新英格兰医学杂志》上发表文章提出,动脉粥样硬化是动脉对损伤的反应。至此,损伤假说才被接受。2005年Hansson在《新英格兰医学杂志》上发表综述,系统阐述了炎症、动脉粥样硬化与冠状动脉疾病的关系。文中指出,动脉粥样硬化病变早期,免疫细胞占优势,炎症效应分子加速了动脉粥样硬化病变进展,炎症激活进而引起急性冠脉综合征。因此,动脉粥样硬化是一种血管壁炎症性疾病。

    粥样硬化斑块内激活的免疫细胞可产生炎症细胞因子,如γ干扰素、白介素1、白介素6、肿瘤坏死因子,白介素6可刺激各种组织尤其是肝脏产生大量的急性期反应物包括CRP、血清淀粉样蛋白A和纤维蛋白素原等炎症介质,并引发一系列炎症反应。

    CRP与心血管疾病

    1985年,Reynold和Hatanaka等首次证明,CRP存在于人类大动脉粥样硬化病变内。而近几年来,越来越多的新证据表明,CRP在血管损伤过程中起直接作用,不仅具有调节单核细胞聚集作用,而且还可刺激组织因子生成,激活补体,从而启动血凝过程,这可以解释CRP在冠心病中的重要作用。

    CRP是主要由肝脏合成的急性期蛋白,在感染、炎症等发生时,血浆中CRP浓度可迅速升高100倍以上,然后经肝脏代谢又迅速恢复正常。它是由Tillet和Francis于1930年在一些急性病患者的血清中发现的,因为其能与肺炎链球菌的荚膜C多糖起沉淀反应而得名。以往认为,CRP是一种非特异的炎症标志物。也就是说,炎症是因,CRP的产生是果;事实上CRP也可以反过来作为因,导致炎症之果,即CRP不仅是炎症标志物,而且直接参与了炎症过程本身。

    采用常规CRP检验方法可在感染或组织损伤时检测出高水平(>10 mg/L)CRP,但是不能很好地检测出低水平(0.1~10 mg/L)CRP变化,低水平CRP与心血管疾病的发生有密切关系,所以日益受到研究者的关注。随着一些高灵敏度检测方法的出现,低水平CRP也可以被检测出来,由于应用的检测方法具有较高的灵敏度,因此将这个水平的CRP称为高敏CRP(hsCRP)。

    hsCRP与心血管疾病的其他危险因素密切相关,如高血压或高胆固醇。hsCRP不仅是心血管病危险的独立预测因子,已经证实它可以增加高血压患者的危险性。更为重要的是,如果中重度高血压患者hsCRP水平很高的话,心脏病、卒中发作的危险性也会随之加倍(图1、2)。

    ESH/ESC高血压防治指南推荐,高血压患者需检测hsCRP水平,这条建议于2003年被加入指南中,这是因为越来越多的证据显示,hsCRP与低密度脂蛋白胆固醇一样是心血管事件的预测因素。

    Val-MARC研究证实缬沙坦具有独立于

    降压外的降低CRP作用

    已有研究表明,通过采用阿司匹林、他汀类药物可降低CRP水平,从而降低冠心病危险。血管紧张素Ⅱ是一种潜在的促炎症介质,阻断血管紧张素受体是否可以降低hsCRP水平?不久前在美国高血压学会(ASH)2006年会上公布的Val-MARC研究对此作出了肯定回答。该研究表明,ARB缬沙坦可降低hsCRP水平,且这种作用不依赖于血压的降低。

    Val-MARC研究全称为“缬沙坦强化降压及降低hsCRP疗效评估”研究,是一项大规模随机临床研究,同时该研究也是评估抗高血压药物能否降低hsCRP试验中规模最大的。该研究共纳入全美384个初级医疗机构的1668例中重度高血压(收缩压160~185 mmHg和(或)舒张压100~109 mmHg)患者,包括糖尿病人群及老年人。作为一项前瞻性、随机开放、盲终点、以社区为基础的研究,Val-MARC研究对比了单独使用缬沙坦(160 mg,2周后加量至320 mg),或复方缬沙坦(缬沙坦160mg/氢氯噻嗪12.5 mg,2周后加量至320/12.5 mg)作为抗高血压初始治疗的疗效。一级血压终点为第6周时收缩压较基线的变化,一级炎症终点为同期hsCRP水平的改变。

    一级血压终点 经过6周治疗,复代文组患者收缩压(-25 mmHg)和舒张压(-14 mmHg)下降幅度较单独使用缬沙坦组(-18 mmHg/-9 mmHg)更显著。两种治疗方案的有效性差异在男女患者中是相似的,而且存在于各种族人群中。

    一级炎症终点 缬沙坦在治疗6周时显著降低hsCRP水平,并且该效应延续至其后的12周;治疗6周时,缬沙坦组hsCRP改变中位数为-0.12 mg/L,而复方缬沙坦组为+0.05 mg/L,差异为13.3%(P<0.001,表1)。在各研究亚组中,均可发现单独使用缬沙坦可降低hsCRP水平,而且未发现hsCRP 水平下降与血压下降相关。这些数据提出这样一种假设, 缬沙坦不但能够降低血压,可能还具有抗炎作用。

    该研究提示,缬沙坦具有独立于降压之外的降低炎性标志物hsCRP的作用;此外, Ⅱ期高血压患者在最初治疗方案中联合用药将会收到更好的降压效果。

    值得我们思考的是,Val-MARC研究中,缬沙坦降压,也降低CRP(-8.9%),复代文降压更显著,但没有降低CRP(+4.4%),为什么血压降低与hsCRP降低不一致?是否噻嗪利尿剂抵消了缬沙坦的作用? 目前已知,噻嗪利尿剂可增加胰岛素抵抗,在某些情况下可导致不良的代谢变化如增加纤溶酶原激活物抑制因子1型(PAI-1)水平,后者与hsCRP水平增加相关。尽管现在尚无噻嗪利尿剂影响血管炎症标志物的充分证据,但值得进一步研究。另外由于本研究入组患者为中重度高血压,出于伦理学考虑,没有设安慰剂对照组,此外也没有设单独利尿剂组,所以这个问题有待于进一步的研究解答。

    ARB的抗炎作用

    动物实验表明,糖尿病小鼠体内血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体表达增加,而通过阻断AT1受体可改善糖尿病性动脉粥样硬化严重程度。研究者对糖尿病小鼠分别给予厄贝沙坦、氨氯地平20周。结果显示,厄贝沙坦能抑制主动脉AT1受体、血小板来源的生长因子B(PDGF-B)、单核蛋白趋化蛋白1(MCP-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)过表达,而在降压作用相同情况下,氨氯地平无此作用1。

    在临床研究方面, 缬沙坦和氨氯地平对高血压左室肥厚患者左室质量和炎症作用的比较研究表明,治疗6个月后, 缬沙坦的降压疗效与氨氯地平没有差异,但缬沙坦组治疗后左室质量指数(LVMI)较基线显著降低,氨氯地平组无此变化。缬沙坦降低CRP的作用显著优于氨氯地平,而缬沙坦降低LVMI的作用与降低CRP水平显著相关,氨氯地平组未显示有降低CRP的作用2。

    近年相继发表的多项有关ARB干预心血管疾病的随机临床研究结果证实,ARB对心血管系统具有显著的保护作用,其中代文已获得FDA批准用于治疗心梗后和心衰患者。进一步的研究如Val-MARC研究提示ARB具有抗炎作用。目前认为,ARB通过两种途径发挥抗动脉粥样硬化炎症作用,一是通过阻断血管紧张素系统发挥抗氧化应激、抗高血压、抗细胞增殖和抗细胞炎症作用;二是通过增强胰岛素敏感性干预动脉粥样硬化形成。

    小 结

    ●动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病;

    ●炎症因子CRP水平可预测心肌梗死和卒中等心血管事件风险;

    ●ARB类药物通过阻止血管紧张素Ⅱ介导的炎症及氧化应激效应和增加胰岛素敏感性干预动脉粥样硬化形成;

    ●一些抗高血压药物如缬沙坦,具有降压外的抗炎特性。

缬沙坦对原发性高血压患者降压疗效及对左室肥厚的逆转作用

张培荣 , 陈洁

目的观察缬沙坦对原发性高血压患者降压疗效及对左室肥厚的逆转作用.方法72例患者口服缬沙坦 80mg每d 1次,治疗8周,用动态血压仪记录缬沙坦治疗原发性高血压患者的降压效果,用超声心动图测量原发性高血压患者的左心室肥厚的改善情况.结果缬沙坦可使24 h血压平稳下降,且左室重量指数较治疗前减低(P＜0.05).结论缬沙坦能有效地控制原发性高血压患者血压的升高,且对左室肥厚有逆转作用.

缬沙坦对高血压患者左心室舒张功能的影响
<<中国综合临床 >>
李先维 , 张彦周 , 张向东 , 胡兵 , 张玉国

目的探讨缬沙坦对高血压患者左心室舒张功能的影响.方法采用自身对照开放试验方法,48例原发性高血压伴左心室舒张功能不全的患者口服缬沙坦80～160 mg,1次/d,治疗8周.对治疗前后进行超声多普勒左心功能测量与对照分析.结果与治疗前相比,48例高血压患者治疗8周后,血压显著下降(P＜0.01);超声多普勒对照检查显示,心肌重量指数(LVMI)、左心室后壁舒张末期厚度(LVPWT)、室间隔舒张末期厚度(IVST)以及峰值充盈速度A、峰值速度A/峰值速度E比值均明显下降(P＜0.01).结论缬沙坦在降压的同时,能逆转左心室肥厚,有效地改善左心室舒张功能.

关键词： 高血压 , 缬沙坦 , 心脏功能

缬沙坦降血压和逆转左心室肥厚的作用观察
Observation of Hypotension and Reversing Left Ventrical Hyperplasia of Valsartan
<<医药论坛杂志 >>
孙纪荣 , Sun Jirong

目的观察缬沙坦降压疗效及对原发性高血压(EH)左心室肥厚(LVH)的逆转作用.方法入选患者服用缬沙坦80～160mg,晨服一次,治疗12周,用携带式动态血压监测仪监测血压,用超声心动图测定患者的左心室结构及功能改变.结果缬沙坦使24小时血压稳定下降,室间隔厚度、左心室后壁厚度、左心室舒张末内径、左室心肌重量指数均较治疗前显著改善(P＜0.01).结论缬沙坦能有效治疗高血压,有逆转左心室肥厚,改善左心室舒张功能.

关键词： 缬沙坦 , 原发性高血压 , 左心室肥厚

ARB缬沙坦的心血管保护作用优于其他非ARB药物治疗

ARB缬沙坦的心血管保护作用优于其他非ARB药物治疗
JIKEI HEART----最大规模的亚洲人群心血管临床试验结果公布
《国际循环》报道组发自西班牙巴塞罗那的现场报道 
  2006-9-6    点击：603 
 
于2006年9月5日晨7：15召开的ESC 2006 Hotline II发布了日本最大规模心血管试验之一－JIKEI研究的结果。这项于日本东京Jikei 大学医学院进行的研究共入选3000多例正在接受基础推荐治疗的高血压、冠心病和/或心力衰竭患者。患者在现有治疗基础上，分别接受ARB缬沙坦或非ARB药物治疗。本研究旨在比较降压相似的情况下，两组心血管预后，包括心绞痛、脑卒中及心力衰竭的获益有无区别。结果表明，在降压相似的前提下，ARB缬沙坦的心血管保护作用优于其他非ARB药物治疗。

改善预后

由于缬沙坦组的明确获益，试验提前结束。与非ARB治疗组相比，缬沙坦组心血管事件（主要终点）明显减少39％（92 vs 149, p=0.0002），这一巨大获益主要来自下列事件的显著性降低，脑卒中40％（29 vs 48, p=0.028）、心绞痛65％（19 vs 53, p<0.0001），心力衰竭46％（19 vs36, p=0.029）。因心血管事件住院率也显著下降33％。

临床意义

JIKEI研究首次证实了ARB对亚洲人群的心血管保护作用。本研究执行委员会成员Bjorn Dahlof教授以及Seibu Mochizuki教授表示，日本脑卒中发病率高于西方社会，日本人群脑卒中死亡率与病残率比其他心血管疾病多4倍。而高血压是导致脑卒中和其他心血管疾病的主要罪魁。

试验详情

JIKEI研究是一项多中心随机对照前瞻性临床试验，共入选3081例20-79岁患者，平均年龄65±10岁，其中1/3为女性。67％患者随机接受CCB，35％ACEI，32％B阻滞剂，10％利尿剂、31％他汀治疗。两组均接受了CCB、ACEI和B阻滞剂治疗。缬沙坦（40-160 mg/d ）起始剂量为80 mg，平均剂量为75 mg。两组血压基线值为139/81 mm Hg，在基础治疗之上加入非ARB治疗组血压降至132/78 mm Hg，加入ARB治疗组血压降至131/77 mm Hg。在整个试验期间，两组血压、心率、耐受性均无显著性差异。主要终点事件包括脑卒中或TIA、心梗、因心衰住院、因心绞痛住院、主动脉瘤破裂、下肢动脉闭塞、血清肌酐倍增和透析。

血管紧张素受体拮抗剂

抗高血压治疗药物ARB已显示出超越降压的心血管获益－减少脑卒中、对心梗后糖尿病患者肾保护以及对心衰的益处。缬沙坦在许多国家除了拥有降压治疗适应证，还适用于心衰以及有心梗等心血管高危因素的患者。


《国际循环》报道组发自西班牙巴塞罗那的现场报道

缬沙坦在降低II型糖尿病患者微蛋白尿方面的疗效好于氨氯地平


　　亚洲网巴塞尔消息：《循环》杂志上日前发表的新的研究报告表明，在同等的血压控制水平上，血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）缬沙坦（代文）（Diovan）（valsartan）在降低微蛋白尿(p<0.001)方面的疗效好于钙离子阻断剂氨氯地平。蛋白尿是糖尿病肾病的早期症状。　　有关服用缬沙坦降低微蛋白尿的试验的研究结果表明，缬沙坦除了具有降低血压的疗效之外，还可以降低微蛋白尿。有威信的医疗机构目前指出的治疗方针包括美国糖尿病协会（ADA）和国家肾脏基金会（NKF）已经推荐使用的血管紧张素II受体阻滞剂，例如将缬沙坦作为出现微蛋白尿现象的高血压II型糖尿病患者的首选药物。　　在对年龄在３５岁至７５岁之间，血压正常或有高血压的II型糖尿病和微蛋白尿患者进行的一项多中心、双盲、随机、平行试验研究中，两个治疗小组成员的血压控制在相同的水平，随机选取的患者在２４周内每天服用一次缬沙坦（８０毫克）或每天服用一次氨氯地平（５毫克）。在第２４周，服用氨氯地平的患者尿白蛋白排泄率降低了８％（基线为９２％），服用缬沙坦的患者尿白蛋白排泄率降低了４４％（基线为５６％）(p<0.001)。尿白蛋白排泄率是一种测量微蛋白尿的方法。

	高血压联合治疗的用药选择
		吴平生 南方医科大学南方医院
		2006-10-10

RAS系统抑制药物（如ARBs）可使心血管疾病及其高危患者临床获得益处。但是，迄今为止在亚洲人群中，缺乏大规模试验证实这些益处。 此次欧洲心脏病年会报道的JIKEI研究是一项大规模的前瞻性随机开放盲法终点研究（PROBE），总计入选日本3081例高血压、冠心病和/或心衰患者，应用缬沙坦或非ARB药物治疗高血压，以达到研究不同药物对患者终点事件影响的目的。研究所要降到的目标血压为130/80mmHg。研究主要终点是：心血管发病率和死亡率的复合终点，包括：卒中或TIA、MI、CHF或心绞痛的入院、主动脉夹层动脉瘤、下肢动脉闭塞、血肌酐成倍升高或行透析治疗。两组最终均达到了目标血压。从血压控制来看，两组没有明显差异。但是主要终点事件缬沙坦组只有92件，而非－ARB组有149件，相比之下缬沙坦组下降了39%。其中脑卒中缬沙坦组为29例，而非－ARB组为48例，两组有显著性差异。因心力衰竭所致的入院病人中缬沙坦组为19例，而非－ARB组为36例，两组相比同样有显著性差异。其它的终点事件如心肌梗死、心血管死亡率和全因死亡率等则没有显著差异。 该研究首次证实缬沙坦降压治疗也可以使亚洲人群获得较大益处，两组应用不同药物均可达到目标血压，但缬沙坦组的病人获得了更多的益处。提示我们在治疗高血压时，不仅仅只考虑血压达标效果，还要考虑哪些药物可以改善预后。

	JIKEI HEART 试验推动高血压治疗更上层楼
		第 30 期  2006-9

编者按： JIKEI HEART 试验的研究人员在本届ESC/WCC 2006大会上报告了该研究的结果，为使更多临床医生能了解此研究、掌握国际学术会议动态，各位与会专家应本报邀请，对JIKEI HEART试验作了深入点评。本报节选其中部分片段与读者共享，欲浏览全文，请登陆《国际循环》网站ESC专题报道（www.icirculation.com）。 导航：不同治疗方案的降压外血管保护作用       亚洲人群从以缬沙坦为基础的治疗方案中获益更多       高血压联合治疗的用药选择       JIKEI HEART 研究解读       缬沙坦对亚洲人群的心血管保护作用       JIKEI HEART研究对亚洲人群心血管疾病的启示       缬沙坦对高危患者卒中事件的一级预防作用 不同治疗方案的降压外血管保护作用 北京协和医院 严晓伟 JIKEI HEART 研究在亚洲人群评价了以缬沙坦为基础的积极降压治疗与不包含ARB的降压方案，对心血管高危患者长期预后的影响。 在研究开始后三年，因为缬沙坦为基础的治疗组心血管患病率和病死率的复合终点显著降低而提前终止。治疗过程中两组之间平均血压差别仅1.0/1.0mmHg，因此心血管复合终点、卒中、心绞痛或心力衰竭住院的显著下降是不能用两组间的血压差别来解释的，推断缬沙坦降压以外的保护作用是导致两组疗效差异的主要原因。表明在获得降压疗效的同时，不同治疗方案可能具有不同程度降压以外的血管保护作用。 JIKEI HEART研究中缬沙坦治疗组心绞痛住院的发生率较对照组降低65%，但心肌梗死和心血管死亡的发生率在两组之间无差别；肾脏终点（肌酐倍增和终末期肾病）在两组间并无差别。由于目前尚未公布研究期间更详细的组间血压下降情况、其他降压药物应用、血管重建等方面的数据，对现有结果的认识有待于进一步深入。 Top 亚洲人群从以缬沙坦为基础的治疗方案中获益更多 上海瑞金医院 沈卫峰 今年ESC期间报告的JIKEI HEART心血管干预试验，研究“在传统治疗的基础上加用血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦，对改善日本高血压及心血管疾病患者的并发症和死亡率的作用”。 JIKEI HEART的临床意义在于：尽管两组血压均控制到较为理想的水平（131/77 mmHg）,但其终点的显著差异证明ARB存在降压以外的保护作用。正如研究者所总结的：“不仅积极的血压达标是治疗的重要策略，同时我们必须考虑何种降压药物是获得心血管保护的最佳选择。” VALUE试验中，亚洲人群和总体人群相比血压控制更好，似乎在多数终点方面均有利于缬沙坦， 包括全因死亡和（P<0.05）和心源性死亡（P=0.054）均降低。与全球结果相比，亚洲人群似乎从以缬沙坦为基础的治疗方案中获益更多。JIKEI HEART 第一次在大规模亚洲人群研究中印证了以缬沙坦为基础的抗高血压治疗，特别为卒中死亡率和发病率均高于西方的亚洲人群提供了更加优异的心血管保护作用，具有较大的临床意义。 Top 高血压联合治疗的用药选择 南方医科大学南方医院 吴平生 RAS系统抑制药物（如ARBs）可使心血管疾病及其高危患者临床获得益处。但是，迄今为止在亚洲人群中，缺乏大规模试验证实这些益处。 此次欧洲心脏病年会报道的JIKEI HEART研究是一项大规模的前瞻性随机开放盲法终点研究（PROBE），总计入选日本3081例高血压、冠心病和/或心衰患者，应用缬沙坦或非ARB药物治疗高血压，以达到研究不同药物对患者终点事件影响的目的。研究所要降到的目标血压为130/80mmHg。研究主要终点是心血管发病率和死亡率的复合终点。两组最终均达到了目标血压。从血压控制来看，两组没有明显差异。但是主要终点事件缬沙坦组只有92件，而非ARB组有149件，相比之下缬沙坦组下降了39%。其中脑卒中缬沙坦组为29例，而非ARB组为48例，两组有显著性差异。因心力衰竭所致的入院病人中缬沙坦组为19例，而非ARB组为36例，两组相比同样有显著性差异。其他的终点事件如心肌梗死、心血管死亡率和全因死亡率等则没有显著差异。 该研究首次证实缬沙坦降压治疗也可以使亚洲人群获得较大益处，两组应用不同药物均可达到目标血压，但缬沙坦组的病人获得了更多的益处。提示我们在治疗高血压时，不仅仅只考虑血压达标效果，还要考虑哪些药物可以改善预后。 Top JIKEI HEART 研究解读 上海长海医院 吴弘 随着社会的发展，心血管疾病已成为危害人类健康的头号杀手。JIKEI HEART试验使缬沙坦临床获益的结果第一次延伸至亚洲人群，增加了该人群与过去主要的死亡率-发病率临床研究如Val-HeFT、VALIANT和VALUE试验结果的相关性。 该研究共纳入3081例正在接受基础推荐治疗的高血压、冠心病和/或心力衰竭患者。试验进行3年，由于缬沙坦组的明确获益而提前结束。 JIKEI HEART研究首次在亚洲人群中证实在降压效果相似的前提下，缬沙坦的心血管保护作用优于其它非ARB治疗。研究提示，抗高血压治疗药物ARB已显示出超越降压作用的心血管获益－减少脑卒中、心绞痛、心力衰竭，其中心血管获益最大的是心绞痛发作的降低。ARB与CCB和/或ACEI联合治疗可以预防心血管病的发生，但此结果对其他人群的作用还有待于进一步确认，ARB的最适宜治疗剂量以及联合药物治疗方案也需进一步明确。 Top 缬沙坦对亚洲人群的心血管保护作用 北京大学第三医院 郭静萱 JIKEI HEART试验继VALIANT、Val-HeFT等循证医学试验后再次证明了缬沙坦的心血管保护作用。既往的研究亚裔患者很少参与，这项试验的特点是针对亚洲人群进行的缬沙坦在亚洲地区最大规模的心血管试验。 试验入选患者平均年龄65±10岁，基线时血压基本正常（139/81mmHg），加用缬沙坦治疗后，血压进一步降低（131/77 mmHg）。对于高血压的控制，现在比较普遍的观点是“低一点好”。通过积极的血压控制试验最终取得了良好的结果，缬沙坦使主要终点下降达39%。其中卒中的结果引人注目。我国与日本脑卒中发病率均高于西方社会，高血压是导致脑卒中和其他心血管疾病的主要原因。此研究的基础治疗中，60%多的患者使用的CCB，30%多的患者使用了ACEI，在此基础上加用缬沙坦后仍显著降低卒中达40%，这为我们重新认识ARB在预防高血压脑卒中中的地位提供了证据。 JIKEI HEART试验结果进一步回答了类似于VALUE试验中的假设，即在血压控制程度相同的情况下，缬沙坦在减少心血管事件方面优于传统药物治疗。缬沙坦无论是单独使用还是和其他降压药物同时使用都能够有效降低患者的血压，并降低高血压患者的风险。这对于临床的治疗实践提供了重要、实际的依据。 Top JIKEI HEART研究对亚洲人群心血管疾病的启示 上海胸科医院 方唯一  JIKEI HEART研究作为一项大规模ARB干预试验首次在日本人群中证实，将血压控制在相同水平时，缬沙坦的心血管保护作用优于其他非ARB治疗。该研究有几项成果： 1、血压控制  JIKEI HEART试验中通过积极的血压控制最终取得了良好的控制结果，研究结束时平均血压达到了131/77mmHg。缬沙坦（40～160mg/d）起始剂量为80mg，平均剂量为75mg，从此试验中可以发现，亚裔患者缬沙坦的用量要略低于欧美患者，而且可以作为高血压治疗的一线用药。 2、主要终点  亚洲患者脑卒中发病率要高于西方社会，缬沙坦在研究中显著减少了卒中的发生达40%，这将会引起临床专家的广泛兴趣。日本人群脑卒中死亡率与发病率比其他心血管疾病高4倍以上，而高血压是导致脑卒中和其他心血管疾病的主要原因。 3、对心绞痛的作用  缬沙坦组还减少了65%的心绞痛住院发生率，首次证明ARB对高血压患者心绞痛的发生有预防作用，为高血压伴冠心病患者提供优良心脏保护，带来临床获益。本研究中两组均有11%的患者有心衰病史，试验中以缬沙坦为基础的治疗组降低新发心衰或心衰加重住院率46%。 JIKEI HEART试验进一步加深了人们对亚洲人群心血管疾病的理解。试验既包括门诊患者，也包括住院患者，与其他只包括单一病例来源的随机试验相比更接近临床实际情况，结论的应用价值也更大。JIKEI HEART试验得到的数据是缬沙坦在亚洲其他国家（包括中国）所完成试验的重要补充。研究中所用的药物剂量并不完全相同，通过对数据进行分析可以得出缬沙坦在日本人群中应用的最佳剂量，而这个剂量可能与欧美人群有差异，但对其他亚洲人群有重要的临床参考价值。 Top 缬沙坦对高危患者卒中事件的一级预防作用 北京大学人民医院 孙宁玲 JIKEI HEART试验充分验证了现代高血压治疗联合用药的理念。在试验中，患者的基础用药包括CCB、ACEI和利尿剂等临床上常规应用的抗高血压药物。基线时患者血压已达标，加用缬沙坦后血压进一步降低了7~8/2～3 mmHg，提供了亚洲人使用 ARB的有效性证据。 联合治疗的有效性还表现在加用缬沙坦后，一级终点下降39%，中风下降40%，并且心绞痛下降了65%，体现了很好的器官保护作用。中风事件的减少很具有特点，大型临床试验第一次证明了缬沙坦预防脑卒中的作用。 试验对照组基础用药种类很多，包括β受体阻滞剂，因为b受体阻滞剂可以降低猝死，从而带来总死亡率的下降，因此缬沙坦组不容易表现出总死亡率的减少。但缬沙坦治疗组在其他终点上显示了更好的结果，说明有其独特的优点。中国人中风的发病率很高，我国使用包含ARB的治疗在中风预防中有更重要的作用。

缬沙坦的商品名：
怡方、代文、霡欣、丽珠维可、缬克、佳菲、穗悦、托平等；

Valsartan/HCTZ（缬沙坦/氯噻嗪）合并治疗中-重度收缩期高血压

作者：余国膺  会讯来源：转载

Valsartan 160mg日服一次用于年龄较老的兼有心血管病危险的中-重度收缩期高血压患者，安全、有效；加服双氢克尿噻12.5mg或25mg，与单服Valsartan160mg/天一药比较，血压有明显的进一步降低。患者对合并用药的耐受极好。 设计 从加拿大30个单位选入中等-重度收缩期高血压（SBP≥160mmHg≤200mmHg）有或无其他兼患疾病病人，事前经或未经治疗。选入后经2周冲洗期（选入前已接受治疗者）和2周的选入观察期之后，随机分入单服Valsartan 80mg组或Valsartan 160mg/天，4周末或仍坚持诸种治疗或改为160mg Valsartan加服HCTZ12.5mg，或25mg组共4周组。诸治疗组的基线时病人特点无差异，仅单服Valsartan160mg/天组妇女比例大于（261例中妇女占131例）其他两组。诸组病人的平均年龄60岁。 VALOR的主要目的在评估Valsartan基础上加服HCTZ12.5mg或25mg能否进一步降低坐位SBP？第一终点为3个治疗组的差别。第二终点为：不同治疗组的坐位DBP、反应率、耐受性。反应率指SBP<140mmHg或DBP的降低≥20mmHg。 结果：三个治疗组均极有效，血压较之基线时均有降低。加服HCTZ者SBP进一步降低7mmHg，DBP进一步降低3.5mmHg。3组的反应率均>50%。Valsartan 160mg加HCTZ25mg组达75%。（见下表）。 VALDR：血压降低结果（±SD）（mmHg） - V160 V160+HCTZ 12.5 (n=254) V160+HCTZ 25 (n=252) 基线SBP 167.9±8.0 167.4±8.3 167.2±7.9 基线DBP 92.2±9.9 93.4±9.6 93.7±20 SBP的改变 -20.7±15.7 -27.9±13.8* -28.3±13.1* DBP的改变 -6.6±8.9 -10.2±7.7* -10.1±7.8* 反应率 56.9% 74.9* 75%* *与V160比较P<0.05 3个治疗组单药治疗期及合并治疗期的不良事件发生率近似（28%至37%）。整个研究期间，报告的不良事件发生率无一>10%。其中最常见者为头晕（≤3.3%）和皮疹（≤2.0%）。单药组与合并用药组的发年率近似。3组的肾及泌尿系统异常亦相近似（≤1.2%）。 讨论：晚近发表的高血压治疗指南强调开始治疗的药物剂量的重要性，医生们趋向于开始治疗时用较大剂量，尤其是兼有其他危险因子的中-重度高血压病人。采用较大剂量有可能带来副作用的顾虑。VALOR结果说明老年患者开始时用160mg/天和积极调节剂量的医疗方案是可取的方法。兼有其他危险因子的轻-中度高血压等其他病人，均可能受益于开始剂量Valsartan 160mg。 </