盐酸贝那普利片
【商品名】洛汀新 新亚力普
血管紧张素转换酶抑制剂 
【药理作用】　 (1) 降压：本品在肝内水解为苯那普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，阻止血管紧张素I转换为血管紧张素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高。苯那普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低，产生降压作用。 (2) 减低心脏负荷：本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或心脏后负荷，降低肺毛细血管嵌压或心脏前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量和时间延长。
【药代动力学】苯那普利口服吸收迅速，达峰时间为0.5～1小时，苯那普利拉为1～1.5小时。口服吸收至少37%，进食不影响吸收。本品的蛋白结合率高达96.7%，苯那普利拉为95.3%。本品吸收后在肝内水解生成苯那普利拉，其抑制血管紧张素转换酶的作用比本品强。本品的半衰期为0.6小时，苯那普利拉为10～11小时，2～3天后达稳态。本品主要经肾清除，不到1%的苯那普利以原形排出，20%以苯那普利拉排出，另外则以苯那普利和苯那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的结合物排出；11%～12%从胆道排泄。轻中度肾功能障碍（肌酐清除率>30ml/min）、肝硬化所致肝功能障碍及年龄不影响药代动力学。血液透析时，本品少量可被透析清除。
【适应症】 1.高血压（可单独应用或与其他降压药如利尿药合用） 2.心功能不全（可单独应用或与强心药利尿药同用）
【用法用量】 1. 成人用量 (1) 降压：未服用利尿药者，开始推荐剂量为口服10mg，每天1次；已服用利尿药者（严重和恶性高血压除外），用本品前应停用利尿药2～3天，小剂量给药，在观察下小心增加剂量。如每天给药1次不能满意控制血压，可增加剂量或分2次给药，维持量可达20mg～40mg/天。肾功能不良或有水、钠缺失者开始用5mg每天1次。 (2)心功能不全：开始推荐剂量为口服5mg，每天1次，首次服药需监测血压。维持量可用5mg～10mg每天1次。严重心功能不全者较轻中度心功能不全需更小的剂量。 2. 儿童用量 尚无研究资料。
【不良反应】 1. 常见的有：头痛、头晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的为头痛和咳嗽。 2．少见的有：症状性低血压、体位性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。血管神经性水肿罕见。
【禁忌】 1.对苯那普利或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者。 2.有血管神经性水肿史者。 3.孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者。
【注意事项】 1. 血管神经性水肿：服用本品曾发生过唇或面部水肿，如出现该症状，应立即停药，监护患者，直到水肿消失。声门、舌、喉部水肿可能引起气道阻塞，应停药，并立即进行适当治疗，如：皮下注射1：1000肾上腺素溶液（0.3ml～0.5ml）。 2. 低血压：严重缺钠的血容量不足者服用本品时可能发生低血压（如接受大量利尿药或透析治疗者）。开始服用本品前数天应停用利尿药或采取其他措施补充体液。对有可能发生严重低血压者（如心功能不全病人），服用首剂后应严密监护，直到血压稳定。如果发生低血压，应采取卧位，必要时静脉滴注生理盐水。 3. 粒细胞减少：自身免疫性疾病及肾功能不全者出现白细胞或粒细胞减少机会增多。对肾功能不全或有白细胞减少者，最初3个月内每2周检查白细胞计数及分类1次，以后定期检查。 4. 肾功能不全：少数患者服用本品后可出现暂时性血尿素氮、肌酐升高，停用本品和/或利尿药，即可恢复。对肾功能不全者，在治疗前几周要密切监测肾功能，以后应定期检查肾功能。用本品时如肌酐清除率<30ml/min或血尿素氮、肌酐升高，须减低本品的剂量和/或停用利尿药。 5. 其他：偶见血钾升高，尤其在肾功能不全和并用治疗低血钾的药物时。偶见氨基转移酶升高。脑或冠状动脉供血不足，可因血压降低而加重。肝功能障碍时本品在肝内的代谢降低。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期间不宜服用用本品。本品可透过胎盘，在妊娠第二、三期服用，可导致胎儿损害，甚至死亡。若发现妊娠，应立即停药。本品和苯那普利拉可分泌至母乳，但能到达婴儿体循环的苯那普利拉可忽略不计。
【儿童用药】在儿童中研究不充分。在新生儿和婴儿，会出现少尿和神经异常。
【老年患者用药】老年患者服用本品有较好的疗效和耐受性，但老年患者及伴心功能不全、冠状动脉及脑动脉硬化患者服用本品时均应注意血压，血压突然降低会引起重要脏器的供血不足。
【药物相互作用】 1. 与利尿药合用降压作用增强，可能引起严重低血压。故原用利尿药应停药或减量，本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。 2. 与其他扩血管药合用可能导致低血压。如合用，应从小剂量开始。 3. 与潴钾利尿药（如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利）合用可引起血钾过高 4. 与非甾体类抗炎止痛药合用可通过抑制前列腺素合成及水钠潴留，使本品降压作用减弱。 5．与其他降压药合用，降压作用加强。其中与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈较大的相加作用，与β受体阻滞剂合用呈小于相加的作用。
【药物过量】首先应纠正低血压，通过静脉输注生理盐水扩充血容量是恢复血压的一个有效措施。苯那普利拉可部分经透析除去。
【规格】10mg

缬沙坦和盐酸贝那普利对心力衰竭患者心室重塑及心功能的影响
<<中国临床康复 >>
马怀英 , Ma Huai-ying

目的:观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂盐酸贝那普利对心力衰竭患者心室重塑及心功能的影响.方法:①选择2004-03/2004-08在朝阳市第二医院心内科住院由冠状动脉硬化性心脏病、高血压心脏病及瓣膜疾病所致心力衰竭患者100例.均对实施方案知情同意.随机将100例患者分3组:对照组20例,缬沙坦组40例,盐酸贝那普利组40例.②所有患者在无禁忌证的条件下均接受心力衰竭的常规治疗.缬沙坦组加用缬沙坦80 mg/次,1次/d,口服;盐酸贝那普利组加用盐酸贝那普利10 mg,1次/d,口服,连续16周.③于治疗前及治疗4,16周后进行心力衰竭临床症状评分(总分0～13分;休息状态下呼吸困难4分;端坐呼吸4分;夜间阵发性呼吸困难,不能平卧2分;平地走路困难2分;活动后呼吸困难1分)和心功能分级评估.④应用彩色多普勒超声诊断仪,于用药前、治疗后4周、治疗后16周测定纳入对象心功能和心室重塑指标(左室舒张末期室间隔厚度、左室后壁厚度、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积、左室射血分数).左室质量指数=左室质量/体表面积.⑤计量资料组内差异比较采用配对t检验,多组间比较采用单因素方差分析.结果:心力衰竭患者100例均进入结果分析.①心力衰竭临床症状评分和心功能级别:治疗16周后,缬沙坦组和盐酸贝那普利组明显低于对照组和治疗前(P＜0.05).②左室收缩末期容积、左室舒张末期容积:治疗16周后,缬沙坦组和盐酸贝那普利组低于对照组和治疗前(P＜0.05).③左室射血分数:治疗16周后,缬沙坦组和盐酸贝那普利组明显高于治疗前和对照组(P＜0.05).④室间隔厚度、左室后壁厚度、左室质量指数:治疗16周后,缬沙坦组和盐酸贝那普利组明显低于对照组和治疗前(P＜0.05).结论:缬沙坦和盐酸贝那普利均能改善心力衰竭患者的心功能,并能逆转心室重塑.

盐酸贝那普利能防治心律失常

文章来源：北京777健康网
　　北京天坛医院心内科张彤副主任医师、杜风和教授等近日公布的一项基础研究成果表明 ,盐酸贝那普利 (ｂｅｎａｚｅｐｒｉｌＨＣｌ)除能抑制血浆中的血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)、降低血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )

　　的含量、减轻脑水肿等继发性脑损害外 ,对脑出血后所致的心律失常也具有明显的防治作用。盐酸贝那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂 ,主要用于高血压及心衰病人的治疗。目前已有动物实验及临床资料证实 ,普萘洛尔等 β受体阻滞剂可降低脑出血后血中儿茶酚胺的浓度 ,从而减轻心脏损伤。但对于血管紧张素转换酶抑制剂对脑出血所致的心脏病变是否有防治作用 ,目前尚无相关的研究报道。

　　为观察盐酸贝那普利对大鼠脑出血后脑水含量的影响及对心律失常的防治作用 ,张彤等将 84只雄性大鼠分为对照组、脑出血组、盐酸贝那普利组 ,分别记录其 24小时动态心电图波群变化情况 ,并按照心律失常判断标准对其进行观察。

　　结果显示 ,术后 24小时 ,脑出血组大鼠室早的发生率和室早出现的次数显著高于盐酸贝那普利组和对照组大鼠 ,其室速发生率明显高于对照组大鼠 (Ｐ <0. 01);盐酸贝那普利组大鼠与对照组大鼠比较无明显差异。在测定脑出血组及盐酸贝那普利组大鼠脑水含量时研究者发现 ,同组大鼠左右侧脑水含量比较有显著性差异 (Ｐ <0. 01)———病变一侧数值明显高于对侧 ;两组大鼠病变一侧的比较也有差异性 (Ｐ <0. 05)———盐酸贝那普利组病变一侧数值明显低于脑出血组。

　　上述研究表明 ,盐酸贝那普利对脑出血所致的心律失常确有明显的防治作用 ,并可减轻脑水肿等继发性脑损害。

盐酸贝那普利并苯磺酸氨氯地平片治疗高血压52例疗效观察


关键词：盐酸贝那普利

　　【摘要】  目的  观察盐酸贝那普利联用苯磺酸氨氯地平片与盐酸贝那普利单用治疗高血压病的疗效。方法  102例高血压病患者，随机分为治疗组（52例）和对照组（50例），治疗组盐酸贝那普利和苯磺酸左旋氨氯地平片联用，对照组贝那普利单用，用药4周后进行疗效分析。结果  治疗组血压明显下降，总有效率达98.1%，对照组总有效率90.0%，P＜0.05。结论  盐酸贝那普利和苯磺酸左旋氨氯地平片联用治疗高血压病疗效显著。


　　【关键词】  盐酸贝那普利；苯磺酸左旋氨氯地平；高血压
   
　　我科于2002年1月～2004年12月对盐酸贝那普利联用苯磺酸氨氯地平片与盐酸贝那普利单用治疗高血压病进行了临床观察，现报告如下。


　　1  资料与方法


　　1.1  一般资料  102例高血压患者中，男57例，女45例，年龄41～74岁，平均61.7岁。随机分为两组，治疗组52例，对照组50例。均符合WHO高血压病诊断标准，排除继发性高血压、糖尿病及器质性心脏病，无其他严重内科疾病。

　　1.2  方法  治疗前2周停用一切降压药物。治疗组采用盐酸贝那普利10mg，1次/d，联用苯磺酸氨氯地平5mg，1次/d，口服。对照组单用盐酸贝那普利10mg，1次/d，口服。两组均4周为一疗程。治疗期间每天测血压，同时观察心率及不良反应；治疗前后均查血常规、尿常规、血脂、血糖、肝肾功能及心电图。


　　1.3  疗效判定标准  对治疗前1周和治疗4周后血压平均值进行比较，按卫生部高血压疗效评定标准进行评定。（1）显效：舒张压下降≥10mmHg（1mmHg=0.133kPa），且降至正常范围，或舒张压下降≥20mmHg；（2）有效：舒张压下降＜10mmHg,但已降至正常范围，或舒张压下降10～20mmHg，或收缩压下降＞30mmHg；（3）无效：血压未达到上述有效标准。


　　2  结果


　　2.1  治疗前后血压变化  见表1。


　　表1  两组高血压患者治疗前后血压变化  （略)


　　注：与治疗前比较，*P＜0.05


　　2.2  临床疗效比较  见表2。


　　表2  两组临床疗效比较（略）


　　注：与对照组比较，*P＜0.05


　　2.3  治疗前后其他参数比较  治疗前后血糖、血脂、肝肾功能无明显变化。


　　3  讨论


　　苯磺酸氨氯地平属长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，是二氢吡啶类衍生物，因去掉了生物活性的右旋氨氯地平，故而毒副作用更小；它口服吸收较好，半衰期长，绝对生物利用度为64%～80%，可以阻滞心肌和血管平滑肌细胞上的钙离子通道，直接舒张血管平滑肌，扩张外周动脉，从而降低血压，保护靶器官。盐酸贝那普利为肾素—血管紧张素—醛固酮系统转换酶抑制剂，能逆转左室肥厚和高血压引起的血管结构改变，有利于肾血流动力学效应，在扩血管降压同时对肾功能有改善及保护作用。国内一项研究结果提示：长期使用ACEI和钙拮抗剂不仅能使血压持续稳定在较低的水平，且随着血压下降，左室肥厚逆转，尿蛋白排泄下降，眼底病变好转。本研究表明盐酸贝那普利和苯磺酸左旋氨氯地平片联用，降压总有效率显著高于单一用药，达98.1%；对照组贝那普利单用总有效率达90.0%。


　　因此，盐酸贝那普利合用苯磺酸氨氯地平片不仅增加降压作用，提高降压疗效，也提高了在靶器官保护方面的协调作用，且心率平稳，血压波动小，服药方便，毒副作用小。


　　(编辑：林剑雷)

北京天坛医院研究发现：盐酸贝那普利能防治心律失常
中国食品药品网
    北京天坛医院心内科张彤副主任医师、杜风和教授等近日公布的一项基础研究成果表明，盐酸贝那普利(benazeprilHCl)除能抑制血浆中的血管紧张素转换酶(ACE)、降低血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量、减轻脑水肿等继发性脑损害外，对脑出血后所致的心律失常也具有明显的防治作用。

    盐酸贝那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂，主要用于高血压及心衰病人的治疗。目前已有动物实验及临床资料证实，普萘洛尔等β受体阻滞剂可降低脑出血后血中儿茶酚胺的浓度，从而减轻心脏损伤。但对于血管紧张素转换酶抑制

    剂对脑出血所致的心脏病变是否有防治作用，目前尚无相关的研究报道。

    为观察盐酸贝那普利对大鼠脑出血后脑水含量的影响及对心律失常的防治作用，张彤等将84只雄性大鼠分为对照组、脑出血组、盐酸贝那普利组，分别记录其24小时动态心电图波群变化情况，并按照心律失常判断标准对其进行观察。

    结果显示，术后24小时，脑出血组大鼠室早的发生率和室早出现的次数显著高于盐酸贝那普利组和对照组大鼠，其室速发生率明显高于对照组.

苯那普利对原发性高血压患者心率变异性的影响

孙兴昌，张朝阳，黄 洁，樊朝美，贾友宏，王水强，李一石

（中国医学科学院 中国协和医科大学 心血管病研究所 阜外心血管病医院临床药理研究室，北京 100037）

摘要：

目的：研究血管紧张素转换酶抑制剂盐酸苯那普利（Benazepril Hydrochloride）对原发性高血压患者心率变异性（Heart rate variability，HRV）的影响。

方法：21例原发性轻中度高血压患者服苯那普利（10～20 mg/d，8周，n=21）前后行24小时动态心电图检查分析心率功率谱时域和频域指标。

结果：苯那普利使HRV时域指标SDNNI轻度降低，SDNN、 SDANN，rMSSD和频域指标HF轻度增加，频域指标TF，LF和LF/HF明显降低。

结论：苯那普利对原发性高血压患者降压同时，对心率变异性产生有益的作用。

关键词：原发性高血压；盐酸苯那普利；心律变异性

贝那普利在高血压治疗中的地位



      癌症、心血管疾病和糖尿病是当今世界威胁人类健康的三大杀手，而心血管疾病的主要原因就是高血压。而对于高血压，选择一种安全有效的降压药物是治疗的关键。

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）的降压机制
　　现在常用的抗高血压药物主要有六大类：利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、钙拮抗剂（CCB）、β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）和醛固酮拮抗剂，其中，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是一类新的降压药，而且，在高血压治疗领域中ACEI的应用范围越来越广泛。
　　人体内有一种叫血管紧张素的重要物质，这种物质具有强烈的收缩小动脉的作用，使血液循环的阻力增加，当血管紧张素产生过多时，就可引起高血压。ACEI主要的降压机制就是抑制体内血管紧张素的过度生成，使血液循环的阻力减小，从而从根本上切断导致血压升高的源头，阻止高血压的产生。现在，已经有大量的随机对照临床试验证实，ACEI不仅安全有效，而且有降压以外的靶器官（心、脑、肾）保护作用。在我国，洛汀新?是使用最广泛的ACEI，已有10年的使用经验，有超过上百万的高血压患者在使用贝那普利< 
BR>JNC 7为ACEI指定了全部6项强适应证
  　现代医学的核心是循证医学，就是根据临床试验的结果来证实某一类药对患者症状改善、死亡率等的真正影响。2003年5月在发表的美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告（JNC 7）是高血压治疗的权威指南，是未来数年内防治高血压临床实践的指导性文件。该指南始终贯彻了循证医学的思想，在总结大量临床试验结果的基础上，推荐将ACEI用于6个高血压伴随其它疾病的情况（强适应证），分别是：糖尿病，冠心病高危状况，慢性肾病，心力衰竭，心竭梗死后和预防中风复发。而且，在六大类抗高血压药，只有ACEI拥有全部6个强适应证。强适应证的意思是：只要患者有糖尿病，冠心病高危状况，慢性肾病，心力衰竭，心竭梗死后和中风等疾病，就一定要使用像洛汀新?这样的ACEI。

ACEI对高血压患者的益处以及与其他药物的比较
  　1、 ACEI全面降低高血压患者的心血管事件发生率
  　HOPE研究是一项著名的大规模、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，始于1994年，试验对象是来自19个国家的267个医疗中心的9,297例患者。该研究的结果显示，
与安慰剂组相比：（1）ACEI组患者心肌梗死、中风及心血管死亡显著减少，平均降低22％（2）总死亡率降低16％；心脏停搏降低37％；心力衰竭降低23％。HOPE研究的结论认为，像洛汀新?这样的ACEI能有效预防高血压患者心血管事件的发生。
  　2． ACEI对心力衰竭的益处
  　迄今为止，已有39个应用ACEI治疗心力衰竭的临床试验（包括8308例心力衰竭患者），所有39项试验均证实，在利尿剂基础上加用ACEI，均能改善临床症状，对轻、中、重度心力衰竭均有效，使死亡的危险性平均下降24％。亚组分析进一步表明，ACE抑制剂能延缓心室重塑，防止心室扩大的发展，包括无症状心力衰竭患者。这些临床试验奠定了像洛汀新?这样的ACEI作为心力衰竭治疗的基石和首选药物的地位。世界权威心衰治疗指南《美国心脏病学会/美国心脏协会（ACC/AHA）关于成人慢性心力衰竭的评价和治疗指南》（2001）明确指出：像洛汀新?这样的ACEI必须用于所有心力衰竭患者，除非有禁忌症或对药物不能耐受。ACC/AHA心衰指南还提出：由于像洛汀新?这样的ACEI明显降低心衰患者的死亡率，必须尽早使用；除非有耐药现象，不应更改用药。

  　3． ACEI对心肌梗塞后的益处
  　JNC 7指出，心肌梗死后患者使用像洛汀新?这样的ACEI获益最大。有三项重要的临床试验证实了ACEI对心肌梗死后患者的显著益处。这三项研究是从心肌梗塞后3－16天给予ACEI治疗，其中，存活率与心室扩大研究（SAVE研究）证实，ACEI可使心梗后死亡率降低19％，Ramipril治疗急性心肌梗塞疗效研究（AIRE研究）表明，ACEI可使心梗后死亡率降低27％，Trandolapril心脏评价研究（TRACE研究）证明，ACEI可使心梗后死亡率降低24％。北京大学人民医院孙宁玲教授于1998年发表于中华心血管杂志的研究证实，ACEI减少心肌梗塞后面积近10％。AHA/ACC2001年冠心病预防指南明确指出，像洛汀新?这样的ACEI须应用于所有心梗后患者，并考虑用于所有冠心病或外周血管病患者。

  　4． ACEI对存在高血压高危因素患者的益处
  　2000年美国心脏病协会（AHA）提出的冠心病高危因素（致病性）包括：吸烟、高血压、高胆固醇或高LDL-C、低HDL-C、高血糖，还有早发冠心病家族史和年龄偏大也是冠心病的高危因素。2000年发表于权威杂志《柳叶刀（Lacet）》的一项荟萃分析结果显示，ACEI可降低高血压患者冠心病危险达20％，充分肯定了像洛汀新?这样的ACEI显著降低冠心病危险的作用。

  　5． ACEI对糖尿病的益处
  　ACEI有利于降低高血压伴糖尿病患者心血管疾病和中风发生率，能延缓糖尿病的进展，这些结论早已被临床试验所证实。著名的大型糖尿病研究——英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）结果表明，ACEI可使糖尿病相关的死亡降低32％。迄今为止规模最大的高血压研究——降压与降脂治疗预防心脏病发作试验（ALLHAT ）也证明，在三组药物（ACEI、钙拮抗剂和利尿剂）中，ACEI组的新发糖尿病比例最低。美国糖尿病协会（ADA）在糖尿病治疗指南中将像洛汀新?这样的ACEI列为高血压伴糖尿病患者的首选用药。

  　6． ACEI对慢性肾病的益处
  　高血压患者肾脏损害一个重要因素就是血管紧张素的升高，ACEI抑制血管紧张素产生，对高血压伴肾病患者的益处显著。高血压治疗的新指南（JNC 7）指出：已证实ACEI有利于控制肾病的进展；除非有高钾血症出现，否则不能停药。非洲裔美国人肾病和高血压研究的试验对象来自21个美国医学中心，比较了三组药物（ACEI，CCB和β受体阻滞剂）对高血压伴肾病患者的影响，结果证实，在未出现肾脏损害的患者中，像洛汀新?这样的ACEI比钙拮抗剂的心血管事件危险降低38％，比β受体阻滞剂的危险降低22％，在已经出现肾脏损害的患者中，ACEI比钙拮抗剂的心血管事件危险降低46％。

  　7． ACEI有效预防中风复发
  　著名的Perindopril预防中风复发研究的结果表明，ACEI可使高血压患者致死性/致残性中风下降1/3，脑出血下降1/2，脑局部缺血发生下降1/4。HOPE研究、瑞典老年人高血压第二次研究（STOP-2）和UKPDS研究表明，像洛汀新?这样的ACEI可使高血压患者中风下降32－53％。


贝那普利在高血压治疗中的地位
  　贝那普利这样的ACEI的心脑肾保护作用在大量循证医学证据中得以体现，正是由于丰富的循证医学证据，才使ACEI唯一拥有新高血压指南（JNC 7）的全部6个强适应证。ACEI已被证明安全有效，且具有超越降压以外的靶器官保护作用，是高血压治疗的核心用药。

  　贝那普利就是血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）中的代表药物，且在ACEI中具有突出的优势，是世界卫生组织、美国高血压治疗指南和中国高血压防治指南共同推荐的一线降压药。洛汀新?降压效果好且降压平稳，一天一次，持续24小时有效。与众不同的是，洛汀新?具有肾和胆汁双通道排泄特点，使轻、中度肾功能不全和肝硬化患者没有药物蓄积的危险。

  　研究表明，器官组织的血管紧张素在心脏、血管、中枢神经系统等脏器病理损害中起关键作用，而洛汀新?不仅抑制血液循环中的血管紧张素达到降低血压的效果，而且也抑制组织的血管紧张素以达到保护靶器官（心、脑、肾）的作用；而且，在国内现有的ACEI中，它抑制血管紧张素的作用最强。

      贝那普利不仅能有效地降低血压，消除威胁高血压患者健康的最重要因素，还能全面保护靶器官（心、脑、肾），从而更进一步改善高血压患者的预后，是高血压病人长期治疗的理想选择。

黄芪注射液并用贝那普利治疗早期糖尿病肾病的临床疗效
  www.shouxi.net　乔 静 2006-11-15 9:27:38 中华中西医杂志
  关键词：黄芪注射液；贝那普利；早期糖尿病肾病

    黄芪注射液并用贝那普利治疗早期糖尿病肾病的临床疗效(PDF)
         
    作者单位：201318 上海，上海市南汇区周浦医院肾内科
   
    【摘要】  目的  观察黄芪注射液并用贝那普利对早期糖尿病肾病（DN）的临床疗效及其作用机理。方法  将40例早期DN患者随机分为对照组（20例）和治疗组（20例），对照组为常规西药和贝那普利治疗，治疗组加用黄芪注射液。比较两组血压、空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血浆白蛋白、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿β2微球蛋白（β2-MG）的改变。结果  两组在治疗前各项指标差异无显著性；经4周治疗后，两组血压、UAER、尿β2-MG较治疗前均有明显下降（P<0.05或P<0.01），且治疗组较对照组下降更明显；FBG、Scr、BUN治疗组较对照组稍低，但差异无显著性（P>0.05）。结论 黄芪注射液并用贝那普利联合常规西药治疗早期DN临床疗效比常规西药联合贝那普利疗效显著，其机理与降低TGF-β1，改善DN早期的肾脏高灌注、高滤过等有关。
   
    【关键词】  黄芪注射液；贝那普利；早期糖尿病肾病
   
    Observation on effect of combined use of radix astragali injection and benazepril for treatment of early diabetic nephropathy
   
    Qiao Jing.Department of Nephrology，Zhoupu Hospital，Nanhui District，Shanghai 201318，China
   
    【Abstract】  Objective  This study investigated the effects and mechanisms of the combined use of Radix Astragali injection (RAI) and benazepril for treatment of eearly diabetic nephropathy (DN). Methods  Forty patients with early DN were randomly assigned to the control group (n=20) treated by benazepril and the experiment group (n=20) treated by RAI and benazepril.Additionally，the conventional western medication was used by all patients in both groups.Blood pressure，urine albumin excretion rate (UAER)，uricβ2-microglobulin (β2-MG)，fasting blood glucose (FBG)，serum creatinine (SCr)，blood urea nitrogen (BUN) and plasma albumin were measured before and after the treatment for all participants and data were collected.Changes of these indexes were compared within and between the two groups.Results  There were no significant differences of the baseline data in all these indexes between the experiment group and the control group.After four weeks of the treatment，blood pressure，UAER and uricβ2-MG were significantly lowered in both groups (P<0.05 or P<0.01) and the decreases in the experiment group were more obvious.The FBG，SCr and BUN levels of the experiment group were slightly lower than those of the control group，but the differences between the two groups were not statistically significant (P>0.05).Conclusion  Combination of RAI and benazepril with conventional western medication has a better effect on the treatment of early DN than only benazepril with conventional western medication.Its mechanisms are related with decreasing TGF-β1，improving early high renal perfusion and filtration of DN and so on.
   
    【Key words】  radix astragali injection;benazepril;early diabetic nephropathy
   
    糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）的微血管并发症之一，也是其死亡原因之一。据1999年上海市肾脏病登记系统的统计资料，DN约占慢性肾功能衰竭的14％［1］，既严重危及患者的身心健康，又造成了巨大的经济负担。DN临床上以出现持续的蛋白尿为主要标志，故要减轻糖尿病患者肾脏损害及向终末期进展的速度，关键是减少蛋白尿。本院应用黄芪注射液并用贝那普利治疗早期DN，疗效满意。现报告如下。
   
    1  资料与方法
   
    1.1  病例选择选择我科2000年6月~2005年6月住院的2型糖尿病患者40例，符合1999年WHO糖尿病诊断标准，按Mogensen的DN分期标准［2］，诊断为DN Ⅲ期，即微量白蛋白期，尿白蛋白排泄率（UAER）在20~200μg/min，持续>3个月。
   
    1.2  分组  将入选的40例早期DN患者随机分为治疗组及对照组各20例。治疗组男11例，女9例；年龄35~66岁，平均（48.8±12.9）岁；病程5~22年，平均（12.8±7.3）年；空腹血糖（FBG）（8.23±2.78）mmol/L；收缩压（SBP）（145±11）mmHg，舒张压（DBP）（90±10）mmHg；UAER（96.74±36.42）μg/min。对照组男10例，女10例，年龄34~68岁，平均（49.1±13.4）岁；病程4~21年，平均（13.5±6.9）年；空腹血糖（FBG）（8.30±3.01）mmol/L；收缩压（SBP）（144±12）mmHg，舒张压（DBP）（91±12）mmHg；UAER（95.86±38.51）μg/min。两组高血压均发现于糖尿病之后（不使用ARB、ACEI制剂控制血压），并除外发热、感染、心衰、糖尿病酮症酸中毒、肾毒性药物应用、其他肾病、肾动脉狭窄等。两组患者性别、年龄、病程、FBG、血压、肾功能等指标经统计学处理差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
   
    1.3  治疗方法  对照组用北京诺华制药有限公司生产的贝那普利（商品名：洛汀新）片，口服1次10mg，每日1次。治疗组在上述治疗基础上同时加用上海福达制药有限公司生产的黄芪注射液20ml，加在生理盐水250ml中静滴，每日1次。2周为1个疗程，连续2个疗程。两组治疗前后均包括低盐低蛋白糖尿病饮食，戒烟酒，适量运动及降糖、降血脂等常规治疗。
   
    1.4  观察指标  各组分别于治疗前后测定血压、FBG、Scr、BUN、血浆白蛋白、血钾、UAER、尿β2-MG等水平变化，并观察有无不良反应。
   
    1.5 统计学方法  两组数据用均数±标准差(x±s)表示，治疗前后及组间资料的比较采用t检验。
   
    2  结果
   
    2.1  两组血压及Scr、BUN比较  见表1。治疗前对照组和治疗组血压、Scr、BUN各项指标比较差异无显著性（P>0.05），治疗后两组血压均有明显下降（P<0.01），且治疗组比对照组下降更明显，但统计学差异无显著性（P>0.05）。Scr、BUN治疗组比对照组稍低，两组治疗前后比较差异无显著性（P>0.05）。

表1  两组治疗前后血压、Scr、BUN的变化比较  (x±s)



注：与本组治疗前比较，** P<0.01

    2.2  两组FBG、UAER、尿β2-MG、血浆白蛋白比较  见表2。治疗前对照组和治疗组FBG、UAER、尿β2-MG、血浆白蛋白各项指标比较差异无显著性（P>0.05），FBG治疗组比对照组稍低，两组治疗前后比较差异无显著性（P>0.05）。治疗后两组UAER、尿β2-MG均有明显下降（P<0.05，P<0.01），且治疗组比对照组下降更明显，两组间比较差异有显著性（P<0.05），治疗后两组血浆白蛋白略有提升，但统计学差异无显著性（P>0.05）。

表2  两组治疗前后FBG、UAER、尿β2-MG、血浆白蛋白的变化比较  (x±s)



注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05

    2.3  副作用  两组患者全部完成4周疗程，未有血钾升高、干咳等不良反应。
   
    3  讨论
   
    DN肾脏的结构和功能的变化包括高滤过、肾脏和肾小球的肥大、细胞外基质的堆积、肾小球基底膜的增厚和肾小球滤过屏障功能的异常。长期的高血糖、糖基化终产物、多元醇通路活性的增高、蛋白激酶C活性的增高、肾小球内压的增高、多种生长因子及细胞因子以及遗传基因易感性等因素在DN的发病机制中起重要作用［3］。研究证实，转化生长因子β1(TGF-β1)是最强的致纤维化的因子之一［4］。肾小球的高压、高代谢、高灌注，必然会引起肾小球毛细血管内压力增高，从而使肾小球基底膜出现非选择性的大口径，即机械性屏障损害，使蛋白尿大量产生。尿微量白蛋白的出现既是其早期的主要特征，又是使其肾脏发生、发展的一个因素。
   
    黄芪注射液为中药黄芪的提取物。据研究［5］，黄芪能减轻DN大鼠早期肾脏肥大，降低模型大鼠尿微量白蛋白的排出，使糖尿病大鼠升高的肾血浆流量（RPF）、肾小球滤过率（GFR）明显降低，并使肾皮质、髓质内升高的一氧化氮合成酶（iNOS）基因表达明显下调，从而部分纠正DN早期的肾脏高滤过、高灌注。另据报道［6］，黄芪可减少慢性肾脏病患者尿中蛋白的排出，降低链佐菌素致糖尿病大鼠尿蛋白的排出，并抑制肾肥大、降低糖尿病大鼠肾皮质Ⅳ型胶原蛋白和TGF-β1的表达。
   
    贝那普利为第3代长效含巯基的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），其对肾出球小动脉扩张作用大于入球小动脉，直接降低肾小球内压，从而改善GFR和减少尿白蛋白（UAE），对血压正常但已有持续性微量白蛋白尿的DN病人，也能改善肾功能和UAE［7］。另可抑制缓激肽降解而升高血浆和组织缓激肽及前列腺素E(PGE)含量，恢复毛细血管正常功能。尚有抑制系膜细胞增生，水解胶原，防止基底膜增厚等作用。其独特的肝肾双通道清除特征，较其他ACEI更适用于DN的治疗。
   
    本文在饮食控制、常规西药控制血糖、血压、血脂等基础上，用黄芪注射液合并贝那普利治疗早期DN 4周，与单纯使用贝那普利治疗比较，两组血压、UAER、尿β2-MG均有明显下降，其中UAER、尿β2-MG治疗组较对照组下降更明显，两组间比较差异有显著性（P<0.05）。说明用中西医结合的方法治疗早期DN，短期减少蛋白尿疗效显著，两者有协同作用。其机理可能与降低TGF-β1，减轻DN早期肾脏高滤过、高灌注等有关。
   
    综上所述，DN早期微量白蛋白尿经治疗是可逆的。应加强宣教，力争早期诊断、尽早合理治疗，从而延缓肾脏病情进展，且中药黄芪费用低廉，药源充足，无不良反应，值得基层医院推广使用。

【参考文献】

    1  王吉耀.临床内科学-新进展、新技术、新理论.上海：复旦大学出版社，2003，174-182.
    2  Mogensen CE.Early diabetic renal involvement and nephropathy.In：Alberti KGMM，Krall LP.The Diabtes Annual.Vol 3，Amsterdam，Elsevier Scinence Publishers，1987，306.
    3  郑法雷，章友康，陈香美，等.肾脏病临床与进展.北京：人民军医出版社，2005，83-93.
    4  徐郁杰，张庆怡，陆敬，等.黄芪对糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1表达的影响.中华内分泌代谢杂志，1998，14：312-315.
    5  祁中华，林善锬，黄宇峰.黄芪改善DN早期血流动力学异常的研究.中华糖尿病杂志，1999，7（3）：147-149.
    6  徐郁杰，张庆怡，吴青杰.黄芪DN大鼠早期肾肥大和蛋白尿的影响.上海第二医科大学学报，1997，17：357-359.
    7  王海燕.肾脏病学，第二版.北京：人民卫生出版社，1996，958-967.

氨氯地平与贝那普利联合控制高血压更加有效

作者：佚名 
在一项比较联用氨氯地平5mg、贝那普利20mg或单用两者来治疗高血压的双盲试验(SELECT)中，联合治疗者收缩期血压下降更大，总血压控制也更好。其结果于5月22日在美国高血压学会第19届科学年会上提交。

第一作者、加州大学的副教授纽蒂尔（Joel Neutel）接受路透社记者采访时说，“75%的病人都有反应，即收缩期血压比基线时下降了10%”。另外，联用氨氯地平和贝那普利治疗的病人65%“达到了收缩压低于140mmHg的血压控制”。这些结论特别引人注目，因为“这是第一个使用动态血压监测的研究，因此排除了白大衣性高血压”。

505名55岁以上的病人参加了这一多中心试验，所有病人基线时的收缩压在160-200mmHg之间。他们被随机分为或使用联合了氨氯地平5 mg、贝那普利20 mg的药丸，或单用此两药，治疗8周。单用氨氯地平的病人28.1%、单用贝那普利的病人33.8%收缩期血压下降到140mmHg以下。

在被问及费用问题时纽蒂尔说，“这种联合药丸实际上比单独开给两药还便宜一点点儿”。

贝那普利和硝苯地平治疗慢性肾衰高血压的观察及护理


贝那普利和硝苯地平治疗慢性肾衰 高血压的观察及护理

中华护理杂志 2000年第6期第35卷 药物与护理

作者：霍平　杜欣　李辉　赵红

单位：110015　沈阳市　中国人民解放军沈阳部队总医院

　　慢性肾功能衰竭(肾衰)患者多存在持续性高血压，并 且血压升高程度与持续时间可直接影响肾衰的进程。［1］因此积极有效地控制血压 对慢性肾衰的预后十分重要。我科于1996年3月至1998年2月对使用钙拮抗药硝苯地平和血 管紧张素转换酶抑制药贝那普利治疗慢性肾衰高血压95例，现将观察和护理总结如下。

　　1　对象与方法

　　1.1　对象

　　慢性肾衰高血压病人95例，男56例，女39例。年龄26～70岁。在临床医师的配合下，根 据医 嘱用药种类分3组：Ⅰ组为硝苯地平组30例，剂量为每6 h 10～20 mg，口服；Ⅱ组为贝那普 利组30例，剂量为10～20mg，1次/d，口服；Ⅲ组为硝苯地平和贝那普利合用组35例，即硝 苯地平每6h 10～20mg，加贝那普利10mg 1次/d，口服。

　　1.2　血压观察方法

　　3组病人均在服药前10min测量血压，用贝那普利治疗者在服药后2h后测血压，用硝苯地平治 疗 者，在服药后30min测血压，Ⅲ组在硝苯地平服药后30min及贝那普利服药后2h测量血压。3 组均在首次用药1周内每6h监测血压，以后改为每12h 1次。血压测量要求在病人休息5min后 ，用同一血压计，平卧位测右上肢血压。观察3组病人治疗前后收缩压及舒张压的变化，并 对每组10例病人进行24h动态血压监测一周，记录每例病人服药后最大显效时间。

　　2　结　果

　　结果以±s表示，治疗前后两样本平均数比较做t检验。3组 病人治疗前后收缩压与舒张压变化见表1。

表1　3组治疗前后收缩压与舒张压(kPa)的比 较(±s)

分组        例数                收缩压                      P                  舒张压                        P
                          治疗前          治疗后 　                      治疗前            治疗后 　
Ⅰ组        30        22.88±2.6 2  17.29±2.39    ＜0.01    14.09±1.57    12.4±1.19    ＜0.05
Ⅱ组      30          23.40±2.13    18.08±2.93    ＜0.01    13.97±1.33    11.9 7±1.46  ＜0.05
Ⅲ组      35          24.24±2.66    18.69±2.13    ＜0.01    14.63±1.64    11.44 ±1.06  ＜0.01

　　从表1可见，3组治疗后收缩压、舒张压与治疗前相比均显著下降(P＜ 0.05或P＜0.01)，而Ⅲ组舒张压下降水平与Ⅰ、Ⅱ组比较更为显著(P＜0.01)。

　　24h动态血压监测结果：3组病人服药后的最大显效时间分别为：Ⅰ组30.5±8.2min、Ⅱ组88 .6±24min、Ⅲ组72.8±22.5min。

　　3　护理体会

　　慢性肾衰的血压升高机制除外周血管阻力增加外，尚与肾素、血管紧张素Ⅱ生成增多 有关。［2］硝苯地平与贝那普利均是目前治疗高血压的一线药物。从表1可见这两 种药均有较好的降压效果，而二者联合使用对舒张压下降程度较单一使用更大。为使病人血 压得到很好的控制，护理上要做好以下几项工作。

　　3.1　血压的监测

　　为保证病人合理用药及根据血压随时调整剂量与用药时间，必须做好血压监测，并详细记录 ， 为治疗提供依据。初期用药，更换药物或增减剂量时血压多不稳定，最好应动态监测，常规 为每6h 1次测量，必要时根据病情增加测量次数至血压平稳。服药前均应测量血压，当测得 血 压过高或偏低时，应报告医生，然后再遵医嘱给药。服药后的血压监测，根据各组病人用药 后 的显效时间而定。我们观察的最大显效时间是，硝苯地平和贝那普利分别为30.5±8.2min和 88 .6±24min，二者联合用药为72.8±22.5min，以±2s(2s表示2倍标准差)作为 监测 时间的最低值和最高值。结果：硝苯地平14～50min，贝那普利为40.6～136.8min,二者联合 用药为27.8～117.8min。

　　3.2　严格执行给药时间

　　根据药代动力学的不同，硝苯地平给药方法一般为每6h 1次，贝那普利为1～2次/d，要准时 服 药到口，以保持体内的血药浓度，使血压维持在稳定的最佳水平，否则难以达到降压目的。

　　3.3　重视心理护理

　　慢性肾衰患者因病程长加之血压高，多存在焦虑、烦躁等心理异常，而情绪不稳又会使血压 进一步升高。所以护士应以热情、耐心和蔼的态度关心他们。在治疗期间，向病人及家属介 绍服药的意义、方法、作用以及注意事项，使病人、家属共同配合完成治疗。

　　当测得血压值不理想时，不可立即告诉病人，以免造成恐惧心理，加重病情，让病人处于稳 定的心理状态，以利于药物治疗发挥作用。

　　3.4　观察用药后反应，预防意外发生

　　多数慢性肾衰病人长期处于高血压状态，服药后血压明显降低，可出现头晕、无力等不适，应向病人解释这些症状出现的原因。病人在用药初始10d内，服硝苯地平14～50min；贝那普 利40～137min内应卧床休息，减少活动，不可离开病区。嘱病人改变体位时，动作尽量缓慢 ，尤其夜间起床时更应小心，以免出现直立性低血压或不适。上厕所及做各种检查时要有人 陪同，防止摔倒。

　　注意观察药物的不良反应并给予相应的护理对策。贝那普利常有皮肤瘙痒、斑丘疹，味觉障 碍，因此对过敏体质者应慎用。应定时查血、尿常规。当出现无上呼吸道感染的干咳，应考 虑为药物副作用。硝苯地平则可有面色潮红、心悸、口干、头痛等不适，所以用时宜从小剂 量开始，出现异常立即报告医生，并教育病人不可自行骤停用药，以免出现反跳现象。

　　3.5　合理的饮食与休息

　　低蛋白饮食可减缓慢性肾衰的进程，与应用抗高血压药同等重要。每日给予高效价蛋白质在 20g以内。对血容量增多者要限制钠盐摄入，每日在3g以下，可防止水钠潴留和血容量增加 。此外还应避免紧张和劳累，保证充分睡眠。慢性肾衰患者因病情所限，活动量小，有的长 期卧床，易发生便秘，而排便用力过度可使血压升高，加重心脏负担，导致心力衰竭、脑血 管意外等情况发生。因此，应多食蔬菜或少量蜂蜜，保持大便通畅，如已有便秘者可给予小 量灌肠通便。

　　经密切观察血压的变化，采取有效的护理措施，保证了合理用药及治疗，使病人的血压得到 很好的控制。

参　考　文　献

　　1，王海燕主编.肾脏病学.北京：人民卫生出版社，1996.1427.

　　2，叶任高，沈清瑞主编.肾脏病诊断与治疗学.北京：人民卫生出版社，1994.92.